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Estudio DDI de evobrutinib y carbamazepina

23 de diciembre de 2025 actualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Estudio de fase I, abierto, de secuencia única del efecto de dosis múltiples de carbamazepina en la farmacocinética de dosis única de evobrutinib en participantes sanos

El propósito de este estudio es investigar el efecto de dosis múltiples de carbamazepina sobre la farmacocinética (FC) de dos dosis únicas de evobrutinib en participantes sanos. Los detalles del estudio incluyen:

Duración del estudio: hasta 54 días. Duración del tratamiento: 25 días. Frecuencia de visitas: los participantes permanecerán en la Unidad de Investigación Clínica desde el día 1 hasta el día 20 y regresarán el día 26 para una visita de seguimiento de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Bavaria
      • Neu-Ulm, Bavaria, Alemania
        • Nuvisan GmbH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tipo de participante y características de la enfermedad
  • Tener un peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg (kilogramo) (incluido) y un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 y 30,0 kilogramo por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido)
  • Hombre: No se necesitan requisitos de anticoncepción y barrera. Mujer: No es una mujer en edad fértil
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y este protocolo
  • Son no fumadores estables durante al menos 3 meses antes de la selección

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o presencia de trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos, del tejido conjuntivo, psiquiátricos clínicamente relevantes (debido al raro riesgo de alucinaciones, agitación y activación de psicosis), y otras enfermedades o trastornos, y epilepsia, según lo determine la evaluación médica
  • Administración de vacunas vivas o vacunas de virus vivos atenuados dentro de los 3 meses anteriores a la Selección. Se permite la administración de otro tipo de vacunas (p. ej., vacunas contra el SARSCoV2) hasta 2 semanas antes del ingreso a la Unidad de Investigación Clínica (CRU), luego se prohíbe hasta el final del estudio.
  • Inhibidores o inductores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP)3A4/5 o Pgp en las 4 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio
  • Contraindicaciones para carbamazepina (Carbamazepina SmPC)
  • Historia de cualquier malignidad
  • Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco comprobada o presunta alergia/hipersensibilidad al principio activo del fármaco y/o a los ingredientes de la formulación; antecedentes de reacciones alérgicas graves que condujeron a la hospitalización o cualquier otra reacción de hipersensibilidad en general, incluida la hipersensibilidad por contacto a los electrodos del electrocardiograma (ECG), que puede afectar la seguridad del participante y/o el resultado del estudio según el criterio del investigador.
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Evobrutinib más Carbamazepina
Los participantes recibieron una dosis oral única de Evobrutinib de 45 mg en el Día 1 y el Día 19 en condiciones de alimentación, seguida de Cabamazepina 100 mg en los Días 2 y 3, 200 mg en los Días 4 y 5 y luego 300 mg desde los Días 6 hasta el 19, y se redujo la dosis a 200 mg desde los Días 20 hasta el 22 y 100 mg en los Días 23 hasta el 25, dos veces al día.
Droga: Evobrutinib
Los participantes recibieron una dosis oral única de Evobrutinib de 45 mg el Día 1 y el Día 19
Otros nombres:
  • M2951
Droga: Carbamazepina
Los participantes recibieron Carbamazepina 100 mg los días 2 y 3, 200 mg los días 4 y 5 y luego 300 mg desde los días 6 al 19, y se redujo la dosis a 200 mg desde los días 20 al 22 y 100 mg los días 23 al 25, dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Plasma (AUC) desde el Tiempo Cero Extrapolada al Infinito (AUC0-inf) de Evobrutinib
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El AUC0-inf se calculó combinando el AUC0-t y el AUCextra. El AUCextra representa un valor extrapolado obtenido mediante Clast pred/Lambda z, donde Clast pred era la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del Límite Inferior de Cuantificación (LLQ) y Lambda z era la constante de velocidad terminal aparente determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de evobrutinib
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Pre-dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El Cmax se obtuvo de la curva de concentración plasmática en función del tiempo.
Evobrutinib: Pre-dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y EAET graves
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Día 26
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante. Un EA fue cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad temporalmente asociado con el uso de una intervención del estudio. Un evento adverso grave (EAG) fue cualquier acontecimiento médico desfavorable que resultó en alguno de los siguientes desenlaces: muerte; riesgo vital; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada; anomalía congénita/defecto de nacimiento o que de otro modo se consideró médicamente importante. Los EAET fueron aquellos eventos con fechas de inicio en o después de la primera administración de la intervención del estudio. Los EAET incluyen tanto EAET graves como EAET no graves.
Línea de base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto desde la Línea de Base en el Parámetro de Hematología: Valores de Plaquetas, Leucocitos, Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Monocitos y Linfocitos
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: Plaquetas, Leucocitos, Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Monocitos y Linfocitos. La línea basal fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea basal se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea basal.
Baseline (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en el Parámetro de Hematología: Niveles de Hemoglobina
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: niveles de hemoglobina. La línea de base fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea de base se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea de base.
Baseline (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en el Parámetro Hematológico: Valores de Hematocrito
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: Valor de Hematocrito. La línea base fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea base se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea base.
Baseline (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Desde la Línea de Base en el Parámetro de Hematología: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada. La línea base fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea base se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea base.
Baseline (Día 1) y Día 26
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: Basófilos/Leucocitos, Eosinófilos/Leucocitos, Linfocitos/Leucocitos, Monocitos/Leucocitos y Neutrófilos/Leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: basófilos/leucocitos, eosinófilos/leucocitos, linfocitos/leucocitos, monocitos/leucocitos y neutrófilos/leucocitos. Los datos en términos de 'porcentaje de células' se calcularon como: Recuento de basófilos (10^9 células/L) (o cualquier otro parámetro hematológico definido, por ejemplo, neutrófilos, eosinófilos, etc.) dividido por el recuento total de leucocitos (10^9 células/L) en la sangre multiplicado por 100.
Línea de base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en el Parámetro de Hematología: Hemoglobina Corpuscular Media de los Eritrocitos
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
Se recolectaron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: Hemoglobina Corpuscular Media de los Eritrocitos. La línea basal fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos desde la línea basal se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea basal.
Baseline (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto a la Línea de Base en el Parámetro de Hematología: Volumen Corpuscular Medio de Eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: Volumen Corpuscular Medio de los Eritrocitos. La línea basal fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea basal se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor basal.
Línea de base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en el Parámetro de Hematología: Relación Normalizada Internacional de la Protrombina
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro hematológico: Cociente Internacional Normalizado de Protrombina. La línea de base fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea de base se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea de base. Porcentaje=Fracción×100
Línea base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en el Parámetro Bioquímico: Bilirrubina, Creatinina y Ácido Úrico
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros bioquímicos: bilirrubina, creatinina y ácido úrico. La línea basal fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea basal se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea basal.
Línea de base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto a la Línea de Base en el Parámetro Bioquímico: Niveles de Sodio, Potasio, Calcio, Magnesio y Fosfato
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar el Parámetro Bioquímico: Niveles de Sodio, Potasio, Calcio, Magnesio y Fosfato. La línea basal fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos desde la línea basal se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea basal.
Línea base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Desde el Valor Basal en el Parámetro Bioquímico: Niveles de Proteína y Albúmina
Periodo de tiempo: Línea basal (Día 1) y Día 26
Se recogieron muestras de sangre para analizar el Parámetro Bioquímico: Niveles de Proteína y Albúmina. La línea basal fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos desde la línea basal se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea basal.
Línea basal (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en Parámetro Bioquímico: Fosfatasa Alcalina, Amilasa, Lipasa, Creatina Quinasa, Niveles de Gamma Glutamil Transferasa, Lactato Deshidrogenasa, Aspartato Aminotransferasa
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1) y Día 26
Parámetro de Bioquímica: Fosfatasa Alcalina, Amilasa, Lipasa, Creatina Quinasa, Niveles de Gamma Glutamil Transferasa, Lactato Deshidrogenasa, Aspartato Aminotransferasa. La línea basal fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea basal se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea basal.
Línea base (Día 1) y Día 26
Cambio absoluto desde el inicio en el parámetro de bioquímica: Glucosa, Cloruro, Colesterol, Triglicéridos, Niveles de fosfato
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1) y Día 26
Parámetro bioquímico: Glucosa, Cloruro, Colesterol, Triglicéridos, Niveles de fosfato. La línea base fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos respecto a la línea base se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea base.
Línea base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Desde el Valor Basal en el Parámetro ECG de 12 Derivaciones: Frecuencia Cardíaca
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1) y Día 26
Se recogieron electrocardiogramas de 12 derivaciones después de que los participantes descansaran tranquilamente durante al menos 10 minutos en posición supina. Parámetro del ECG de 12 derivaciones: Frecuencia cardíaca. La línea base fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos desde la línea base se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea base.
Línea base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto desde el Valor Basal en el Parámetro del ECG de 12 Derivaciones: Duración RR, Duración QT, Fórmula de Fridericia (QTcF), Duración PR y Duración QRS
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
Se recogieron ECG de 12 derivaciones después de que los participantes descansaran tranquilamente durante al menos 10 minutos en posición supina. Parámetro del ECG de 12 derivaciones: Duración RR. La línea base fue la última medición programada antes de la administración de la intervención del estudio. Los cambios absolutos desde la línea base se calcularon restando el valor de la visita posterior a la dosis del valor de la línea base.
Baseline (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en Signo Vital: Presión Arterial
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Día 26
La presión arterial (sistólica y diastólica) se midió después de al menos 5 minutos de descanso, con el participante en posición sentada y sin distracciones.
Línea de base (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en Signo Vital: Frecuencia Cardíaca
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
La frecuencia del pulso se midió después de al menos 5 minutos de reposo, con el sujeto en posición sentada y sin distracciones.
Baseline (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto a la Línea de Base en Signo Vital: Frecuencia Respiratoria
Periodo de tiempo: Basal (Día 1) y Día 26
La frecuencia respiratoria se midió después de al menos 5 minutos de reposo, con el participante en posición sentada sin distracciones.
Basal (Día 1) y Día 26
Cambio Absoluto Respecto al Valor Basal en Signo Vital: Temperatura Corporal
Periodo de tiempo: Día 1 basal y Día 26
Se informaron los cambios absolutos respecto al valor basal en la temperatura corporal (grados Celsius [°C]).
Día 1 basal y Día 26
Aclaramiento Plasmático Total de Evobrutinib (CL/f)
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
CL/f se definió como el aclaramiento aparente total del fármaco del plasma después de la administración extravascular.
Evobrutinib: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Volumen Aparente de Distribución (Vz/f) de Evobrutinib
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total del fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución durante la fase terminal tras la administración extravascular se calculó mediante la fórmula =Dosis/(AUC0-inf* λz).
Evobrutinib: Antes de la dosis y a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Plasma Desde el Tiempo Cero Hasta el Tiempo de la Última Concentración Cuantificable (AUC0-tlast) de Evobrutinib
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis en el Día 1 y el Día 19.
El AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (tlast).
Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis en el Día 1 y el Día 19.
Tiempo para Alcanzar la Concentración Plasmática Máxima (Tmax) de Evobrutinib
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El Tmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Vida Media Terminal Aparente (t1/2) de Evobrutinib en Plasma
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis el Día 1 y el Día 19.
La t1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración plasmática o la cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad. La vida media terminal se calcula mediante el logaritmo natural de 2 dividido por lambda z.
Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis el Día 1 y el Día 19.
Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo Cero al Infinito (AUC0-inf) del Metabolito Evobrutinib (MSC2729909A)
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Previo a la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El AUC0-inf se calculó combinando el AUC0-t y el AUCextra. El AUCextra representa un valor extrapolado obtenido mediante Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del Límite Inferior de cuantificación (LLQ) y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
Evobrutinib: Previo a la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo Cero hasta el Tiempo de la Última Concentración Cuantificable (LOQ) (AUC0-tlast) del Metabolito de Evobrutinib (MSC2729909A)
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración estuvo en o por encima del LOQ. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmica descendente).
Evobrutinib: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Concentración Plasmática Máxima Observada (Cmax) del Metabolito de Evobrutinib (MSC2729909A)
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Antes de la dosis y 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
La Cmax se obtuvo a partir de la curva de concentración plasmática en función del tiempo.
Evobrutinib: Antes de la dosis y 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) del metabolito de evobrutinib (MSC2729909A)
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El Tmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Evobrutinib: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Tiempo previo a la primera concentración cuantificable (no cero) (Tlag) del metabolito de evobrutinib (MSC2729909A) en plasma
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
El tiempo previo a la primera concentración igual o superior al límite de cuantificación. Se calcula como el último punto de tiempo en el que la concentración es inferior a (<) el Límite Inferior de Cuantificación (LLOQ) antes de la aparición de la primera concentración cuantificable.
Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Relaciones Metabolito-Padre para el Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo Cero hasta el Infinito (AUC0-inf) del Metabolito de Evobrutinib (MSC2729909A)
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Antes de la dosis y 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Ratio corregido por peso molecular del metabolito (M) AUC0-inf al compuesto original (P) AUC0-inf: M/P(AUC0-inf) = (AUC0-inf metabolito (MSC2729909A) *peso molecular (PM) compuesto original) / (AUC0-inf compuesto original *PM metabolito (MSC2729909A)).
Evobrutinib: Antes de la dosis y 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Relaciones Metabólito-Padre para la Concentración Máxima Observada en Plasma (Cmax) del Metabolito de Evobrutinib (MSC2729909A)
Periodo de tiempo: Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Relación corregida por peso molecular del Cmax del metabolito al Cmax del compuesto original: M/P(Cmax) = (Cmaxmetabolito (MSC2729909A) * MWcompuesto original) / (Cmax compuesto original * MW metabolito (MSC2729909A)).
Evobrutinib: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 19.
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) según la gravedad
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y Día 26
AE se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un sujeto. Un AE fue cualquier signo (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado temporalmente asociado con el uso de una intervención del estudio. SAE fue cualquier acontecimiento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes desenlaces: muerte; riesgo vital; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada; anomalía congénita/defecto de nacimiento o que se consideró médicamente importante. TEAE fueron aquellos eventos con fechas de inicio en o después de la primera administración de la intervención del estudio. Los TEAE incluyen tanto TEAE graves como TEAE no graves. La gravedad del AE fue evaluada por el investigador como Leve, Moderada y Grave: Un evento que impide las actividades cotidianas normales. Grave es una categoría utilizada para calificar la intensidad de un evento; tanto los AE como los SAE pueden evaluarse como graves. Se utiliza SAS.
Baseline (Día 1) y Día 26

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

18 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

18 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

21 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS200527_0108
  • 2021-003381-13 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos. Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos de los pacientes y los datos del nivel del estudio, así como los informes redactados del estudio clínico. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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