Klinikai vizsgálat a CD7 CAR-T sejtek célba juttatására az autoimmun betegségek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Refrakter Crohn-betegségként diagnosztizált fekélyes vastagbélgyulladás (együttesen Crohn-betegség), és a hagyományos hormonterápia nem hatékony és/vagy nincs hatékony kezelés:

   1. A szűrés előtt legalább 6 hónappal Crohn-betegségként diagnosztizálva tipikus radiológiai eredmények és/vagy tipikus szövettani eredmények alapján.
   2. A kortikoszteroidok mellett immunszuppresszív szerek (általában azathioprin, metotrexát és két biológiai szer (általában infliximab, adalimumab és/vagy szetolizumab) alkalmazása után a betegség lefolyása továbbra sem kielégítő. A betegeknek a glükokortikoid- és/vagy immunszuppresszív kezelés után is visszaeső és refrakter betegségük van, vagy egyértelműen intoleranciát/toxicitást kell mutatniuk ezekre a gyógyszerekre

2. Refrakter dermatomyositisként diagnosztizáltak, és a hagyományos hormonterápia nem hatékony és (vagy) nem hatékony kezelési módszerek:

   1. Legalább 6 hónappal a szűrés előtt igazolt vagy lehetséges dermatomyositis Bohan és Peter kritériumai szerint;
   2. Legalábbis nem reagál a prednizonra és más első vonalbeli immunszuppresszánsokra (például metotrexátra, mikofenolát-mofetilre vagy azatioprinre), vagy nyilvánvaló toxicitása vagy intoleranciája ezekre a terápiákra.

3. Refrakter felnőttkori STILL betegség

   1. Megfelel a felnőttkori STILL-betegség diagnosztikai kritériumainak (Yamaguchi és munkatársai szerint, J. Rheumatology, 1992);
   2. A nem szteroid gyulladáscsökkentők, glükokortikoidok, reumaellenes szerek (DMARD) és egyéb kezelések beadása után még mindig vannak visszaeső és refrakter betegségek, vagy egyértelműen azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek intoleránsak/toxikusak.

4. Rheumatoid arthritis

   1. Megfelel a rheumatoid arthritis diagnosztikai kritériumainak a 2010-es ACR osztályozási kritériumokban;
   2. DMARD-ban vagy glükokortikoid kezelésben részesültek, de nem értek el klinikai remissziót, vagy egyértelműen intoleranciát/toxicitást mutattak ezekre a gyógyszerekre vonatkozóan.

   A következő szűrés elvégezhető a fenti 4 belépési feltétel bármelyikének teljesítésével

5. Becsült túlélési idő > 12 hét;
6. A betegek vizeletből származó terhességi tesztje negatív volt a beadás megkezdése előtt, és beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak a tesztidőszak alatt az utolsó utánkövetésig;
7. A betegek vagy törvényes gyámjaik önként részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikével rendelkező alanyok nem vehettek részt ebben a kísérletben:

  1. Craniocerebrális trauma, tudatzavar, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia és cerebrovascularis, vérzéses betegségek anamnézisében;
  2. Az elektrokardiogram megnyúlt QT-intervallumot, súlyos szívbetegségeket, például súlyos szívritmuszavart mutat a múltban;
  3. Terhes (vagy szoptatós) nők;
  4. Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist);
  5. Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus aktív fertőzése;
  6. Szisztémás szteroidokat használtak a kezelésben való részvételt megelőző 4 hétben (kivéve a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott inhalációs szteroidokat);
  7. Akik korábban használtak bármilyen génterápiás terméket.
  8. A proiferációs ráta kevesebb, mint ötszöröse a CD3/CD28 kostimulációs jelre adott válasznak;
  9. A szérum kreatinin > 2,5 mg/dl vagy ALT/AST > a normálérték felső határának háromszorosa vagy a bilirubin > 2,0 mg/dl;
  10. Azok, akik más nem kontrollált betegségben szenvednek, nem csatlakozhatnak a vizsgálathoz;
  11. HIV fertőzés;
  12. Bármilyen helyzet, amelyről a kutatók úgy vélik, hogy növelheti a betegek kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.