Klinická studie cílení CD7 CAR-T buněk v léčbě autoimunitních onemocnění

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikována jako refrakterní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida (souhrnně nazývaná Crohnova choroba) a konvenční hormonální terapie není účinná a (nebo) neexistuje účinná léčba:

   1. Nejméně 6 měsíců před screeningem diagnostikovaná jako Crohnova choroba na základě typických radiologických výsledků a/nebo typické histologie.
   2. Kromě kortikosteroidů je po nasazení imunosupresiv (nejčastěji azathioprin, metotrexát a dvou biologických látek (obvykle infliximab, adalimumab a/nebo setolizumab) stále neuspokojivý průběh). Pacienti by po léčbě glukokortikoidy a/nebo imunosupresivy měli mít stále relabující a refrakterní onemocnění nebo by měli jasně vykazovat intoleranci/toxicitu těchto léků

2. Diagnostikována jako refrakterní dermatomyozitida a konvenční hormonální terapie není účinná a (nebo) neúčinná léčebné metody:

   1. Nejméně 6 měsíců před screeningem potvrzená nebo možná dermatomyozitida podle Bohanových a Peterových kritérií;
   2. Přinejmenším nereaguje na prednison a další imunosupresiva první linie (jako je metotrexát, mykofenolát mofetil nebo azathioprin), nebo má zjevnou toxicitu nebo intoleranci k těmto terapiím.

3. Refrakterní onemocnění dospělých STÁLE

   1. Splňují diagnostická kritéria pro dospělé onemocnění STILL (podle Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992);
   2. Po podání nesteroidních antirevmatik, glukokortikoidů, antirevmatik (DMARD) a dalších léčebných postupů se stále vyskytují recidivující a refrakterní onemocnění, nebo jasně ukazují, že tyto léky jsou netolerantní/toxické.

4. Revmatoidní artritida

   1. Splnit diagnostická kritéria pro revmatoidní artritidu v klasifikačních kritériích ACR 2010;
   2. Podstoupili léčbu DMARD nebo glukokortikoidy, ale nedosáhli klinické remise nebo jasně vykazovali intoleranci/toxicitu těchto léků.

   Následující screening lze provést při splnění kteréhokoli z výše uvedených 4 vstupních kritérií

5. Odhadovaná doba přežití > 12 týdnů;
6. Pacientky měly negativní těhotenský test v moči před zahájením podávání a souhlasily s tím, že budou během testovacího období až do poslední kontroly používat účinná antikoncepční opatření;
7. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s kterýmkoli z následujících vylučovacích kritérií nebyly způsobilé pro tuto studii:

  1. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární, hemoragická onemocnění;
  2. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
  3. Těhotné (nebo kojící) ženy;
  4. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (s výjimkou jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy);
  5. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
  6. Systémové steroidy byly použity během 4 týdnů před účastí na léčbě (s výjimkou nedávného nebo současného užívání inhalačních steroidů);
  7. Ti, kteří dříve používali jakékoli produkty genové terapie.
  8. Rychlost proliferace je menší než 5násobek odpovědi na kostimulační signál CD3/CD28;
  9. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo ALT / AST > 3krát ULN nebo bilirubin > 2,0 mg/dl;
  10. Ti, kteří trpí jinými nekontrolovanými nemocemi, nejsou vhodní ke studiu;
  11. infekce HIV;
  12. Jakákoli situace, o které se vědci domnívají, že může zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky testu.