DDI-tutkimus evobrutinibistä ja karbamatsepiinista
tiistai 23. joulukuuta 2025 päivittänyt: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaihe I, avoin, yksijaksoinen tutkimus useiden karbamatsepiiniannosten vaikutuksesta evobrutinibin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia useiden karbamatsepiiniannosten vaikutusta kahteen kerta-annokseen evobrutinibin farmakokinetiikkaa (PK) terveillä osallistujilla. Tutkimuksen yksityiskohtia ovat:
Tutkimuksen kesto: enintään 54 päivää. Hoidon kesto: 25 päivää. Vierailutiheys: Osallistujat asuvat kliinisen tutkimuksen yksikössä päivästä 1 päivään 20 ja palaavat 26. päivänä turvallisuuden seurantakäynnille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Bavaria
-
Neu-Ulm, Bavaria, Saksa
- Nuvisan GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet
- ruumiinpaino on 50,0–100,0 kg (kg) (mukaan lukien) ja painoindeksi (BMI) 19,0–30,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien)
- Mies: Ei vaadi ehkäisyä ja estevaatimuksia. Nainen: Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
- Ovat vakaasti tupakoimattomia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävien hengitysteiden, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisten, lymfaattisten, neurologisten, sydän- ja verisuonisairauksien, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaalien, immunologisten, dermatologisten, sidekudosten, psykiatristen sairauksien historia tai esiintyminen (harvinaisen hallusinaatioiden, kiihtyneisyyden ja psykoosin aktivoitumisen riskin vuoksi) ja muut sairaudet tai häiriöt ja epilepsia lääketieteellisen arvion mukaan
- Elävien rokotteiden tai elävien heikennettyjen virusrokotteiden antaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Muiden rokotteiden (esim. SARSCoV2-rokotteiden) antaminen on sallittua 2 viikkoa ennen kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) ottamista, sen jälkeen on kielletty tutkimuksen loppuun asti.
- Keskivaikeat tai voimakkaat sytokromi P450 (CYP)3A4/5:n tai Pgp:n estäjät tai indusoijat 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista
- Karbamatsepiinin vasta-aihe (karbamatsepiinin valmisteyhteenveto)
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet historiassa
- Aiemmin todettu lääkeyliherkkyys tai oletettu allergia/yliherkkyys vaikuttavalle lääkeaineelle ja/tai valmisteen aineosille; vakavat allergiset reaktiot, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai muuhun yliherkkyysreaktioon yleensä, mukaan lukien kosketusyliherkkyys EKG-elektrodeille, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen ja/tai tutkimuksen tulokseen tutkijan harkinnan mukaan.
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Evobrutinib plus Carbamazepine
Osallistujat saivat yhden suun kautta annettavan Evobrutinibi 45 mg annoksen päivänä 1 ja päivänä 19 ruokailun jälkeen, minkä jälkeen heille annettiin Cabamazepiini 100 mg päivinä 2 ja 3, 200 mg päivinä 4 ja 5 ja sitten 300 mg päivistä 6–19, ja annosta vähennettiin takaisin 200 mg:aan päivistä 20–22 ja 100 mg:aan päivistä 23–25 kahdesti päivässä.
|
Osallistujat saivat yhden suun kautta annettavan Evobrutinib 45 mg annoksen päivänä 1 ja päivänä 19
Muut nimet:
Osallistujat saivat Karbamatsapiinia 100 mg päivinä 2 ja 3, 200 mg päivinä 4 ja 5 sekä sitten 300 mg päivistä 6–19 ja annostus vähennettiin 200 mg:aan päivistä 20–22 ja 100 mg:aan päivistä 23–25 kahdesti päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evobrutinibiin pitoisuus-aikakäyrän ala (AUC) aikaan nollasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saadaan kaavalla Clast pred / Lambda z, missä Clast pred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottopisteellä, jolla mitattu plasmakonsentraatio oli yhtä suuri tai suurempi kuin määritysrajan alaraja (LLQ), ja Lambda z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin log-lineaarisella regressioanalyysillä mitatuista plasmakonsentraatioista terminaalin log-lineaarisessa vaiheessa.
|
Evobrutinib: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Evobrutinibiin maksimi havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Annostusta edeltävät ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
Cmax saatiin plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Evobrutinib: Annostusta edeltävät ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla ilmeni hoidon aikana esiintyviä haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Alkuperäinen taso (päivä 1) ja päivä 26
|
Haittatapahtuma (AE) määriteltiin minkä tahansa osallistujan epäsuotuiseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi.
AE oli mikä tahansa epäsuotuinen ja tahaton oire (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka oli ajallisesti yhteydessä tutkimusväliaineen käyttöön.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa epäsuotuinen lääketieteellinen tapahtuma, joka johti mihinkään seuraavista lopputuloksista: kuolema; hengenvaarallinen tila; pysyvä/merkittävä vamma/kyvyttömyys; alkuperäinen tai pitkittynyt sairaalassa olo; synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai joka muuten katsottiin lääketieteellisesti tärkeäksi.
TEAE:t olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät olivat tutkimusväliaineen ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen tai sen aikana.
TEAE:t sisältävät sekä vakavat TEAE:t että ei-vakavat TEAE:t.
|
Alkuperäinen taso (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos verenluuarvon lähtöarvosta: verihiutaleet, valkosolut, neutrofiilit, eosinofiilit, basofiilit, monosyytit ja lymfosyytit
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: Trombosyyttien, leukosyyttien, neutrofiilien, eosinofiilien, basofiilien, monosyyttien ja lymfosyyttien arvot.
Perusarvona käytettiin viimeistä suunniteltua mittausta ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perusarvosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen tutkimuskäynnin arvo perusarvosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Hemoglobiinitasot
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: Hemoglobiinitasot.
Perustaso oli viimeinen ajoitettu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustasoarvosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Hematokriitti-arvot
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin hematologisen parametrin eli hematokriittiarvon analysoimiseksi.
Perustaso oli viimeinen suunniteltu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustason arvosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin analysoitavaksi hematologiselle parametrille: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika.
Perustaso oli viimeinen suunniteltu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käyntiarvo perustasoarvosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa: basofiilit/leukosyytit, eosinofiilit/leukosyytit, lymfosyytit/leukosyytit, monosyytit/leukosyytit ja neutrofiilit/leukosyytit
Aikaikkuna: Alkuperäinen (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin analysoida hematologinen parametri: basofiilit/leukosyytit, eosinofiilit/leukosyytit, lymfosyytit/leukosyytit, monosyytit/leukosyytit ja neutrofiilit/leukosyytit.
Tiedot 'solujen prosenttiosuutena' laskettiin seuraavasti: Basofiilien määrä (10^9 solua/l) (tai mikä tahansa muu määritelty hematologinen parametri, esim. neutrofiilit, eosinofiilit jne.) jaettuna veren kokonaismäärällä leukosyytejä (10^9 solua/l) kerrottuna 100:lla.
|
Alkuperäinen (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos vertailutasosta hematologisessa parametrissa: Erytrosyyttien keskimääräinen hemoglobiinipitoisuus
Aikaikkuna: Alkutilanne (päivä 1) ja päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: Erytrosyyttien keskimääräinen hemoglobiini.
Perustaso oli viimeinen ajoitettu mittaus ennen tutkimushoidon antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustasoarvosta.
|
Alkutilanne (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta hematologisessa parametrissa: Erytrosyyttien keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus
Aikaikkuna: Alkutilanne (päivä 1) ja päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysointia varten: Erytrosyyttien keskimääräinen solutilavuus.
Perustaso oli viimeinen ajoitettu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustason arvosta.
|
Alkutilanne (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta hematologisessa parametrissa: Protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: Prothrombiinin kansainvälinen normalisoitunut suhde.
Perustaso oli viimeinen suunniteltu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustason arvosta.
Prosenttiosuus=Murtoluku×100
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Perusarvosta tapahtunut absoluuttinen muutos biokemiallisissa parametreissa: bilirubiini, kreatiniini ja uraatti
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verinäytteet kerättiin biokemiallisten parametrien analysoimiseksi: bilirubiini, kreatiniini ja uraatti.
Perustaso oli viimeinen ajoitettu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustason arvosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Biokemian parametrin absoluuttinen muutos lähtötasosta: natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- ja fosfaattitasot
Aikaikkuna: Perusarvo (päivä 1) ja päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin biokemiallisten parametrien analysoimiseksi: natrium, kalium, kalsium, magnesium ja fosfaattipitoisuudet.
Perustaso oli viimeinen ajoitettu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksenjälkeisen käynnin arvo perustasoarvosta.
|
Perusarvo (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta biokemiallisessa parametrissa: Proteiini- ja albumiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Verenäytteet kerättiin biokemiallisen parametrin: proteiini- ja albumiinipitoisuuksien analysoimiseksi.
Perustaso oli viimeinen suunniteltu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustasoarvosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta biokemiallisessa parametrissa: Alkaliininen fosfataasi, amylaasi, lipaasi, kreatiinikinaasi, gamma-glutamyylitransferaasitasot, laktaattidehydrogenaasi, aspartaattiaminotransferaasi
Aikaikkuna: Alkutila (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Biokemian parametri: Alkaliininen fosfataasi, Amylaasi, Lipaasi, Kreatiinikinaasi, Gamma-glutamyylitransferaasit, Laktaattidehydrogenaasi, Asparttaattiaminotransferaasi.
Perustaso oli viimeinen ajoitettu mittaus ennen tutkimusintervention antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä perustason arvosta annoksen jälkeisen käynnin arvo.
|
Alkutila (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta biokemiallisessa parametrissa: glukoosi, kloridi, kolesteroli, triglyseridit, fosfaatitasot
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 26
|
Biokemiallinen parametri: Glukoosi, kloridi, kolesteroli, triglyseridit, fosfaattitasot.
Vertailuarvona käytettiin viimeistä ajoitettua mittausta ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Absoluuttiset muutokset vertailuarvosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo vertailuarvosta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta 12-liittimellisen EKG-parametrin: Syketaajuus
Aikaikkuna: Perusarvo (päivä 1) ja päivä 26
|
12-liittimen EKG:t kerättiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat lepänneet vähintään 10 minuuttia rauhallisesti selällään.
12-liittimen EKG-parametri: syketaajuus.
Perusarvo oli viimeinen suunniteltu mittaus ennen tutkimushoidon antamista.
Absoluuttiset muutokset perusarvosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perusarvosta.
|
Perusarvo (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta 12-liitoksen EKG-parametrissa: RR-kesto, QT-kesto, Friderician kaava (QTcF), PR-kesto ja QRS-kesto
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
12-kanavaiset EKG:t kerättiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat lepänneet vähintään 10 minuuttia hiljaa selällään.
12-kanavaisen EKG:n parametri: RR-väli.
Perustaso oli viimeinen suunniteltu mittaus ennen tutkimushoidon antamista.
Absoluuttiset muutokset perustasosta laskettiin vähentämällä annoksen jälkeisen käynnin arvo perustasoarvosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta elintoimintomerkissä: Verenpaine
Aikaikkuna: Alkutila (päivä 1) ja päivä 26
|
Verenpainetta (systolinen ja diastolinen) mitattiin vähintään 5 minuutin lepoajan jälkeen, kun osallistuja istui häiriöttömässä asennossa.
|
Alkutila (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Perusarvosta laskettu absoluuttinen muutos elintoimintojen mittauksessa: Pulssi
Aikaikkuna: Alkutilanne (päivä 1) ja päivä 26
|
Pulssinopeus mitattiin vähintään 5 minuutin lepotauon jälkeen, kun tutkittava istui häiriöittömässä asennossa.
|
Alkutilanne (päivä 1) ja päivä 26
|
|
Vitalisoiden merkki: Hengitystiheyden absoluuttinen muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
Respiraatiotaajuus mitattiin vähintään 5 minuutin leposaannon jälkeen, kun osallistuja istui häiriöttömässä asennossa.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Päivä 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta elintoimintomerkissä: Kehon lämpötila
Aikaikkuna: Perustaso Päivä 1 ja Päivä 26
|
Perusarvosta tapahtuneet absoluuttiset muutokset ruumiinlämmössä (aste Celsius [°C]) raportoitiin.
|
Perustaso Päivä 1 ja Päivä 26
|
|
Evobrutinibiin kokonaiseliminaatio plasmasta (CL/f)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Ennen annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
CL/f määriteltiin lääkeaineen näkyväksi kokonaisklireensiksi plasmasta ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen.
|
Evobrutinib: Ennen annostusta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Evobrutinibin ilmeinen jakautumistilavuus (Vz/f)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Ennen annosta ja 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
Jakaantumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa koko lääkeannos tulisi olla tasaisesti jakautuneena saavuttaakseen lääkkeen halutun plasmapitoisuuden.
Näennäinen jakaantumistilavuus elimistön ulkopuolisen annostelun jälkeisen loppuvaiheen aikana laskettiin käyttäen kaavaa = Annos / (AUC0-inf * λz).
|
Evobrutinib: Ennen annosta ja 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ajalta nolla viimeiseen määritettävään konsentraatioon (AUC0-tviimeinen) Evobrutinibiin liittyen
Aikaikkuna: Evobrutinib: Annoksen edellä ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
AUC ajanhetkestä nolla (= annosteluaika) viimeiseen kvantifioitavaan pitoisuuteen (tlast).
|
Evobrutinib: Annoksen edellä ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
|
Evobrutinibiin maksimaalisen plasmakeskittymän saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Ennen annostusta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
Tmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan käyrästä.
|
Evobrutinib: Ennen annostusta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Evobrutinabin ilmeinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: Evobrutinib: Annoksen ennen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
t1/2 määriteltiin ajaksi, joka kuluu plasmakonsentraation tai elimistössä olevan lääkeaineen määrän puolittumiseen.
Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin luonnollisen logaritmin 2 jaettuna lambda z:lla.
|
Evobrutinib: Annoksen ennen ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
|
Evobrutinibi Metaboliitin (MSC2729909A) Plasman Pitoisuus-Aika-Käyrän Ala Pinta Nollasta Äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Annoksen edellä ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saatiin kaavalla Clast pred/Lambda z, jossa Clast pred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottopisteellä, jossa mitattu plasmakonsentraatio on tai ylittää alimman määritysrajan (LLQ), ja Lambda z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin log-lineaarisella regressioanalyysilla mitatuista plasmakonsentraatioista terminaalisen log-lineaarisen vaiheen aikana.
|
Evobrutinib: Annoksen edellä ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen määrättävissä olevaan konsentraatioon (LOQ) (AUC0-tlast) Evobrutinabin metaboliitille (MSC2729909A)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Annoksen edellä sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
AUC-arvot ajanhetkestä nolla (= annostusaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jolloin pitoisuus oli LOQ-tasolla tai sitä korkeampi.
Laskettu käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen nousu, logaritminen lasku).
|
Evobrutinib: Annoksen edellä sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 19.
|
|
Evobrutinibi-metaboliitin (MSC2729909A) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Ennen annostusta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
Cmax saatiin plasmankonsentraatio-aikakäyrästä.
|
Evobrutinib: Ennen annostusta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Aika saavuttaa evobrutinabin metaboliitin (MSC2729909A) maksimipitoisuus plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Ennen annostusta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
Tmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan välisestä käyrästä.
|
Evobrutinib: Ennen annostusta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Aika ennen ensimmäistä määrällistä (nollasta poikkeavaa) pitoisuutta (Tlag) evobrutinibi-metaboliitille (MSC2729909A) plasmassa
Aikaikkuna: Evobrutinib: Ennen annosta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
Aika ennen ensimmäistä pitoisuutta, joka on raja-arvon mukainen tai sitä suurempi.
Se lasketaan viimeisenä aikapisteenä, jolloin pitoisuus on alle (<) määritysrajan (LLOQ) ennen ensimmäisen määrällisen pitoisuuden ilmaantumista.
|
Evobrutinib: Ennen annosta sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Evobrutinibi-metaboliitin (MSC2729909A) metaboliitin ja emäyhdisteessä pitoisuus-aikakäyrän alla olevan pinta-alan suhde ajanhetkestä nollaan äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Evobrutinib: Annostusta edeltävät ja 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
Molekyylipaino-korjattu suhde metaboliitin (M) AUC0-inf ja emäyhteen (P) AUC0-inf välillä: M/P(AUC0-inf) = (AUC0-inf metaboliitti (MSC2729909A) * molekyylipaino (MW) emäyhteen) / (AUC0-inf emäyhteen * MW metaboliitti (MSC2729909A)).
|
Evobrutinib: Annostusta edeltävät ja 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 19. päivänä.
|
|
Evobrutinibi-metaboliitin (MSC2729909A) maksimihavaitun plasmapitoisuuden (Cmax) metaboliitti-emässuhde
Aikaikkuna: Evobrutinib: Annoksen antamista edeltävät sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 1 ja päivänä 19.
|
Molekyylipaino-korjattu suhde metaboliitin Cmax:sta emäyhdisteeseen Cmax: M/P(Cmax) = (Cmaxmetaboliitti (MSC2729909A) * MWemäyhdiste) / (Cmax emäyhdiste * MW metaboliitti (MSC2729909A)).
|
Evobrutinib: Annoksen antamista edeltävät sekä 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 1 ja päivänä 19.
|
|
Osallistujamäärä hoidosta johtuvissa haittatapahtumissa (TEAE) vakavuusasteen mukaan
Aikaikkuna: Alkutila (päivä 1) ja päivä 26
|
HA määriteltiin minkä tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi koehenkilössä.
HA oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka oli ajallisesti yhteydessä tutkimusintervention käyttöön.
VHA oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka johti mihin tahansa seuraavista lopputuloksista: kuolema; hengenvaarallinen tila; pysyvä/merkittävä toimintakyvyn menetys; alkuperäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai joka muuten katsottiin lääketieteellisesti merkittäväksi.
TEAE:t olivat ne tapahtumat, joiden alkamispäivä oli tutkimusintervention ensimmäisen annoksen jälkeen.
TEAE:t sisältävät sekä vakavat TEAE:t että ei-vakavat TEAE:t.
HA:n vakavuus arvioitiin tutkijan toimesta lieväksi, kohtalaiseksi ja vakavaksi: Tapahtuma, joka estää normaalin arjen toiminnan.
Vakava on luokka, jota käytetään tapahtuman voimakkuuden arvioimiseen; sekä HA:t että VHA:t voidaan arvioida vakaviksi.
SAS:ää käytetään.
|
Alkutila (päivä 1) ja päivä 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS200527_0108
- 2021-003381-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Olemme sitoutuneet parantamaan kansanterveyttä jakamalla vastuullisesti kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja.
Kun uusi tuote tai uusi hyväksytyn tuotteen käyttöaihe on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa, tutkimuksen sponsori ja/tai sen tytäryhtiöt jakavat tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastiedot ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy nettisivuiltamme bit.ly/IPD21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .