DDI-studie van Evobrutinib en Carbamazepine
23 december 2025 bijgewerkt door: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase I, open-label, enkelvoudige sequentiestudie van het effect van meerdere doses carbamazepine op de farmacokinetiek van een enkele dosis evobrutinib bij gezonde deelnemers
Het doel van deze studie is om het effect te onderzoeken van meerdere doses carbamazepine op de farmacokinetiek (PK) van twee enkelvoudige doses evobrutinib bij gezonde deelnemers. Studiedetails omvatten:
Studieduur: tot 54 dagen. Behandelingsduur: 25 dagen. Bezoekfrequentie: Deelnemers verblijven van dag 1 tot dag 20 in de Clinical Research Unit en komen op dag 26 terug voor een veiligheidsbezoek.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Bavaria
-
Neu-Ulm, Bavaria, Duitsland
- Nuvisan GmbH
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type deelnemer en ziektekenmerken
- Een lichaamsgewicht hebben tussen 50,0 en 100,0 kg (kilogram) (inclusief) en een Body Mass Index (BMI) tussen 19,0 en 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief)
- Man: Geen anticonceptie- en barrière-eisen nodig. Vrouw: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en dit protocol
- Zijn stabiele niet-rokers gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, dermatologische, bindweefsel, psychiatrische (vanwege zeldzaam risico op hallucinaties, agitatie en activering van psychose), en andere ziekten of aandoeningen, en epilepsie, zoals vastgesteld door medisch onderzoek
- Toediening van levende vaccins of levend verzwakte virusvaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Toediening van andere soorten vaccins (bijv. SARSCoV2-vaccins) is toegestaan tot 2 weken vóór opname in de Clinical Research Unit (CRU), daarna is het verboden tot het einde van het onderzoek
- Matige of sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A4/5 of Pgp binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksinterventie
- Contra-indicatie voor carbamazepine (SPC van carbamazepine)
- Geschiedenis van elke maligniteit
- Voorgeschiedenis van geconstateerde overgevoeligheid voor het geneesmiddel of vermoedelijke allergie/overgevoeligheid voor de werkzame stof van het geneesmiddel en/of ingrediënten van de formulering; voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties die hebben geleid tot ziekenhuisopname of enige andere overgevoeligheidsreactie in het algemeen, waaronder contactovergevoeligheid voor elektrocardiogram (ECG)-elektroden, die de veiligheid van de deelnemer en/of het resultaat van het onderzoek kunnen beïnvloeden naar goeddunken van de onderzoeker.
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Evobrutinib plus Carbamazepine
Deelnemers ontvingen op dag 1 en dag 19 een enkele orale dosis Evobrutinib 45 mg onder gevoede conditie, gevolgd door Cabamazepine 100 mg op dagen 2 en 3, 200 mg op dagen 4 en 5 en vervolgens 300 mg van dag 6 tot en met dag 19, en werden teruggetitreerd naar 200 mg van dag 20 tot en met dag 22 en 100 mg op dagen 23 tot en met 25, tweemaal daags.
|
De deelnemers kregen op dag 1 en dag 19 een enkele orale dosis Evobrutinib 45 mg
Andere namen:
De deelnemers ontvingen Carbamazepine 100 mg op dagen 2 en 3, 200 mg op dagen 4 en 5 en vervolgens 300 mg van dag 6 tot en met 19 en werden teruggetitreerd naar 200 mg van dag 20 tot en met 22 en 100 mg op dagen 23 tot en met 25, tweemaal daags.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Evobrutinib
Tijdsspanne: Evobrutinib: Voor toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren.
AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLQ) lag en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante was, bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
|
Evobrutinib: Voor toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Evobrutinib
Tijdsspanne: Evobrutinib: Voor dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
Cmax werd verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
|
Evobrutinib: Voor dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Een ongewenste voorval (AE) werd gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer.
Een AE was elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband hield met het gebruik van een studie-interventie.
Een ernstig ongewenst voorval (SAE) was elke ongunstige medische gebeurtenis die tot een van de volgende uitkomsten leidde: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/ernstige invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; eerste of langdurige opname in het ziekenhuis; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins als medisch belangrijk werd beschouwd.
TEAE's waren die gebeurtenissen met begin data op of na de eerste toediening van de studie-interventie.
TEAE's omvatten zowel Ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de baseline in hematologieparameter: bloedplaatjes, leukocyten, neutrofielen, eosinofielen, basofielen, monocyten en lymfocytenwaarden
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Er werden bloedmonsters afgenomen om de hematologische parameters te analyseren: Trombocyten, Leukocyten, Neutrofielen, Eosinofielen, Basofielen, Monocyten en Lymfocytenwaarden.
De uitgangswaarde was de laatst geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameter: hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Bloedmonsters werden afgenomen om de hematologieparameter te analyseren: Hemoglobinegehalten.
De uitgangswaarde was de laatste geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening van de uitgangswaarde af te trekken.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering vanaf baseline in hematologieparameter: hematocrietwaarden
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
Bloedmonsters werden verzameld om de hematologieparameter te analyseren: Hematocrietwaarde.
De uitgangswaarde was de laatste geplande meting voor toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij hematologieparameter: geactiveerde partiële tromboplastinetijd
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
Bloedmonsters werden afgenomen om de hematologische parameter te analyseren: Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd.
De uitgangswaarde was de laatste geplande meting voor toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij hematologieparameters: Basofielen/Leukocyten, Eosinofielen/Leukocyten, Lymfocyten/Leukocyten, Monocyten/Leukocyten en Neutrofielen/Leukocyten
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Bloedmonsters werden verzameld om de hematologieparameter te analyseren: basofielen/leukocyten, eosinofielen/leukocyten, lymfocyten/leukocyten, monocyten/leukocyten en neutrofielen/leukocyten.
De gegevens in termen van 'percentage cellen' werden berekend als: Aantal basofielen (10^9 cellen/L) (of een andere gedefinieerde hematologieparameter, bijvoorbeeld
neutrofielen, eosinofielen, enz.) gedeeld door het totale aantal leukocyten (10^9 cellen/L) in het bloed vermenigvuldigd met 100.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de baseline in hematologieparameter: Erytrocyten gemiddelde corpusculaire hemoglobine
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
Er werden bloedmonsters afgenomen om de hematologische parameter te analyseren: Erytrocyten Gemiddeld Corpusculair Hemoglobine.
De baseline was de laatst geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de baseline werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening van de baselinewaarde af te trekken.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de baseline in hematologieparameter: gemiddeld corpusculair volume van erytrocyten
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
Er werden bloedmonsters afgenomen om de hematologieparameter te analyseren: Gemiddeld erytrocytenvolume.
De baseline was de laatst geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de baseline werden berekend door de waarde van het bezoek na dosering van de baselinewaarde af te trekken.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de baseline in hematologieparameter: Prothrombine International Normalized Ratio
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
Bloedmonsters werden verzameld om de hematologieparameter te analyseren: Prothrombine International Normalized Ratio.
De basislijn was de laatste geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de basislijn werden berekend door de waarde van het post-dosis bezoek af te trekken van de basislijnwaarde.
Percentage = Fractie × 100
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in biochemische parameter: Bilirubine, creatinine en urinezuur
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Bloedmonsters werden afgenomen om de biochemische parameters te analyseren: bilirubine, creatinine en urinezuur.
De uitgangswaarde was de laatste geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in biochemieparameter: natrium-, kalium-, calcium-, magnesium- en fosfaatgehalten
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Bloedmonsters werden verzameld om de Biochemische Parameter te analyseren: Natrium-, Kalium-, Calcium-, Magnesium- en Fosfaatniveaus.
De uitgangswaarde was de laatst geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biochemische parameter: eiwit- en albuminegehalten
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Bloedmonsters werden afgenomen om de Biochemische Parameter: Eiwit- en Albuminegehalten te analyseren.
Baseline was de laatste geplande meting voor toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van baseline werden berekend door de Baseline-waarde af te trekken van de waarde van het bezoek na dosering.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering vanaf baseline in biochemische parameter: alkalische fosfatase, amylase, lipase, creatinekinase, gamma-glutamyltransferase niveaus, lactaatdehydrogenase, aspartaataminotransferase
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Biochemische parameter: alkalische fosfatase, amylase, lipase, creatinekinase, gamma-glutamyltransferase gehaltes, lactaatdehydrogenase, aspartaataminotransferase.
De uitgangswaarde was de laatste geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biochemische parameter: glucose, chloride, cholesterol, triglyceriden, fosfaatgehaltes
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
Biochemische parameter: Glucose, Chloride, Cholesterol, Triglyceriden, Fosfaatgehalten.
De uitgangswaarde was de laatste geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de baseline in 12-afleidingen ECG-parameter: hartslag
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
12-Lead ECG's werden verzameld nadat de deelnemers minstens 10 minuten rustig in rugligging hadden gerust.
12-Lead ECG Parameter: Hartslag.
De uitgangswaarde was de laatst geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening af te trekken van de uitgangswaarde.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen ECG-parameter: RR-duur, QT-duur, Fridericia's formule (QTcF), PR-duur en QRS-duur
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
12-Lead ECG's werden verzameld nadat de deelnemers ten minste 10 minuten rustig in rugligging hadden gerust.
12-Lead ECG Parameter: RR Duur.
Baseline was de laatste geplande meting vóór toediening van de studie-interventie.
Absolute veranderingen ten opzichte van baseline werden berekend door de waarde van het bezoek na toediening van de Baseline-waarde af te trekken.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolutele Verandering vanaf Baseline in Vitale Parameter: Bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
De bloeddruk (systolisch en diastolisch) werd gemeten na ten minste 5 minuten rust, met de deelnemer in zittende houding zonder afleiding.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functie: hartslag
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
De polssnelheid werd gemeten na ten minste 5 minuten rust, waarbij de proefpersoon in zittende positie was zonder afleiding.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
|
Absolute verandering vanaf baseline in vitale parameter: ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
De ademhalingsfrequentie werd gemeten na minimaal 5 minuten rust, met de deelnemer in zittende houding zonder afleiding.
|
Baseline (Dag 1) en Dag 26
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in vitale functie: lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Baseline Dag 1 en Dag 26
|
De absolute veranderingen ten opzichte van de basislijn in lichaamstemperatuur (graden Celsius [°C]) werden gerapporteerd.
|
Baseline Dag 1 en Dag 26
|
|
Totale lichaamsklaring van Evobrutinib uit plasma (CL/f)
Tijdsspanne: Evobrutinib: Vóór dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
CL/f werd gedefinieerd als de schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening.
|
Evobrutinib: Vóór dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/f) van Evobrutinib
Tijdsspanne: Evobrutinib: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis op dag 1 en dag 19.
|
Het distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid van het geneesmiddel uniform verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening werd berekend met behulp van de formule=Dosis/ (AUC0-inf* λz).
|
Evobrutinib: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis op dag 1 en dag 19.
|
|
Onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-tlast) van Evobrutinib
Tijdsspanne: Evobrutinib: Vóór toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
De AUC vanaf tijdstip nul (= tijdstip van dosering) tot het tijdstip van de laatst kwantificeerbare concentratie (tlast).
|
Evobrutinib: Vóór toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
|
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Evobrutinib
Tijdsspanne: Evobrutinib: Voor dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
Tmax werd direct verkregen uit de concentratie versus tijdcurve.
|
Evobrutinib: Voor dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Evobrutinib in plasma
Tijdsspanne: Evobrutinib: Voor dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op Dag 1 en Dag 19.
|
t1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaspiegel of de hoeveelheid medicijn in het lichaam te halveren.
Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke logaritme 2 gedeeld door lambda z.
|
Evobrutinib: Voor dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op Dag 1 en Dag 19.
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) van Evobrutinib-metaboliet (MSC2729909A)
Tijdsspanne: Evobrutinib: Vóór toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren.
AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende plasmakoncentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmakoncentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLQ) lag en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante was, bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmakoncentraties van de terminale log-lineaire fase.
|
Evobrutinib: Vóór toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (LOQ) (AUC0-tlaatste) van Evobrutinib Metaboliet (MSC2729909A)
Tijdsspanne: Evobrutinib: Vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 19.
|
De AUC vanaf tijdstip nul (= toedieningstijdstip) tot het laatste monstername tijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de LOQ lag.
Berekend met de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, logaritmisch omlaag).
|
Evobrutinib: Vóór de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 19.
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Evobrutinib Metaboliet (MSC2729909A)
Tijdsspanne: Evobrutinib: Voor toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
Cmax werd verkregen uit de plasmaconcentratietijdcurve.
|
Evobrutinib: Voor toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Evobrutinib Metaboliet (MSC2729909A) te bereiken
Tijdsspanne: Evobrutinib: Voor toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
Tmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdcurve.
|
Evobrutinib: Voor toediening en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na toediening op dag 1 en dag 19.
|
|
Tijd tot de eerste kwantificeerbare (niet-nul) concentratie (Tlag) van Evobrutinib-metaboliet (MSC2729909A) in plasma
Tijdsspanne: Evobrutinib: Vóór dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op Dag 1 en Dag 19.
|
De tijd vóór de eerste concentratie op of boven de kwantificatielimiet.
Het wordt berekend als het laatste tijdstip waarop de concentratie lager is dan (<) de onderste kwantificatielimiet (LLOQ) vóór het optreden van de eerste kwantificeerbare concentratie.
|
Evobrutinib: Vóór dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op Dag 1 en Dag 19.
|
|
Metaboliet tot Ouder Ratios voor Oppervlak Onder de Plasmaconcentratie-tijdcurve van Tijd Nul tot Oneindig (AUC0-inf) van Evobrutinib Metaboliet (MSC2729909A)
Tijdsspanne: Evobrutinib: Vóór dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
Molecuulgewicht-gecorrigeerde verhouding van metaboliet (M) AUC0-inf tot ouder (P) AUC0-inf: M/P(AUC0-inf) = (AUC0-inf metaboliet (MSC2729909A) * molecuulgewicht (MW) ouder) / (AUC0-inf ouder * MW metaboliet (MSC2729909A)).
|
Evobrutinib: Vóór dosering en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering op dag 1 en dag 19.
|
|
Metaboliet tot Ouder Verhoudingen voor Maximale Waargenomen Plasma Concentratie (Cmax) van Evobrutinib Metaboliet (MSC2729909A)
Tijdsspanne: Evobrutinib: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 19.
|
Molecuulgewicht-gecorrigeerde verhouding van metaboliet Cmax tot ouder Cmax: M/P(Cmax) = (Cmaxmetaboliet (MSC2729909A) * MWouder) / (Cmax ouder * MW metaboliet (MSC2729909A)).
|
Evobrutinib: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 19.
|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) op basis van ernst
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en dag 26
|
AE werd gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis bij een proefpersoon.
Een AE was elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband hield met het gebruik van een studie-interventie.
SAE was elke ongunstige medische gebeurtenis die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; initiële of verlengde klinische opname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins als medisch belangrijk werd beschouwd.
TEAE's waren die gebeurtenissen met begin datums op of na de eerste toediening van de studie-interventie.
TEAE's omvatten zowel Ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
De ernst van AE werd door de onderzoeker beoordeeld als Mild, Matig en Ernstig: Een gebeurtenis die normale dagelijkse activiteiten verhindert.
Ernstig is een categorie die wordt gebruikt om de intensiteit van een gebeurtenis te beoordelen; zowel AE's als SAE's kunnen als ernstig worden beoordeeld.
SAS wordt gebruikt.
|
Baseline (dag 1) en dag 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 januari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MS200527_0108
- 2021-003381-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen.
Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .