Acalabrutinibe Manutenção para o Tratamento de Pacientes com Linfoma de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• Idade 18-70 anos

• Um dos seguintes:

  • Pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou qualquer produto de terapia de células T aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para:

    • Linfoma de células B de alto grau (duplo ou triplo hit) com rearranjos em bcl-2 e/ou bcl-6 e rearranjo em myc
    • Linfoma de grandes células B com história de envolvimento secundário do SNC
    • Transformação histológica de linfoma indolente em linfoma de grandes células B, incluindo linfoma de zona marginal, linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma linfocítico pequeno (SLL), leucemia linfoplasmocítica ou macroglobulinemia de Waldenstrom
    • Índice de prognóstico internacional (IPI) de alto risco 4 ou 5, no diagnóstico ou antes da leucaferese de células CAR T
  • Pacientes submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas (aloHCT) para linfoma de grandes células B
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2

• Requisitos para participantes pós-ASCT e pós-alloHCT:

  • Estado da doença de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) antes do transplante
  • Receba regime de condicionamento de intensidade reduzida
  • Inscrição até o dia +90

• Requisitos para participantes de terapia com células T pós-CAR:

  • Estado da doença de PR ou CR após terapia de células T pós-CAR tomografia por emissão de pósitrons (PET)-tomografia computadorizada (TC) em 1-3 meses
  • Inscrição até o dia +104
• Capacidade de dar consentimento informado completo
• Indivíduos do sexo feminino que são sexualmente ativos e podem ter filhos devem concordar em usar formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas e comprimidos sem dificuldade
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/uL (microlitros)
• Plaquetas > 50.000/uL independente de transfusões
• Hemoglobina > 8 g/dL independente de transfusões
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN, a menos que seja diretamente atribuível à síndrome de Gilbert
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min com base na taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault e creatinina sérica (Cr) =< 1,8 mg/dL

Critério de exclusão:

• Sangue do cordão umbilical como fonte de doador em alloHCT
• Classe III ou IV da New York Heart Association
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
• Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min
• Uso concomitante a longo prazo de posaconazol ou outros inibidores fortes do CYP3A4 e incapaz de substituir por medicação equivalente
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica >= estágio 3 no momento da inscrição
• Recebeu transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas
• Recebeu transfusão de plaquetas na última 1 semana
• Infecção fúngica invasiva ativa
• Infecção bacteriana ou viral ativa até a resolução da infecção
• História ou leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada em curso (LMP)
• Recebeu qualquer medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Náuseas e vômitos refratários, incapacidade de engolir o produto formulado ou síndrome de má absorção; doença gastrointestinal crônica, restrições gástricas ou cirurgia bariátrica, como bypass gástrico; obstrução intestinal parcial ou completa ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados do tratamento em estudo
• Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand)
• Requer ou está recebendo anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
• Requer tratamento com um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A (CYP3A). É proibido o uso de inibidores fortes de CYP3A dentro de 1 semana ou indutores fortes de CYP3A dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Amamentando ou grávida
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico