Клиническое исследование нацеливания на CD7 CAR-T-клетки при лечении аутоиммунных заболеваний

Критерии включения:

1. Диагностирована рефрактерная болезнь Крона, язвенный колит (в совокупности именуемый болезнью Крона), а традиционная гормональная терапия неэффективна и (или) отсутствует эффективное лечение:

   1. Не менее чем за 6 месяцев до скрининга диагностирована болезнь Крона на основании типичных радиологических результатов и/или типичной гистологии.
   2. Помимо кортикостероидов, после применения иммунодепрессантов (обычно азатиоприна, метотрексата и двух биологических препаратов (обычно инфликсимаб, адалимумаб и/или сетолизумаб) течение заболевания остается неудовлетворительным. Пациенты должны по-прежнему иметь рецидивы и рефрактерные заболевания после лечения глюкокортикоидами и/или иммунодепрессантами или явно проявлять непереносимость/токсичность этих препаратов.

2. Диагностируется рефрактерный дерматомиозит, а традиционная гормональная терапия неэффективна и (или) неэффективна методы лечения:

   1. Не менее чем за 6 мес до скрининга подтвержденный или возможный дерматомиозит по критериям Bohan и Peter;
   2. По крайней мере, он не реагирует на преднизолон и другие иммунодепрессанты первой линии (такие как метотрексат, микофенолата мофетил или азатиоприн) или имеет очевидную токсичность или непереносимость этих препаратов.

3. Рефрактерная болезнь STILL у взрослых

   1. Соответствовать диагностическим критериям болезни STILL у взрослых (согласно Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992);
   2. После приема нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидов, противоревматических препаратов (БПВП) и других видов лечения все еще наблюдаются рецидивы и рефрактерные заболевания или отчетливо видно, что эти препараты непереносимы/токсичны.

4. Ревматоидный артрит

   1. Соответствовать диагностическим критериям ревматоидного артрита в 2010 критерии классификации ACR;
   2. Получали БПВП или терапию глюкокортикоидами, но не смогли достичь клинической ремиссии или явно проявили непереносимость/токсичность этих препаратов.

   Следующий скрининг может быть выполнен при соблюдении любого из вышеуказанных 4 критериев входа.

5. Расчетное время выживания> 12 недель;
6. Пациентки имели отрицательный тест мочи на беременность до начала введения и согласились принимать эффективные меры контрацепции в течение периода тестирования до последнего контрольного осмотра;
7. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

• Субъекты с любым из следующих критериев исключения не подходили для участия в этом испытании:

  1. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные, геморрагические заболевания;
  2. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
  3. Беременные (или кормящие) женщины;
  4. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит);
  5. Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
  6. Системные стероиды использовались в течение 4 недель до участия в лечении (за исключением недавнего или текущего использования ингаляционных стероидов);
  7. Те, кто раньше использовал какие-либо продукты генной терапии.
  8. Скорость размножения менее чем в 5 раз превышает ответ на сигнал костимуляции CD3/CD28;
  9. креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл или АЛТ/АСТ > 3 раз выше ВГН или билирубин > 2,0 мг/дл;
  10. Те, кто страдает другими неконтролируемыми заболеваниями, не подходят для участия в исследовании;
  11. ВИЧ-инфекция;
  12. Любая ситуация, которая, по мнению исследователей, может увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты теста.