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Evobrutinib 和卡马西平的 DDI 研究

2025年12月23日 更新者：Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

多剂量卡马西平对健康参与者单剂量 Evobrutinib 药代动力学影响的 I 期、开放标签、单序列研究

本研究的目的是在健康参与者中研究多剂量卡马西平对两次单剂量 evobrutinib 药代动力学 (PK) 的影响。 研究细节包括：

研究持续时间：最多 54 天。 治疗持续时间：25 天。 访问频率：参与者将从第 1 天到第 20 天留在临床研究单元，并在第 26 天返回进行安全跟进访问。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • Bavaria
      • Neu-Ulm、Bavaria、德国
        • Nuvisan GmbH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 参与者类型和疾病特征
  • 体重在 50.0 至 100.0 千克（千克）（含）以内且身体质量指数（BMI）在 19.0 至 30.0 千克每平方米（kg/m^2）（含）范围内
  • 男性：不需要避孕和屏障要求。 女：不是有生育能力的女人
  • 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制
  • 筛选前至少 3 个月稳定不吸烟

排除标准：

  • 临床相关呼吸系统、胃肠道系统、肾脏系统、肝脏系统、血液系统、淋巴系统、神经系统系统、心血管系统、肌肉骨骼系统、泌尿生殖系统系统、免疫系统系统、皮肤系统系统、结缔组织系统、精神病学（由于极少出现幻觉、激越和激活精神病的风险）的病史或存在，以及医学评估确定的其他疾病或病症，以及癫痫
  • 筛选前 3 个月内接种过活疫苗或减毒活病毒疫苗。 允许在进入临床研究单位 (CRU) 前 2 周接种其他类型的疫苗（例如 SARSCoV2 疫苗），此后在研究结束前禁止接种
  • 首次给予研究干预前 4 周内细胞色素 P450 (CYP)3A4/5 或 Pgp 的中度或强抑制剂或诱导剂
  • 卡马西平 (carbamazepine SmPC) 的禁忌症
  • 任何恶性肿瘤的历史
  • 确定的药物超敏反应史或推定的对活性药物物质和/或制剂成分的过敏/超敏反应；导致住院治疗的严重过敏反应史或任何其他一般超敏反应，包括对心电图 (ECG) 电极的接触超敏反应，这可能会影响参与者的安全和/或根据研究者的判断研究的结果。
  • 可以应用其他协议定义的排除标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Evobrutinib 联合卡马西平
参与者在第1天和第19天于进食条件下接受单次口服剂量为45 mg的Evobrutinib，随后在第2天和第3天接受100 mg的Cabamazepine，第4天和第5天接受200 mg，然后从第6天至第19天接受300 mg，并从第20天至第22天逐渐调整回200 mg，第23天至第25天接受100 mg，每日两次。
药品：艾伏布替尼
参与者于第1天和第19天接受单次口服45 mg的Evobrutinib
其他名称：
  • M2951
药品：卡马西平
参与者于第2天和第3天接受卡马西平100毫克，第4天和第5天接受200毫克，随后第6天至第19天接受300毫克，并于第20天至第22天滴定回200毫克，第23天至第25天接受100毫克，每日两次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Evobrutinib 从零时外推至无限时的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
AUC0-inf通过结合AUC0-t和AUCextra计算得出。 AUCextra表示通过Clast pred/Lambda z获得的推算值，其中Clast pred是在最后一个测量血浆浓度达到或高于定量下限（LLQ）的采样时间点计算得出的血浆浓度，而Lambda z是通过对末端对数线性相位的测量血浆浓度进行对数线性回归分析确定的表观末端速率常数。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
Evobrutinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
Cmax 是从血浆浓度时间曲线获得的。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗期不良事件（TEAE）和严重TEAE的受试者数量
大体时间：基线（第 1 天）和第 26 天
不良事件（AE）被定义为参与者中发生的任何不良医学事件。 AE是指与研究干预使用时暂时相关的任何不利且非预期的体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病。 严重不良事件（SAE）是指导致以下任何结果的任何不良医学事件：死亡；危及生命；持续/显著的残疾/失能；首次或延长住院治疗；先天性异常/出生缺陷，或在医学上被认为重要的事件。 治疗期不良事件（TEAE）是指发生日期在研究干预首次给药当天或之后的事件。 TEAE包括严重TEAE和非严重TEAE。
基线（第 1 天）和第 26 天
血液学参数相对于基线的绝对变化：血小板、白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞值
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血样以分析血液学参数：血小板、白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞数值。 基线值为研究干预给药前最后一次计划测量的数值。 绝对变化值通过从基线值中减去给药后访视值计算得出。
基线（第1天）和第26天
血液学参数血红蛋白水平的绝对基线变化
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血液样本以分析血液学参数：血红蛋白水平。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 通过从基线值中减去给药后访视值来计算相对于基线的绝对变化。
基线（第1天）和第26天
血液学参数相对于基线的绝对变化：血细胞比容值
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血液样本以分析血液学参数：血细胞比容值。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 通过从基线值中减去给药后访视值计算相对于基线的绝对变化。
基线（第1天）和第26天
血液学参数相对于基线的绝对变化：活化部分凝血活酶时间
大体时间：基线（第1天）和第26天
收集血样以分析血液学参数：活化部分凝血活酶时间。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 绝对变化值通过从基线值减去给药后访视值计算得出。
基线（第1天）和第26天
血液学参数相对于基线的变化：嗜碱性粒细胞/白细胞、嗜酸性粒细胞/白细胞、淋巴细胞/白细胞、单核细胞/白细胞和中性粒细胞/白细胞
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血样以分析血液学参数：嗜碱性粒细胞/白细胞、嗜酸性粒细胞/白细胞、淋巴细胞/白细胞、单核细胞/白细胞和中性粒细胞/白细胞。 关于“细胞百分比”的数据计算方式为：嗜碱性粒细胞计数（10^9 个细胞/升）（或任何其他定义的血液学参数，例如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等）除以血液中白细胞的总计数（10^9 个细胞/升）再乘以 100。
基线（第1天）和第26天
血液学参数中红细胞平均血红蛋白的绝对基线变化
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血液样本用于分析血液学参数：红细胞平均血红蛋白含量。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 绝对变化值通过将给药后访视值减去基线值计算得出。
基线（第1天）和第26天
血液学参数相对于基线的绝对变化：红细胞平均体积
大体时间：基线（第 1 天）和第 26 天
采集血样以分析血液学参数：红细胞平均体积。 基线值是研究干预给药前最后一次计划测量的结果。 绝对变化值通过从基线值中减去给药后访视值计算得出。
基线（第 1 天）和第 26 天
血液学参数绝对变化值（相对于基线）：凝血酶原国际标准化比值
大体时间：基线（第 1 天）和第 26 天
采集血样以分析血液学参数：凝血酶原国际标准化比值。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 绝对变化值通过将给药后访视值减去基线值计算得出。 百分比=分数×100
基线（第 1 天）和第 26 天
生化参数相对于基线的绝对变化：胆红素、肌酐和尿酸
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血样以分析生化参数：胆红素、肌酐和尿酸。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 绝对变化值通过从基线值减去给药后访视值计算得出。
基线（第1天）和第26天
相对于基线的生化参数绝对变化：钠、钾、钙、镁和磷酸盐水平
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血样以分析生化参数：钠、钾、钙、镁和磷酸盐水平。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量的数值。 通过将给药后访视值减去基线值，计算得出相对于基线的绝对变化。
基线（第1天）和第26天
从基线开始的生化参数绝对变化：蛋白质和白蛋白水平
大体时间：基线（第1天）和第26天
采集血液样本以分析生化参数：蛋白质和白蛋白水平。 基线是在研究干预给药前最后一次计划测量的结果。 绝对变化值通过将给药后访视值减去基线值计算得出。
基线（第1天）和第26天
生物化学参数相对于基线的绝对变化：碱性磷酸酶、淀粉酶、脂肪酶、肌酸激酶、γ-谷氨酰转移酶水平、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶
大体时间：基线（第1天）和第26天
生化参数：碱性磷酸酶、淀粉酶、脂肪酶、肌酸激酶、γ-谷氨酰转移酶水平、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶。 基线为研究干预给药前最后一次预定测量值。 从基线的绝对变化通过从基线值中减去给药后访视值来计算。
基线（第1天）和第26天
生化参数相对于基线的绝对变化：葡萄糖、氯化物、胆固醇、甘油三酯、磷酸盐水平
大体时间：基线（第1天）和第26天
生化参数：葡萄糖、氯化物、胆固醇、甘油三酯、磷酸盐水平。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 绝对变化值通过从基线值中减去给药后访视值计算得出。
基线（第1天）和第26天
12导联心电图参数心率相对基线的绝对变化
大体时间：基线（第1天）和第26天
参与者在仰卧位安静休息至少10分钟后，采集12导联心电图。 12导联心电图参数：心率。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 相对于基线的绝对变化通过从基线值中减去给药后访视值来计算。
基线（第1天）和第26天
12导联心电图参数相对于基线的绝对变化：RR间期、QT间期、Fridericia公式校正QT间期（QTcF）、PR间期和QRS间期
大体时间：基线（第1天）和第26天
参与者在仰卧位安静休息至少10分钟后采集12导联心电图。 12导联心电图参数：RR间期。 基线为研究干预给药前最后一次计划测量值。 与基线的绝对变化通过从基线值减去给药后访视值计算得出。
基线（第1天）和第26天
生命体征血压相对于基线的绝对变化
大体时间：基线（第1天）和第26天
在参与者静坐且无干扰的情况下，休息至少5分钟后测量血压（收缩压和舒张压）。
基线（第1天）和第26天
生命体征相对于基线的绝对变化：脉率
大体时间：基线（第 1 天）和第 26 天
受试者在无干扰的坐姿状态下至少休息5分钟后测量脉搏率。
基线（第 1 天）和第 26 天
生命体征相对于基线的绝对变化：呼吸频率
大体时间：基线（第1天）和第26天
呼吸率在参与者至少休息5分钟后，以无干扰的坐姿进行测量。
基线（第1天）和第26天
生命体征相对于基线的绝对变化：体温
大体时间：基线第1天和第26天
报告了体温（摄氏度 [°C]）相对于基线的绝对变化。
基线第1天和第26天
Total Body Clearance of Evobrutinib From Plasma (CL/f)
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
CL/f 定义为药物经血管外给药后从血浆中的表观总清除率。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
Evobrutinib 的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
分布容积定义为药物需要均匀分布的理论体积，以产生所需的血浆药物浓度。 血管外给药后终末期的表观分布容积通过公式=剂量/（AUC0-∞*λz）计算得出。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
依鲁替尼从零时至最后一次可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tlast)
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
从时间零（=给药时间）到最后可定量浓度时间（tlast）的AUC。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
艾伏布替尼达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
Tmax 直接从浓度-时间曲线获得。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
血浆中艾沃布替尼的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
t1/2被定义为血浆浓度或体内药物量减少一半所需的时间。 终末半衰期通过自然对数2除以λz计算得出。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
艾伏布替尼代谢物（MSC2729909A）从零时到无限时的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
AUC0-inf通过结合AUC0-t和AUCextra计算得出。 AUCextra代表通过Clast pred/Lambda z获得的推算值，其中Clast pred是最后一个采样时间点的计算血浆浓度，该时间点的测量血浆浓度等于或高于定量下限（LLQ），而Lambda z是通过对末端对数线性相位的测量血浆浓度进行对数线性回归分析确定的表观末端速率常数。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
依布替尼代谢物（MSC2729909A）从时间零到最后一个可定量浓度（LOQ）时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-tlast）
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
从时间零点（=给药时间）到最后一个采样时间（tlast）的AUC，该时间点浓度处于或高于定量限（LOQ）。使用混合对数线性梯形法则（上升线性、下降对数）计算。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
依布替尼代谢物 (MSC2729909A) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
Cmax从血浆浓度时间曲线中获得。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
伊布替尼代谢物（MSC2729909A）达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
Tmax 直接从浓度-时间曲线中获得。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
血浆中Evobrutinib代谢物（MSC2729909A）首次可定量（非零）浓度前的时间（Tlag）
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
在首次达到或超过定量下限浓度之前的时间。 其计算方式为：在首次出现可定量浓度之前，浓度低于（<）定量下限（LLOQ）的最后一个时间点。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
依沃鲁替尼代谢物 (MSC2729909A) 从零时到无限时间血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf) 的代谢物与母体药物比率
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
代谢物（M）AUC0-inf与母药（P）AUC0-inf的分子量校正比值：M/P(AUC0-inf) = (代谢物(MSC2729909A)的AUC0-inf × 母药分子量) / (母药AUC0-inf × 代谢物(MSC2729909A)分子量)。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
依布替尼代谢物（MSC2729909A）最大观察血浆浓度（Cmax）的代谢物与母药比值
大体时间：Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
代谢物Cmax与母体Cmax的分子量校正比值：M/P(Cmax) = (代谢物Cmax (MSC2729909A) × 母体分子量) ÷ (母体Cmax × 代谢物分子量 (MSC2729909A))。
Evobrutinib：第1天和第19天给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16和24小时。
基于严重程度的治疗期出现的不良事件（TEAEs）受试者数量
大体时间：基线（第1天）和第26天
AE定义为受试者发生的任何不良医学事件。 AE是指与使用研究干预措施暂时相关的任何不利且非预期的体征（包括异常实验室检查结果）、症状或疾病。 SAE是指导致以下任何结果的不良医学事件：死亡；危及生命；持续/显著残疾/失能；首次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或医学上认为重要的事件。 TEAE是指发生日期在研究干预首次给药当天或之后的事件。 TEAE包括严重TEAE和非严重TEAE。 研究者将AE的严重程度评估为轻度、中度和重度：指妨碍正常日常活动的事件。 重度是用于评定事件强度的类别；AE和SAE均可评估为重度。 使用SAS。
基线（第1天）和第26天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月13日

初级完成 (实际的)

2022年7月18日

研究完成 (实际的)

2022年7月18日

研究注册日期

首次提交

2022年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月9日

首次发布 (实际的)

2022年2月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月23日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS200527_0108
  • 2021-003381-13 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公众健康。 在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后，研究发起人和/或其附属公司将共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据以及编辑后的临床研究报告根据要求，与合格的科学和医学研究人员进行合法研究。 有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 bit.ly/IPD21

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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