Acalabrutinib 维持治疗大 B 细胞淋巴瘤患者
复发风险极高的大 B 细胞淋巴瘤患者细胞治疗后的 Acalabrutinib 维持治疗
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在复发风险极高的大 B 细胞淋巴瘤参与者进行细胞治疗后维持性 acalabrutinib 的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 评估复发风险高的大 B 细胞淋巴瘤患者细胞治疗后维持性阿卡替尼的有效性。
二。 估计阿卡替尼维持治疗完成后缓解的持续时间。
三、 估计完成 acalabrutinib 维持治疗后的生存期。 四、 评估从嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗后的部分反应 (PR) 到加入 acalabrutinib 维持治疗后的完全反应 (CR) 的转化率。
V. 估计细胞治疗后发生的 acalabrutinib 的剂量减少、剂量暂停和永久停药率。
六。 估计接受 acalabrutinib 后异基因造血细胞移植 (alloHCT) 的参与者中 >= 2 移植物抗宿主病的发生率。
七。 估计接受 acalabrutinib 细胞后治疗的参与者的 2、3 和 4 级血液学毒性发生率。
八。 估计接受 acalabrutinib 细胞后治疗的参与者的 2、3 和 4 级非血液学毒性发生率。
探索目标：
I. 评估 CAR T 细胞在 acalabrutinib 环境中的持久性。 二。 评估开始使用阿卡替尼前后外周血单核细胞免疫表型的变化，以及复发时的变化。
三、 评估开始阿卡替尼前后循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA)、细胞内细胞因子和外周血单核细胞磷酸化蛋白谱的变化，以及复发时的变化。
四、 确定阿卡替尼是否有中枢神经系统 (CNS) 渗透迹象。
大纲：患者被分配到 3 组中的 1 组。
第 I 组（ALLOHCT 组）：从第 90 天开始，患者每天一次（QD）口服（PO）acalabrutinib，然后（口服，每天两次（PO BID）一次，不再服用预防性抗真菌药（CYP34A 抑制剂），直到第 365 天在没有疾病进展或不可接受的毒性。
II 组（自体干细胞移植 [ASCT] 组）：从第 60 天开始，如果在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下直到第 365 天没有剂量减少，患者从第 74 天接受 acalabrutinib PO QD 和 PO BID。
第 III 组（CAR-T 细胞治疗组）：从第 28-104 天之间的任何时间开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受 acalabrutinib PO BID 直至第 365 天。
完成研究治疗后，患者将在 30 天后接受随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vlad Kustanovitch
- 电话号码：310-206-5756
- 邮箱：VKustanovich@mednet.ucla.edu
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Vlad Kustanovich
- 电话号码：310-206-5756
- 邮箱：VKustanovich@mednet.ucla.edu
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首席研究员：
- Caspian Oliai, MD
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Joseph M. Tuscano
- 电话号码：916-734-3772
- 邮箱：jtuscano@ucdavis.edu
-
首席研究员：
- Joseph M. Tuscano
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73190
- 尚未招聘
- University of Oklahoma
-
首席研究员：
- Matthew J. Wieduwilt
-
接触：
- Matthew J. Wieduwilt
- 电话号码：405-217-8001
- 邮箱：Matthew-Wieduwilt@ouhsc.edu
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18-70岁
以下之一：
接受自体干细胞移植 (ASCT) 或任何食品和药物管理局 (FDA) 批准的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗产品的患者：
- 具有 bcl-2 和/或 bcl-6 重排以及 myc 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（双重或三重打击）
- 有继发性中枢神经系统受累史的大 B 细胞淋巴瘤
- 惰性淋巴瘤向大 B 细胞淋巴瘤的组织学转化，包括边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、淋巴浆细胞白血病或华氏巨球蛋白血症
- 高风险国际预后指数 (IPI) 评分 4 或 5，诊断时或 CAR T 细胞白细胞分离术之前
- 因大 B 细胞淋巴瘤接受同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 的患者
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2
ASCT 后和 alloHCT 后参与者的要求：
- 移植前部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的疾病状态
- 接受强度降低的调理方案
- 不迟于 +90 天报名
CAR T 细胞治疗后参与者的要求：
- CAR T 细胞治疗后 1-3 个月正电子发射断层扫描 (PET)-计算机断层扫描 (CT) 后 PR 或 CR 的疾病状态
- 不迟于 +104 日报名
- 给予完全知情同意的能力
- 性活跃且可以生育的女性受试者必须同意在研究期间和最后一次服用 acalabrutinib 后 2 天内使用高效避孕方法
- 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊和药片
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500/uL（微升）
- 血小板 > 50,000/uL，与输血无关
- 血红蛋白 > 8 g/dL，与输血无关
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN，除非直接归因于吉尔伯特综合征
- 基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 和血清肌酐 (Cr) =< 1.8 mg/dL，肌酐清除率 >= 60 mL/min
排除标准：
- 脐带血作为 alloHCT 的供体来源
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级
- 左心室射血分数 < 50%
- 估计肾小球滤过率 < 30 mL/min
- 同时长期使用泊沙康唑或其他强效 CYP3A4 抑制剂且无法用等效药物替代
- 急性或慢性移植物抗宿主病 (GvHD) >= 入组时第 3 阶段
- 在过去 2 周内接受过浓缩红细胞 (pRBC) 输注
- 过去1周内接受过血小板输注
- 活动性侵袭性真菌感染
- 活动性细菌或病毒感染直至感染消退
- 有进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史或正在确诊
- 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何研究药物
- 在研究药物首次给药前 30 天内进行过大手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
- 难治性恶心和呕吐，无法吞咽配制的产品，或吸收不良综合征；慢性胃肠道疾病、胃限制或胃旁路手术等减肥手术；部分或完全肠梗阻，或既往进行过显着的肠切除术，这会妨碍研究治疗药物的充分吸收、分布、代谢或排泄
- 在首次服用研究药物后 28 天内接受过活病毒疫苗接种
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 出血素质史（例如血友病、血管性血友病）
- 需要或正在接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
- 需要使用强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂或诱导剂进行治疗。 禁止在研究药物首次给药后 1 周内使用强 CYP3A 抑制剂或在 3 周内使用强 CYP3A 诱导剂
- 母乳喂养或怀孕
- 同时参与另一项治疗性临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 组（acalabrutinib）
从第 90 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受 acalabrutinib PO QD，然后 PO BID 一次，不再使用预防性抗真菌药（CYP34A 抑制剂）直到第 365 天。
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给定采购订单
其他名称：
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实验性的：II 组（acalabrutinib）
从第 60 天开始，如果在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下直到第 365 天没有剂量减少，患者从第 74 天开始接受 acalabrutinib PO QD 和 PO BID。
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给定采购订单
其他名称：
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实验性的：第 III 组（acalabrutinib）
从第 28-104 天之间的任何时间开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受 acalabrutinib PO BID 直至第 365 天。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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永久停用阿卡替尼
大体时间：细胞疗法长达 12 个月
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耐受性将取决于在细胞治疗后 12 个月内因不耐受而永久停用 acalabrutinib 的患者人数。
将报告停用 acalabrutinib 的患者比例以及 95% 和 90% 置信区间。
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细胞疗法长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：细胞治疗后 12 个月
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1 年 PFS 将根据卢加诺标准的疾病进展或死亡进行评估，并将根据 Kaplan-Meier 估计值和 95% 置信区间进行报告。
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细胞治疗后 12 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 5 年
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将根据年度时间点的 95% 置信区间进行报告。
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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从细胞治疗到因任何原因死亡的时间，根据 Kaplan-Meier 估计值以及 95% 置信区间评估 1 年和 5 年
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长达 5 年
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从嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗后的部分反应到加入 acalabrutinib 维持治疗后的完全反应的转化率
大体时间：最多 365 天
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将根据 95% 的置信区间进行报告。
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最多 365 天
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根据方案标准，acalabrutinib 剂量减少、中断或停药的发生率
大体时间：最多 365 天
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将根据 95% 的置信区间进行报告。
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最多 365 天
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移植物抗宿主病 (GvHD) 的发生率 >= 2 期
大体时间：最多 365 天
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基于西奈山急性 GVHD 国际联合会急性 GvHD 标准和美国国立卫生研究院慢性 GvHD 共识标准。
将根据 95% 的置信区间进行报告。
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最多 365 天
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血液学不良事件的发生率
大体时间：最多 365 天
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基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0。
将根据 95% 的置信区间进行报告。
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最多 365 天
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非血液学不良事件的发生率
大体时间：最多 365 天
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基于 CTCAE v5.0。
将根据 95% 的置信区间进行报告。
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最多 365 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CAR T细胞持久性
大体时间：长达 5 年
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CAR T 细胞持久性通过质谱流式细胞术在入组时、开始使用阿卡替尼后 90 天和复发时测量。
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长达 5 年
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外周血单个核细胞的免疫分型
大体时间：长达 5 年
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入组时、acalabrutinib 开始后 90 天和复发时通过质谱细胞术检测白血病细胞表面存在的蛋白质类型和数量
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长达 5 年
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外周血单核细胞的细胞内细胞因子和磷蛋白谱分析
大体时间：长达 5 年
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在入组时、开始使用阿卡替尼后 90 天以及复发时，通过质谱流式细胞术参与白血病细胞细胞信号传导的蛋白质类型。
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长达 5 年
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Acalabrutinib 代谢物
大体时间：开始使用阿卡替尼后 1-3 周
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在有继发性中枢神经系统淋巴瘤病史的参与者中，在开始使用 acalabrutinib 后 1-3 周，在脑脊髓液中检测到 Acalabrutinib 代谢物。
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开始使用阿卡替尼后 1-3 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Caspian Oliai, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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