Estudio clínico de la orientación de las células CD7 CAR-T en el tratamiento de enfermedades autoinmunes

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticada como enfermedad de Crohn refractaria, colitis ulcerosa (denominada colectivamente enfermedad de Crohn) y la terapia hormonal convencional no es eficaz y (o) no existe un tratamiento eficaz:

   1. Al menos 6 meses antes de la selección, diagnosticado como enfermedad de Crohn basado en resultados radiológicos típicos y/o histología típica.
   2. Además de los corticoides, tras el uso de agentes inmunosupresores (habitualmente azatioprina, metotrexato y dos agentes biológicos (habitualmente infliximab, adalimumab y/o setolizumab), la evolución de la enfermedad sigue siendo Insatisfactoria. Los pacientes aún deben tener enfermedades recidivantes y refractarias después del tratamiento con glucocorticoides y/o inmunosupresores, o mostrar claramente intolerancia/toxicidad a estos fármacos.

2. Diagnosticada como dermatomiositis refractaria, y la terapia hormonal convencional no es efectiva y (o) métodos de tratamiento ineficaces:

   1. Al menos 6 meses antes de la selección, dermatomiositis confirmada o posible según los criterios de Bohan y Peter;
   2. Al menos no tiene respuesta a la prednisona y otros inmunosupresores de primera línea (como metotrexato, micofenolato mofetilo o azatioprina), o presenta toxicidad o intolerancia evidentes a estas terapias.

3. Enfermedad de STILL del adulto refractaria

   1. Cumplir los criterios de diagnóstico para la enfermedad STILL del adulto (según Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992);
   2. Después de recibir medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, glucocorticoides, medicamentos antirreumáticos (FAME) y otros tratamientos, todavía hay enfermedades recidivantes y refractarias, o muestran claramente que estos medicamentos son intolerantes/tóxicos.

4. Artritis reumatoide

   1. Conformar los criterios de diagnóstico para la artritis reumatoide en los criterios de clasificación ACR 2010;
   2. Haber recibido DMARD o terapia con glucocorticoides, pero no lograron la remisión clínica o mostraron claramente intolerancia/toxicidad a estos medicamentos.

   La siguiente selección se puede realizar cumpliendo cualquiera de los 4 criterios de entrada anteriores

5. Tiempo de supervivencia estimado > 12 semanas;
6. Las pacientes tuvieron una prueba de embarazo en orina negativa antes del inicio de la administración y acordaron tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba hasta el último seguimiento;
7. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no fueron elegibles para este ensayo:

  1. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
  2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
  3. Mujeres embarazadas (o lactantes);
  4. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana);
  5. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
  6. ha usado esteroides sistémicos en las 4 semanas antes de participar en el tratamiento (excepto recientemente o actualmente usando esteroides inhalados);
  7. Quienes hayan utilizado antes algún producto de terapia génica.
  8. La tasa de proliferación es menos de 5 veces la respuesta a la señal de coestimulación de CD3/CD28;
  9. Creatinina sérica > 2,5 mg/dl o ALT/AST > 3 veces el LSN o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
  10. Quienes padezcan otras enfermedades no controladas no son aptos para incorporarse al estudio;
  11. infección por VIH;
  12. Cualquier situación que los investigadores crean que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados de la prueba.