Klinische Studie zum Targeting von CD7-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Diagnostiziert als refraktärer Morbus Crohn, Colitis ulcerosa (zusammen Morbus Crohn genannt), und die herkömmliche Hormontherapie ist nicht wirksam und (oder) es gibt keine wirksame Behandlung:

   1. Mindestens 6 Monate vor dem Screening, diagnostiziert als Morbus Crohn basierend auf typischen radiologischen Ergebnissen und/oder typischer Histologie.
   2. Neben Kortikosteroiden ist der Krankheitsverlauf nach Anwendung von Immunsuppressiva (meist Azathioprin, Methotrexat und zwei Biologika (meist Infliximab, Adalimumab und/oder Setolizumab) noch unbefriedigend. Die Patienten sollten nach Glukokortikoid- und/oder immunsuppressiver Behandlung immer noch rezidivierende und refraktäre Erkrankungen haben oder eine eindeutige Unverträglichkeit/Toxizität gegenüber diesen Arzneimitteln aufweisen

2. Diagnostiziert als refraktäre Dermatomyositis, und konventionelle Hormontherapie ist nicht wirksam und (oder) unwirksame Behandlungsmethoden:

   1. Mindestens 6 Monate vor Screening bestätigte oder mögliche Dermatomyositis nach Bohan- und Peter-Kriterien;
   2. Zumindest spricht es nicht auf Prednison und andere Immunsuppressiva der ersten Wahl (wie Methotrexat, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin) an oder weist eine offensichtliche Toxizität oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Therapien auf.

3. Refraktäre STILL-Erkrankung bei Erwachsenen

   1. Entspricht den diagnostischen Kriterien für die STILL-Erkrankung bei Erwachsenen (nach Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992);
   2. Nach Erhalt von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden, Antirheumatika (DMARDs) und anderen Behandlungen gibt es immer noch Rückfälle und refraktäre Erkrankungen oder zeigen eindeutig, dass diese Arzneimittel nicht vertragen/toxisch sind.

4. Rheumatoide Arthritis

   1. Entspricht den diagnostischen Kriterien für rheumatoide Arthritis in den ACR-Klassifikationskriterien 2010;
   2. DMARDs oder Glukokortikoidtherapie erhalten haben, aber keine klinische Remission erreicht haben oder eindeutig eine Unverträglichkeit/Toxizität gegenüber diesen Medikamenten gezeigt haben.

   Das folgende Screening kann durchgeführt werden, indem eines der oben genannten 4 Einreisekriterien erfüllt wird

5. Geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen;
6. Die Patientinnen hatten vor Beginn der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin und stimmten zu, während des Testzeitraums bis zur letzten Nachsorge wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
7. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einem der folgenden Ausschlusskriterien waren für diese Studie nicht geeignet:

  1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären, hämorrhagischen Erkrankungen;
  2. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit;
  3. Schwangere (oder stillende) Frauen;
  4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis);
  5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
  6. systemische Steroide in den 4 Wochen vor der Teilnahme an der Behandlung verwendet wurden (außer kürzlich oder derzeit mit inhalativen Steroiden);
  7. Diejenigen, die zuvor Gentherapieprodukte verwendet haben.
  8. Die Wucherungsrate beträgt weniger als das 5-fache der Reaktion auf das CD3/CD28-Kostimulationssignal;
  9. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder ALT / AST > 3 mal ULN oder Bilirubin > 2,0 mg/dl;
  10. Diejenigen, die an anderen unkontrollierten Krankheiten leiden, sind nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen;
  11. HIV infektion;
  12. Jede Situation, von der die Forscher glauben, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen könnte.