Kliininen tutkimus CD7 CAR-T -solujen kohdistamisesta autoimmuunisairauksien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnosoitu refraktaariseksi Crohnin taudiksi, haavaiseksi paksusuolitulehdukseksi (jota kutsutaan yhteisesti Crohnin taudiksi) ja tavanomainen hormonihoito ei ole tehokasta ja/tai ei ole tehokasta hoitoa:

   1. Vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, diagnosoitu Crohnin taudiksi tyypillisten radiologisten tulosten ja/tai tyypillisen histologian perusteella.
   2. Kortikosteroidien lisäksi immunosuppressiivisten aineiden (yleensä atsatiopriini, metotreksaatti ja kaksi biologista ainetta (yleensä infliksimabi, adalimumabi ja/tai setolitsumabi) käytön jälkeen taudin kulku on edelleen epätyydyttävä. Potilailla tulee edelleen olla uusiutuneita ja refraktorisia sairauksia glukokortikoidi- ja/tai immunosuppressiivisen hoidon jälkeen tai heillä tulee olla selkeä intoleranssi/toksisuus näille lääkkeille

2. Diagnosoitu refraktaariseksi dermatomyosiittiksi, ja tavanomainen hormonihoito ei ole tehokasta ja (tai) tehotonta hoitomenetelmää:

   1. Vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa Bohanin ja Peterin kriteerien mukaan vahvistettu tai mahdollinen dermatomyosiitti;
   2. Sillä ei ainakaan ole vastetta prednisonille ja muille ensilinjan immunosuppressanteille (kuten metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili tai atsatiopriini), tai sillä on ilmeinen toksisuus tai intoleranssi näille hoidoille.

3. Refractory aikuisen STILL-sairaus

   1. Täyttää aikuisen STILL-sairauden diagnostiset kriteerit (Yamaguchi et ai., J. Rheumatology, 1992 mukaan);
   2. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, glukokortikoidien, reumalääkkeiden (DMARD) ja muiden hoitojen saamisen jälkeen on edelleen uusiutuneita ja refraktaarisia sairauksia, tai ne osoittavat selvästi, että nämä lääkkeet ovat intolerantteja/toksisia.

4. Nivelreuma

   1. Täyttää nivelreuman diagnostiset kriteerit 2010 ACR-luokituskriteereissä;
   2. ovat saaneet DMARD-lääkkeitä tai glukokortikoidihoitoa, mutta eivät ole saavuttaneet kliinistä remissiota tai ovat osoittaneet selkeää intoleranssia/toksisuutta näille lääkkeille.

   Seuraava seulonta voidaan suorittaa täyttämällä mikä tahansa yllä olevista neljästä pääsykriteeristä

5. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
6. Potilaiden virtsaraskaustesti oli negatiivinen ennen annon aloittamista, ja he suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä testijakson aikana viimeiseen seurantaan asti;
7. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla oli jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät olleet kelvollisia tähän kokeeseen:

  1. Aiemmat aivo-aivovammat, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverisuonitaudit, verenvuototaudit;
  2. Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
  3. raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
  4. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatietulehdusta ja bakteeriperäistä nielutulehdusta);
  5. Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio;
  6. Systeemisiä steroideja on käytetty 4 viikon aikana ennen hoitoon osallistumista (paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavien steroidien käyttäminen);
  7. Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa geeniterapiatuotteita aiemmin.
  8. Proiferaationopeus on alle 5-kertainen vaste CD3/CD28-kostimulaatiosignaaliin;
  9. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT/AST > 3 kertaa ULN tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
  10. Ne, jotka kärsivät muista hallitsemattomista sairauksista, eivät sovellu tutkimukseen;
  11. HIV-infektio;
  12. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijat uskovat, voivat lisätä potilaiden riskiä tai häiritä testituloksia.