DDI-tanulmány az evobrutinibről és a karbamazepinről
2025. december 23. frissítette: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
I. fázis, nyílt elrendezésű, egyszekvenciás vizsgálat a karbamazepin többszöri adagjának hatásáról az evobrutinib egyszeri adagjának farmakokinetikájára egészséges résztvevőknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a karbamazepin többszöri adagjának két egyszeri evobrutinib farmakokinetikára (PK) kifejtett hatásának vizsgálata egészséges résztvevőknél. A tanulmány részletei a következők:
A vizsgálat időtartama: legfeljebb 54 nap. A kezelés időtartama: 25 nap. Látogatás gyakorisága: A résztvevők az 1. naptól a 20. napig a Klinikai Kutatási Osztályon tartózkodnak, és a 26. napon térnek vissza biztonsági nyomon követési látogatásra.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Bavaria
-
Neu-Ulm, Bavaria, Németország
- Nuvisan GmbH
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő típusa és a betegség jellemzői
- Testtömege 50,0 és 100,0 kg (kilogramm) (beleértve), testtömeg-indexe (BMI) pedig 19,0 és 30,0 kg négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve)
- Férfi: Nincs szükség fogamzásgátlásra és gátlásra. Nő: Nem fogamzóképes nő
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását
- A szűrést megelőzően legalább 3 hónapig stabilan nemdohányzók
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős légúti, gasztrointesztinális, vese-, máj-, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, mozgásszervi, urogenitális, immunológiai, bőrgyógyászati, kötőszöveti, pszichiátriai kórtörténet vagy jelenléte (a hallucinációk, izgatottság és pszichózis aktiválódásának ritka kockázata miatt), és egyéb betegségek vagy rendellenességek, valamint epilepszia, az orvosi értékelés alapján
- Élő vakcinák vagy élő attenuált vírusvakcinák beadása a szűrést megelőző 3 hónapon belül. Más típusú vakcinák (pl. SARSCoV2 vakcinák) beadása a klinikai kutatási osztályra (CRU) való felvétel előtt 2 hétig megengedett, ezt követően a vizsgálat végéig tilos.
- A citokróm P450 (CYP)3A4/5 vagy Pgp mérsékelt vagy erős inhibitorai vagy induktorai a vizsgálati beavatkozás első beadását megelőző 4 héten belül
- A karbamazepin ellenjavallata (carbamazepin SmPC)
- Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében
- Feltételezett gyógyszer-túlérzékenység vagy feltételezett allergia/túlérzékenység a hatóanyaggal és/vagy a készítmény összetevőivel szemben; súlyos allergiás reakciók, amelyek kórházi kezeléshez vezettek, vagy általában bármilyen más túlérzékenységi reakció, beleértve az elektrokardiogram (EKG) elektródákkal szembeni kontakt túlérzékenységet, amely a vizsgálatot végző személy belátása szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát és/vagy a vizsgálat kimenetelét.
- Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Evobrutinib plus Carbamazepine
A résztvevők egyetlen, 45 mg-os Evobrutinib szájon át adagot kaptak etetett állapotban az 1. és a 19. napon, majd Cabamazepint kaptak 100 mg-ban a 2. és 3. napon, 200 mg-ban a 4. és 5. napon, majd 300 mg-ban a 6. és 19. nap között, és visszacsökkentették 200 mg-ra a 20. és 22. nap között, valamint 100 mg-ra a 23. és 25. nap között, naponta kétszer.
|
A résztvevők az 1. és a 19. napon egyszeri, szájön át adott 45 mg Evobrutinib-adagot kaptak
Más nevek:
A résztvevők 100 mg karbamazepint kaptak a 2. és 3. napon, 200 mg-ot a 4. és 5. napon, majd 300 mg-ot a 6. és 19. nap között, és visszakerültek 200 mg-ra a 20. és 22. nap között, valamint 100 mg-ra a 23. és 25. nap között, naponta kétszer.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Evobrutinib Idő Nullától a Végtelenbe Extrapolált Plazmakoncentráció-Idő Görbe Alatti Területe (AUC0-inf)
Időkeret: Evobrutinib: Dózis előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis után az 1. és 19. napon.
|
Az AUC0-inf értékét az AUC0-t és az AUCextra összeadásával számították ki.
Az AUCextra egy extrapolált érték, amelyet a Clast pred / Lambda z hányadosból kaptunk, ahol a Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálási alsó határérték (LLQ) felett vagy azzal megegyező szinten volt, a Lambda z pedig a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a terminális log-lineáris fázis mért plazmakoncentrációinak log-lineáris regressziós elemzésével határoztak meg.
|
Evobrutinib: Dózis előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis után az 1. és 19. napon.
|
|
Evobrutinib maximálisan mért plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Evobrutinib: Dózis előtt és 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
A Cmax-ot a plazmakoncentráció-idő görbéből nyerték.
|
Evobrutinib: Dózis előtt és 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során fellépő mellékhatásokkal (TEAE) és súlyos TEAE-kkel érintett résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
A mellékhatás (AE) bármely kellemetlen orvosi eseményként volt meghatározva a résztvevőben.
AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve az abnormális laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség volt, amely időben összefüggött a vizsgálati beavatkozás használatával.
A súlyos mellékhatás (SAE) bármely kellemetlen orvosi esemény volt, amely a következő eredmények bármelyikéhez vezetett: halál; életveszélyes állapot; tartós/jelentős rokkantság/tehetetlenség; kezdeti vagy meghosszabbított kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy egyébként orvosilag fontosnak minősült.
A TEAE-k azok az események voltak, amelyek kezdő dátuma a vizsgálati beavatkozás első alkalmazásának napján vagy azután volt.
A TEAE-k magukban foglalják mind a súlyos TEAE-ket, mind a nem súlyos TEAE-ket.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a hematológiai paraméterekben: trombociták, leukociták, neutrofilek, eozinofilek, bazofilek, monociták és limfociták értékei
Időkeret: Bázisvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vérvételt végeztek a hematológiai paraméterek elemzéséhez: Trombociták, Leukociták, Neutrofilek, Eozinofilek, Bazofilek, Monociták és Limfociták értékei.
Az alapterhelés a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt.
Az alapterheléstől való abszolút változásokat úgy számították ki, hogy a kezelés utáni látogatás értékét kivonták az alapterhelési értékből.
|
Bázisvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a hematológiai paraméterek alapértékéhez képest: Hemoglobin szintek
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vért mintákat gyűjtöttek a hematológiai paraméter, a hemoglobin szintjének elemzésére.
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás beadása előtt ütemezett utolsó mérés volt.
A kiindulási értéktől való abszolút változásokat úgy számították ki, hogy a kiindulási értékből levonták az adagolás utáni látogatás értékét.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a hematológiai paraméter alapértékéhez képest: Hematokrit értékek
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vérvétel történt a hematológiai paraméter, a hematokritérték elemzése céljából.
Az alapvonal a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt.
Az alapvonalhoz viszonyított abszolút változásokat a poszt-dózis látogatási érték alapvonali értékből való kivonásával számították ki.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a hematológiai paraméter alapértékétől: Aktivált parciális tromboplasztin idő
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vérvétel történt a hematológiai paraméter, az Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő elemzése céljából.
A kiindulási érték a vizsgálati intervenció beadása előtti utolsó előírt mérés volt.
A kiindulási értéktől való abszolút változásokat úgy számították ki, hogy a kiindulási értékből kivonták a beadás utáni látogatás értékét.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
A hematológiai paraméterek változása a kiindulási értékhez képest: bazofilok/leukociták, eozinofilok/leukociták, limfociták/leukociták, monociták/leukociták és neutrofilok/leukociták
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vérmintákat gyűjtöttek a hematológiai paraméterek elemzéséhez: bazofilok/leukociták, eozinofilok/leukociták, limfociták/leukociták, monociták/leukociták és neutrofilok/leukociták.
Az 'átlagos sejtszázalék' kifejezésben szereplő adatokat a következőképpen számították ki: a bazofilok száma (10^9 sejt/L) (vagy bármely más meghatározott hematológiai paraméter, pl. neutrofilok, eozinofilok stb.) osztva a vérben lévő leukociták teljes számával (10^9 sejt/L), majd szorozva 100-zal.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Eritrociták átlagos hemoglobintartalma
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vérvétel történt a hematológiai paraméter, az Erythrocytes Mean Corpuscular Hemoglobin elemzése érdekében.
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt.
Az alapértékhez képesti abszolút változásokat úgy számolták ki, hogy a kezelés utáni látogatás értékét kivonták a kiindulási értékből.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Vörösvértestek átlagos korpuszkuláris térfogata
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vért mintákat gyűjtöttek a hematológiai paraméter, az Erythrocytes Mean Corpuscular Volume elemzésére.
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt. A kiindulási értékhez viszonyított abszolút változásokat a kiindulási értékből a beavatkozás utáni látogatás értékének kivonásával számították ki. |
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás az alaptól a hematológiai paraméterben: Prothrombin International Normalized Ratio
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vért mintákat gyűjtöttek a hematológiai paraméter, a Protrombin Internacionális Normalizált Arány elemzésére.
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt.
Az abszolút változásokat a kiindulási értékből úgy számították ki, hogy a kiindulási értékből kivonták az adagolás utáni látogatás értékét.
Százalék= Tört×100
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a biokémiai paraméterekben: Bilirubin, kreatinin és urát
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vérvétel történt a biokémiai paraméterek: bilirubin, kreatinin és urát elemzése céljából.
Az alapvonal a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt.
Az alapvonalhoz viszonyított abszolút változásokat úgy számították ki, hogy a kezelés utáni látogatás értékét kivonták az alapvonal értékéből.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Alapvonalhoz viszonyított abszolút változás a biokémiai paraméterekben: nátrium, kálium, kalcium, magnézium és foszfát szintje
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vért mintákat gyűjtöttek a biokémiai paraméterek elemzésére: nátrium, kálium, kalcium, magnézium és foszfát szintek.
Az alapvonal a vizsgálati beavatkozás beadása előtt ütemezett utolsó mérés volt.
Az alapvonalhoz viszonyított abszolút változásokat úgy számították ki, hogy a kezelés utáni látogatás értékét kivonták az alapvonal értékéből.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a biokémiai paraméterben: fehérje- és albumin szintek
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Vért mintákat gyűjtöttek a biokémiai paraméter: fehérje- és albumin szintek elemzésére.
Az alapvonalat az utolsó, a vizsgálati beavatkozás beadása előtt ütemezett mérés adta.
Az alapvonalhoz képesti abszolút változásokat úgy számolták ki, hogy a kezelés utáni látogatás értékét kivonták az alapvonal értékéből.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Alapvonalhoz viszonyított abszolút változás a biokémiai paraméterekben: Lúgos foszfatáz, Amiláz, Lipáz, Kreatin-kináz, Gamma-glutamil-transzferáz szintek, Laktát-dehidrogenáz, Aszpartát-aminotranszferáz
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Biokémiai paraméterek: Alkális foszfatáz, Amiláz, Lipáz, Kreatin-kináz, Gamma-glutamil transzferáz szintek, Laktát-dehidrogenáz, Aszpartát-aminotranszferáz.
Az alapvonal a vizsgálati intervenció beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt.
Az alapvonalhoz képesti abszolút változásokat a poszt-dózis látogatási érték alapvonali értékből való kivonásával számították ki.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Alapvonalhoz viszonyított abszolút változás a biokémiai paraméterekben: Glükóz, Klorid, Koleszterin, Trigliceridek, Foszfát szintek
Időkeret: Kiindulási érték (1. nap) és 26. nap
|
Biokémiai paraméterek: Glükóz, Klorid, Koleszterin, Triglicerid, Foszfát szintek.
Az alapvonal az utolsó ütemezett mérés volt a vizsgálati beavatkozás beadása előtt.
Az alapvonalhoz viszonyított abszolút változásokat úgy számították ki, hogy a beavatkozás utáni látogatás értékét kivonták az alapvonal értékéből.
|
Kiindulási érték (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a 12-csatornás EKG paraméterében: Szívfrekvencia
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
A résztvevők 10 percnyi csendes pihenés után, fekvő helyzetben vették fel a 12-vezetéses EKG-ket.
12-vezetéses EKG paraméter: Szívfrekvencia.
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó előírt mérés volt.
A kiindulási értékhez képesti abszolút változásokat úgy számították ki, hogy a kiindulási értékből kivonták a beadás utáni látogatás értékét.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a 12-vezetéses EKG paraméterekben: RR időtartam, QT időtartam, Fridericia-képlet (QTcF), PR időtartam és QRS időtartam
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
A 12-vezetékes EKG-kat azután vették fel, hogy a résztvevők legalább 10 percig nyugodtan feküdtek hanyatt.
12-vezetékes EKG paraméter: RR időtartam.
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás beadása előtti utolsó ütemezett mérés volt.
A kiindulási értéktől való abszolút változásokat úgy számolták ki, hogy a kiindulási értékből kivonták az adagolás utáni látogatás értékét.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Vérnyomás alapvonalhoz viszonyított abszolút változása
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
A vérnyomást (szisztolés és diasztolés) legalább 5 perc pihenés után mértük, a résztvevő ülő helyzetben, zavaró tényezők nélkül.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Az alapértékhez képesti abszolút változás életjelben: pulzusszám
Időkeret: Kiindulási érték (1. nap) és 26. nap
|
A pulzusszámot legalább 5 perc pihenés után mérték, a vizsgált személy ülő helyzetben, zavaró tényezők nélkül.
|
Kiindulási érték (1. nap) és 26. nap
|
|
Alapvonalhoz viszonyított abszolút változás létfontosságú jelben: légzési gyakoriság
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
A légzési frekvenciát legalább 5 perc pihenés után mérték, a résztvevő ülő helyzetben, zavaró tényezők nélkül.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
|
Abszolút változás a kiinduláshoz képest a létfontosságú paramétereknél: Testhőmérséklet
Időkeret: Alapvonal 1. nap és 26. nap
|
Az alapértékhez képest bekövetkezett abszolút változásokat a testhőmérsékletben (Celsius-fok [°C]) számolták be.
|
Alapvonal 1. nap és 26. nap
|
|
A teljes testi klírensz evobrutinibből a plazmából (CL/f)
Időkeret: Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és 19. napon.
|
A CL/f a gyógyszer látszólagos teljes klírense volt a plazmából extravazális beadás után.
|
Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és 19. napon.
|
|
Evobrutinib látszólagos eloszlási térfogata (Vz/f)
Időkeret: Evobrutinib: A dózis előtti és a dózis utáni 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órákon az 1. és 19. napon.
|
Az eloszlási térfogat a hipotetikus térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségének egyenletesen el kell oszlania ahhoz, hogy a kívánt plazmakoncentrációt előállítsa.
A látszólagos eloszlási térfogat az extravaszkuláris beadás utáni terminális fázisban került meghatározásra, és a következő képlettel számítottuk ki: Dózis / (AUC0-inf * λz).
|
Evobrutinib: A dózis előtti és a dózis utáni 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órákon az 1. és 19. napon.
|
|
Az Evobrutinib Plazmakoncentráció–Idő Görbe Alatti Területe a Nulla Időponttól az Utolsó Kvantifikálható Koncentráció Időpontjáig (AUC0-tlast)
Időkeret: Evobrutinib: Dózis előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával dózis utáni az 1. és 19. napon.
|
Az AUC az idő nullától (= adagolási időponttól) az utolsó kvantifikálható koncentráció (tlast) idejéig.
|
Evobrutinib: Dózis előtti és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával dózis utáni az 1. és 19. napon.
|
|
Az Evobrutinib maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Evobrutinib: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 19. napon.
|
A Tmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből nyerték.
|
Evobrutinib: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 19. napon.
|
|
Az Evobrutinib látszólagos terminális felezési ideje (t1/2) a plazmában
Időkeret: Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és 19. napon.
|
A t1/2-t úgy definiálták, mint az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció vagy a szervezetben lévő gyógyszer mennyisége a felére csökken.
A terminális felezési időt a természetes alapú logaritmus 2 osztva lambda z-vel számították ki.
|
Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és 19. napon.
|
|
Az Evobrutinib Metabolit (MSC2729909A) Időtől Nullától Végtelenig (AUC0-inf) Számított Plazmakoncentráció–Idő Görbe Alatti Területe
Időkeret: Evobrutinib: Dózis előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
Az AUC0-inf kiszámítása az AUC0-t és az AUCextra kombinálásával történt.
Az AUCextra egy extrapolált értéket képvisel, amelyet a Clast pred/Lambda z alapján nyertek, ahol a Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálás alsó határértékén (LLQ) vagy az felett volt, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a mért plazmakoncentrációk terminális log-lineáris fázisának log-lineáris regressziós elemzésével határoztak meg.
|
Evobrutinib: Dózis előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az idő nullától az utolsó kvantifikálható koncentráció (LOQ) időpontjáig (AUC0-tlast) az Evobrutinib metabolit (MSC2729909A) esetében
Időkeret: Evobrutinib: Dózis előtt, valamint 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
Az AUC a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a LOQ szinten vagy annál magasabb volt.
A kevert log-lineáris trapézszabállyal számítva (lineáris felfelé, log lefelé).
|
Evobrutinib: Dózis előtt, valamint 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
|
Evobrutinib Metabolit (MSC2729909A) Maximális Megfigyelt Plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Evobrutinib: 1. és 19. napon, adagolás előtt, valamint 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával adagolás után.
|
A Cmax-ot a plazmakoncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
Evobrutinib: 1. és 19. napon, adagolás előtt, valamint 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával adagolás után.
|
|
Az Evobrutinib Metabolit (MSC2729909A) Maximális Plazmakoncentrációjának Eléréséhez Szükséges Idő (Tmax)
Időkeret: Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és a 19. napon.
|
A Tmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből nyerték.
|
Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és a 19. napon.
|
|
Az első kvantifikálható (nem nulla) koncentráció (Tlag) előtti idő az Evobrutinib Metabolit (MSC2729909A) plazmában
Időkeret: Evobrutinib: A dózis előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
Az az idő, amely megelőzi az első, a kvantifikálási határértéken vagy azon felüli koncentrációt.
Az utolsó időpontként számítják ki, amikor a koncentráció kisebb, mint (<) a Kvantifikálás Alsó Határértéke (LLOQ), az első kvantifikálható koncentráció előfordulása előtt.
|
Evobrutinib: A dózis előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával a dózis beadása után az 1. és 19. napon.
|
|
Az Evobrutinib Metabolit (MSC2729909A) Anyagkoncentráció-idő Görbe Alatti Terület Időnullától Végtelenig (AUC0-inf) Metabolit-Szülő Arányai
Időkeret: Evobrutinib: 1. és 19. napon, adagolás előtt, valamint 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után.
|
Molekulatömeg-korrigált arány a metabolit (M) AUC0-inf és a szülővegyület (P) AUC0-inf között: M/P(AUC0-inf) = (AUC0-inf metabolit (MSC2729909A) *szülővegyület molekulatömege (MW)) / (AUC0-inf szülővegyület *metabolit (MSC2729909A) MW-ja).
|
Evobrutinib: 1. és 19. napon, adagolás előtt, valamint 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után.
|
|
Az Evobrutinib Metabolit (MSC2729909A) Maximális Megfigyelt Plazmakoncentrációjához (Cmax) Tartozó Metabolit–Szülővegyület Arányok
Időkeret: Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és 19. napon.
|
Molekulatömeg-korrigált arány a metabolit Cmax és a szülő Cmax között: M/P(Cmax) = (Cmaxmetabolit (MSC2729909A) * MWszülő) / (Cmax szülő * MW metabolit (MSC2729909A)).
|
Evobrutinib: Adás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adás után az 1. és 19. napon.
|
|
A kezelés során előforduló mellékhatások (TEAE-k) súlyossága alapján résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Az AE bármilyen kedvezőtlen orvosi eseményt jelentett a résztvevőnél.
Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve a rendellenes laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség volt, amely időben összefüggött a vizsgálati beavatkozás használatával.
Az SAE bármilyen kedvezőtlen orvosi esemény volt, amely a következő eredmények bármelyikéhez vezetett: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/tehetetlenség; kezdeti vagy meghosszabbított kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy más módon orvosilag fontosnak tekintették.
A TEAE-k azok az események voltak, amelyek kezdő dátuma a vizsgálati beavatkozás első alkalmazásának napján vagy az után volt.
A TEAE-k magukban foglalják mind a súlyos TEAE-ket, mind a nem súlyos TEAE-ket.
Az AE súlyosságát a vizsgáló orvos Mérsékelt, Közepes és Súlyos fokozatban értékelte: Olyan esemény, amely megakadályozza a normál mindennapi tevékenységeket.
A Súlyos egy kategória, amelyet egy esemény intenzitásának értékelésére használnak; mind az AE-k, mind az SAE-k értékelhetők súlyosnak.
Az SAS kerül felhasználásra.
|
Alapvonal (1. nap) és 26. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. január 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. július 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. január 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 9.
Első közzététel (Tényleges)
2022. február 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 23.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MS200527_0108
- 2021-003381-13 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Elkötelezettek vagyunk a közegészségügy javítása mellett a klinikai vizsgálatok adatainak felelős megosztásán keresztül.
Egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban a vizsgálat szponzora és/vagy leányvállalatai megosztják egymással a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegadatokat és a vizsgálati szintű adatokat, valamint a lektorált klinikai vizsgálati jelentéseket. szakképzett tudományos és orvosi kutatókkal, kérésre, a jogszerű kutatás lefolytatásához szükséges.
Az adatigényléssel kapcsolatos további információk a bit.ly/IPD21 weboldalunkon találhatók
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .