Исследование DDI эвобрутиниба и карбамазепина
23 декабря 2025 г. обновлено: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Фаза I, открытое, однократное исследование влияния многократных доз карбамазепина на фармакокинетику однократной дозы эвобрутиниба у здоровых участников
Целью данного исследования является изучение влияния многократных доз карбамазепина на фармакокинетику двух однократных доз евобрутиниба (ФК) у здоровых участников. Детали исследования включают:
Продолжительность исследования: до 54 дней. Продолжительность лечения: 25 дней. Частота посещений: участники будут находиться в отделении клинических исследований с 1 по 20 день и вернуться на 26 день для последующего визита по безопасности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bavaria
-
Neu-Ulm, Bavaria, Германия
- Nuvisan GmbH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Тип участника и характеристики заболевания
- Иметь массу тела от 50,0 до 100,0 кг (кг) (включительно) и индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно)
- Мужчина: Нет необходимости в контрацепции и барьерах. Женщина: не является женщиной детородного возраста
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF) и этом протоколе.
- Стабильный некурящий в течение как минимум 3 месяцев до скрининга
Критерий исключения:
- История или наличие клинически значимых респираторных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, гематологических, лимфатических, неврологических, сердечно-сосудистых, костно-мышечных, мочеполовых, иммунологических, дерматологических, соединительнотканных, психиатрических (из-за редкого риска галлюцинаций, возбуждения и активации психоза) и другие заболевания или расстройства, а также эпилепсия, установленные медицинским заключением
- Введение живых вакцин или живых аттенуированных вирусных вакцин в течение 3 месяцев до скрининга. Введение других типов вакцин (например, вакцин против SARSCoV2) разрешено за 2 недели до госпитализации в отделение клинических исследований (CRU), после этого оно запрещено до окончания исследования.
- Умеренные или сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4/5 или Pgp в течение 4 недель до первого введения исследуемого вмешательства
- Противопоказание к карбамазепину (особая лекарственная форма карбамазепина)
- История любого злокачественного новообразования
- Установленная в анамнезе гиперчувствительность к лекарственным средствам или предполагаемая аллергия/гиперчувствительность к активному веществу лекарственного средства и/или ингредиентам лекарственной формы; наличие в анамнезе серьезных аллергических реакций, приведших к госпитализации, или любых других реакций гиперчувствительности в целом, включая контактную гиперчувствительность к электродам электрокардиограммы (ЭКГ), которые могут повлиять на безопасность участника и/или исход исследования по усмотрению исследователя.
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эвобрутиниб плюс Карбамазепин
Участники получали однократную пероральную дозу Эвобрутиниба 45 мг в День 1 и День 19 в условиях приема пищи, затем Карбамазепин 100 мг в Дни 2 и 3, 200 мг в Дни 4 и 5 и затем 300 мг с Дней 6 по 19, после чего доза снижалась до 200 мг с Дней 20 по 22 и 100 мг в Дни 23 по 25 два раза в день.
|
Участники получили однократную пероральную дозу Эвобрутиниба 45 мг в День 1 и День 19
Другие имена:
Участники получали Карбамазепин 100 мг в Дни 2 и 3, 200 мг в Дни 4 и 5, затем 300 мг с Дней 6 по 19 и титровались обратно до 200 мг с Дней 20 по 22 и 100 мг в Дни с 23 по 25 дважды в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время в плазме (AUC) от нулевого времени, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) эвобрутиниба
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 19-й дни.
|
AUC0-inf был рассчитан путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное по формуле Clast pred/Лямбда z, где Clast pred - это расчетная концентрация в плазме в последней точке отбора проб, при которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (НПК), а Лямбда z - это кажущаяся константа скорости терминальной фазы, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
|
Эвобрутиниб: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 19-й дни.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация эвобрутиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в День 1 и День 19.
|
Cmax был получен из кривой концентрации в плазме крови в зависимости от времени.
|
Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в День 1 и День 19.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯФЛ), и серьезными НЯФЛ
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника.
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого вмешательства.
Серьёзное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни состояние; стойкая/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная или длительная госпитализация; врождённая аномалия/врождённый дефект или считалось клинически значимым по иным причинам.
НЯТВ — это те события, дата начала которых приходится на дату первого введения исследуемого вмешательства или после неё.
НЯТВ включают как серьёзные НЯТВ, так и несерьёзные НЯТВ.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по гематологическим параметрам: тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты и лимфоциты
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Кровь была взята для анализа гематологических параметров: Тромбоциты, Лейкоциты, Нейтрофилы, Эозинофилы, Базофилы, Моноциты и Лимфоциты.
Базовым значением считалось последнее запланированное измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового значения рассчитывались путем вычитания значения после введения препарата из базового значения.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: уровень гемоглобина
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологического параметра: уровень гемоглобина.
Исходный уровень был последним запланированным измерением перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от исходного уровня рассчитывались путем вычитания значения визита после дозирования из значения исходного уровня.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: значения гематокрита
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Кровь для анализа гематологического параметра: Гематокрит собирали.
Исходный уровень был последним запланированным измерением перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от исходного уровня рассчитывали путем вычитания значения посещения после введения препарата из значения исходного уровня.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: Активированное парциальное тромбопластиновое время
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологического параметра: Активированное частичное тромбопластиновое время.
Исходный уровень был последним запланированным измерением перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от исходного уровня рассчитывались путем вычитания значения после введения препарата из значения исходного уровня.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Изменение от исходного уровня по параметрам гематологии: базофилы/лейкоциты, эозинофилы/лейкоциты, лимфоциты/лейкоциты, моноциты/лейкоциты и нейтрофилы/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Кровь была взята для анализа гематологических параметров: базофилы/лейкоциты, эозинофилы/лейкоциты, лимфоциты/лейкоциты, моноциты/лейкоциты и нейтрофилы/лейкоциты.
Данные в терминах «процент клеток» были рассчитаны следующим образом: количество базофилов (10^9 клеток/л) (или любого другого определенного гематологического параметра, например, нейтрофилов, эозинофилов и т.д.), деленное на общее количество лейкоцитов (10^9 клеток/л) в крови, умноженное на 100.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: Среднее содержание гемоглобина в эритроцитах
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологического параметра: Среднее содержание гемоглобина в эритроцитах.
Исходным уровнем считалось последнее запланированное измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от исходного уровня рассчитывались путем вычитания значения визита после введения препарата из значения исходного уровня.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: средний объём эритроцитов
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологического параметра: Средний объем эритроцитов.
Базовым значением считалось последнее плановое измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового значения рассчитывались путем вычитания значения после дозы из базового значения.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: Международное нормализованное отношение протромбинового времени
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологического параметра: Международное нормализованное отношение протромбинового времени.
Базовым значением являлось последнее запланированное измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового значения рассчитывались путем вычитания значения после приема дозы из базового значения.
Процент = Доля × 100
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по биохимическим параметрам: Билирубин, Креатинин и Мочевая кислота
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа биохимических параметров: билирубина, креатинина и мочевой кислоты.
Базовым уровнем считалось последнее запланированное измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового уровня рассчитывались путем вычитания значения после введения препарата из значения базового уровня.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня биохимических параметров: уровни натрия, калия, кальция, магния и фосфата
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа биохимических параметров: уровни натрия, калия, кальция, магния и фосфатов.
Исходным уровнем считалось последнее плановое измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от исходного уровня рассчитывались путем вычитания значения после введения препарата из исходного значения.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем биохимического параметра: уровни белка и альбумина
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Образцы крови были собраны для анализа биохимического параметра: уровень белка и альбумина.
Базовым уровнем считалось последнее плановое измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового уровня рассчитывались путем вычитания значения визита после введения препарата из значения базового уровня.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня биохимического параметра: Щелочная фосфатаза, Амилаза, Липаза, Креатинкиназа, Уровни гамма-глутамилтрансферазы, Лактатдегидрогеназа, Аспартатаминотрансфераза
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Биохимический параметр: Щелочная фосфатаза, Амилаза, Липаза, Креатинкиназа, Уровни гамма-глутамилтрансферазы, Лактатдегидрогеназа, Аспартатаминотрансфераза.
Базовым уровнем являлось последнее плановое измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового уровня рассчитывались путем вычитания значения после дозы из значения базового уровня.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня биохимического параметра: глюкоза, хлорид, холестерин, триглицериды, уровень фосфатов
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Биохимические параметры: глюкоза, хлориды, холестерин, триглицериды, уровень фосфата.
Базовый уровень – последнее запланированное измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового уровня рассчитывались путем вычитания значения посещения после приема дозы из значения Базового уровня.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по параметру 12-канальной ЭКГ: Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
12-канальные ЭКГ регистрировались после того, как участники спокойно отдыхали не менее 10 минут в положении лежа на спине.
12-канальный параметр ЭКГ: Частота сердечных сокращений.
Исходный уровень (Baseline) — это последнее запланированное измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от исходного уровня рассчитывались путем вычитания значения визита после введения препарата из значения Исходного уровня.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем параметров 12-канальной ЭКГ: интервал RR, интервал QT, формула Фридеричи (QTcF), интервал PR и интервал QRS
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
12-канальные ЭКГ регистрировались после того, как участники спокойно отдыхали не менее 10 минут в положении лежа на спине.
Параметр 12-канальной ЭКГ: длительность интервала RR.
Базовым значением считалось последнее плановое измерение перед введением исследуемого вмешательства.
Абсолютные изменения от базового уровня рассчитывались путем вычитания значения визита после приема препарата из базового значения.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по жизненному показателю: артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Артериальное давление (систолическое и диастолическое) измерялось после не менее 5 минут отдыха, при этом участник находился в сидячем положении без отвлекающих факторов.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по витальным показателям: частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Частота пульса измерялась после отдыха продолжительностью не менее 5 минут, при этом испытуемый находился в сидячем положении без отвлекающих факторов.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя жизнедеятельности: Частота дыхательных движений
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 26
|
Частота дыхания измерялась после как минимум 5 минут отдыха, при этом участник находился в сидячем положении без отвлекающих факторов.
|
Исходный уровень (День 1) и День 26
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по витальным показателям: Температура тела
Временное ограничение: Базовый день 1 и день 26
|
Были зарегистрированы абсолютные изменения температуры тела (градусы Цельсия [°C]) относительно исходного уровня.
|
Базовый день 1 и день 26
|
|
Общий клиренс эвобрутиниба из плазмы (CL/f)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в День 1 и День 19.
|
CL/f определялся как кажущийся общий клиренс лекарственного средства из плазмы после экстраваскулярного введения.
|
Эвобрутиниб: до приема и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в День 1 и День 19.
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/f) эвобрутиниба
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество препарата должно быть равномерно распределено для достижения желаемой концентрации препарата в плазме.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после экстраваскулярного введения рассчитывался по формуле =Доза/(AUC0-∞*λz).
|
Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента времени последней определяемой концентрации (AUC0-tlast) эвобрутиниба
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
Площадь под кривой от времени ноль (= время введения дозы) до времени последней определяемой концентрации (tlast).
|
Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) Эвобрутиниба
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й дни.
|
Tmax был получен непосредственно из кривой концентрация-время.
|
Эвобрутиниб: до приема и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й дни.
|
|
Видимый терминальный период полувыведения (t1/2) эвобрутиниба в плазме
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й дни.
|
t1/2 определялся как время, необходимое для уменьшения концентрации плазмы или количества препарата в организме вдвое.
Терминальный период полувыведения рассчитывается как натуральный логарифм 2, деленный на лямбда z.
|
Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й дни.
|
|
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» от нулевого времени до бесконечности (AUC0-inf) метаболита эвобрутиниба (MSC2729909A)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й дни.
|
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное по формуле Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это расчетная концентрация в плазме в последней точке отбора проб, при которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ), а Lambda z — это кажущаяся константа скорости терминальной фазы, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме в терминальной лог-линейной фазе.
|
Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й дни.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (LOQ) (AUC0-tlast) метаболита эвобрутиниба (MSC2729909A)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: перед приемом дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й день.
|
Площадь под кривой от нулевого момента времени (= время введения дозы) до последнего времени отбора проб (tlast), при котором концентрация была на уровне или выше LOQ.
Рассчитано с использованием смешанного лог-линейного правила трапеций (линейное вверх, логарифмическое вниз).
|
Эвобрутиниб: перед приемом дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й день.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) метаболита эвобрутиниба (MSC2729909A)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
Cmax был получен из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Эвобрутиниб: до приема и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) метаболита эвобрутиниба (MSC2729909A)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: перед приемом и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
Tmax был получен непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
Эвобрутиниб: перед приемом и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й день.
|
|
Время до первой определяемой (ненулевой) концентрации (Tlag) метаболита эвобрутиниба (MSC2729909A) в плазме
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й дни.
|
Время до первой концентрации, равной или превышающей предел количественного определения.
Оно рассчитывается как последний момент времени, в который концентрация меньше (<) нижнего предела количественного определения (НПКО) до появления первой определяемой концентрации.
|
Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й дни.
|
|
Соотношения метаболита и родительского препарата для площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) метаболита эвобрутиниба (MSC2729909A)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й день.
|
Молекулярно-весовая скорректированная соотношение AUC0-inf метаболита (M) к AUC0-inf исходного вещества (P): M/P(AUC0-inf) = (AUC0-inf метаболита (MSC2729909A) *молекулярный вес (MW) исходного вещества) / (AUC0-inf исходного вещества *MW метаболита (MSC2729909A)).
|
Эвобрутиниб: до приема дозы и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема дозы в 1-й и 19-й день.
|
|
Соотношения метаболита к исходному веществу для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) метаболита эвобрутиниба (MSC2729909A)
Временное ограничение: Эвобрутиниб: до приема и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й дни.
|
Молекулярно-массовый скорректированный коэффициент отношения Cmax метаболита к Cmax исходного соединения: M/P(Cmax) = (Cmaxметаболита (MSC2729909A) * ММисходного соединения) / (Cmax исходного соединения * ММ метаболита (MSC2729909A)).
|
Эвобрутиниб: до приема и через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 12; 16 и 24 часа после приема в 1-й и 19-й дни.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯНФЛ), по степени тяжести
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и День 26
|
НПР определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у субъекта.
НПР являлось любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением исследуемого вмешательства.
СНПР являлось любое неблагоприятное медицинское событие, которое привело к одному из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни состояние; стойкая/значительная нетрудоспособность/инвалидность; первичная или длительная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или считалось иным образом имеющим медицинское значение.
НПРВИ были те события, дата начала которых приходилась на день или после первого введения исследуемого вмешательства.
НПРВИ включают как серьезные НПРВИ, так и несерьезные НПРВИ.
Степень тяжести НПР оценивалась исследователем как Легкая, Средняя и Тяжелая: событие, препятствующее нормальной повседневной деятельности.
Тяжелая — это категория, используемая для оценки интенсивности события; как НПР, так и СНПР могут быть оценены как тяжелые.
Используется SAS.
|
Базовый уровень (День 1) и День 26
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 января 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS200527_0108
- 2021-003381-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний.
После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его аффилированные компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований.
Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .