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Mantenimento di Acalabrutinib per il trattamento di pazienti con linfoma a grandi cellule B

6 marzo 2026 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mantenimento di acalabrutinib dopo terapia cellulare per pazienti con linfoma a grandi cellule B ad altissimo rischio di recidiva

Questo studio di fase Ib/II studia gli effetti collaterali e l'efficacia del mantenimento con acalabrutinib dopo la terapia cellulare nel trattamento di pazienti con linfoma a grandi cellule B ad altissimo rischio di recidiva del cancro. Acalabrutinib è un piccolo inibitore molecolare che può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità del mantenimento con acalabrutinib dopo la terapia cellulare nei partecipanti con linfoma a grandi cellule B ad altissimo rischio di recidiva.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare l'efficacia del mantenimento con acalabrutinib dopo la terapia cellulare nei partecipanti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio di recidiva.

II. Stimare la durata della remissione dopo il completamento del mantenimento con acalabrutinib.

III. Per stimare la sopravvivenza dopo il completamento del mantenimento con acalabrutinib. IV. È stato stimato il tasso di conversione dalla risposta parziale (PR) dopo la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) alla risposta completa (CR) dopo l'aggiunta del mantenimento con acalabrutinib.

V. Per stimare i tassi di riduzioni della dose, pause della dose e interruzioni permanenti di acalabrutinib che si verificano dopo la terapia cellulare.

VI. Per stimare il tasso di malattia del trapianto contro l'ospite in stadio> = 2 nei partecipanti che hanno ricevuto il trapianto di cellule ematopoietiche post-allogeniche di acalabrutinib (alloHCT).

VII. Per stimare i tassi di tossicità ematologica di grado 2, 3 e 4 nei partecipanti che ricevono la terapia post-cellulare con acalabrutinib.

VIII. Stimare i tassi di tossicità non ematologica di grado 2, 3 e 4 nei partecipanti sottoposti a terapia post-cellulare con acalabrutinib.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare la persistenza delle cellule CAR-T nel contesto di acalabrutinib. II. Per valutare i cambiamenti nell'immunofenotipo delle cellule mononucleate del sangue periferico prima e dopo l'inizio di acalabrutinib e i cambiamenti al momento della ricaduta.

III. Sono stati valutati i cambiamenti nell'acido deossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA), le citochine intracellulari e il profilo fosfoproteico delle cellule mononucleate del sangue periferico prima e dopo l'inizio di acalabrutinib e i cambiamenti al momento della ricaduta.

IV. Determinare se vi sono segni di penetrazione di acalabrutinib nel sistema nervoso centrale (SNC).

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 3 gruppi.

GRUPPO I (GRUPPO ALLOHCT): a partire dal giorno 90, i pazienti ricevono acalabrutinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e poi (per via orale, due volte al giorno (PO BID) una volta non più in profilassi antimicotica (inibitori del CYP34A) fino al giorno 365 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

GRUPPO II (GRUPPO TRAPIANTO AUTOLOGO DI CELLULE STAMINALI [ASCT]): a partire dal giorno 60, i pazienti ricevono acalabrutinib PO QD e poi PO BID dal giorno 74 se non ci sono riduzioni della dose fino al giorno 365 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

GRUPPO III (GRUPPO CAR-T CELL THERAPY): a partire da qualsiasi momento tra i giorni 28-104, i pazienti ricevono acalabrutinib PO BID fino al giorno 365 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73190
        • Non ancora reclutamento
        • University of Oklahoma
        • Investigatore principale:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-70 anni

  • Uno dei seguenti:

    • Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o qualsiasi prodotto di terapia con cellule T chimeriche del recettore dell'antigene (CAR) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per:

      • Linfoma a cellule B di alto grado (doppio o triplo colpo) con riarrangiamenti in bcl-2 e/o bcl-6 e riarrangiamento in myc
      • Linfoma a grandi cellule B con una storia di coinvolgimento secondario del SNC
      • Trasformazione istologica del linfoma indolente in linfoma a grandi cellule B, inclusi linfoma della zona marginale, linfoma follicolare, leucemia linfocitica cronica (LLC), piccolo linfoma linfocitico (LSL), leucemia linfoplasmocitica o macroglobulinemia di Waldenstrom
      • Punteggio 4 o 5 dell'indice prognostico internazionale (IPI) ad alto rischio, alla diagnosi o prima della leucaferesi delle cellule CAR-T
    • Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) per linfoma a grandi cellule B
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2

  • Requisiti per i partecipanti post-ASCT e post-alloHCT:

    • Stato patologico di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) prima del trapianto
    • Ricevi un regime di condizionamento a intensità ridotta
    • Iscrizione entro e non oltre il giorno +90

  • Requisiti per i partecipanti alla terapia con cellule T post-CAR:

    • Stato di malattia di PR o CR dopo terapia con cellule T CAR post-tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata (TC) a 1-3 mesi
    • Iscrizione entro e non oltre il giorno +104
  • Capacità di dare pieno consenso informato
  • I soggetti di sesso femminile che sono sessualmente attivi e possono avere figli devono accettare di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib
  • - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione di capsule e compresse senza difficoltà
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/uL (microlitri)
  • Piastrine > 50.000/uL indipendentemente dalle trasfusioni
  • Emoglobina > 8 g/dL indipendente dalle trasfusioni
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale =< 1,5 x ULN, a meno che non sia direttamente attribuibile alla sindrome di Gilbert
  • Clearance della creatinina >= 60 mL/min sulla base della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockcroft-Gault e della creatinina sierica (Cr) =< 1,8 mg/dL

Criteri di esclusione:

  • Il sangue cordonale come fonte di donatore in alloHCT
  • Classe III o IV della New York Heart Association
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 mL/min
  • Uso concomitante a lungo termine di posaconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 e impossibilità di sostituirli con farmaci equivalenti
  • Malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta o cronica >= stadio 3 al momento dell'arruolamento
  • - Ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane
  • Ricevuta trasfusione di piastrine nell'ultima settimana
  • Infezione fungina invasiva attiva
  • Infezione batterica o virale attiva fino alla risoluzione dell'infezione
  • Anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata in corso
  • Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Nausea e vomito refrattari, incapacità di deglutire il prodotto formulato o sindrome da malassorbimento; malattia gastrointestinale cronica, restrizioni gastriche o chirurgia bariatrica come il bypass gastrico; ostruzione intestinale parziale o completa o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del trattamento in studio
  • - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Storia di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand)
  • Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti
  • Richiede il trattamento con un potente inibitore o induttore del citocromo P450 3A (CYP3A). È vietato l'uso di forti inibitori del CYP3A entro 1 settimana o di forti induttori del CYP3A entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Allattamento o gravidanza
  • Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo I (acalabrutinib)
A partire dal giorno 90, i pazienti ricevono acalabrutinib PO QD e poi PO BID una volta non più sottoposti a profilassi antimicotica (inibitori del CYP34A) fino al giorno 365 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Acalabrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Calquenza
  • ACP-196
  • Bruton tirosina chinasi inibitore ACP-196
Sperimentale: Gruppo II (acalabrutinib)
A partire dal giorno 60, i pazienti ricevono acalabrutinib PO QD e poi PO BID dal giorno 74 se non ci sono riduzioni della dose fino al giorno 365 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Acalabrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Calquenza
  • ACP-196
  • Bruton tirosina chinasi inibitore ACP-196
Sperimentale: Gruppo III (acalabrutinib)
A partire da qualsiasi momento tra i giorni 28-104, i pazienti ricevono acalabrutinib PO BID fino al giorno 365 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Acalabrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Calquenza
  • ACP-196
  • Bruton tirosina chinasi inibitore ACP-196

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Interruzione permanente di acalabrutinib
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dalla terapia cellulare
La tollerabilità sarà determinata dal numero di pazienti che interrompono definitivamente acalabrutinib entro 12 mesi dalla terapia cellulare a causa di intolleranza. Verrà riportata la percentuale di pazienti con interruzione di acalabrutinib insieme agli intervalli di confidenza del 95% e del 90%.
Fino a 12 mesi dalla terapia cellulare

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: A 12 mesi dalla terapia cellulare
La PFS a 1 anno sarà valutata in base alla progressione della malattia secondo i criteri di Lugano o il decesso e sarà riportata sulla base delle stime di Kaplan-Meier insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
A 12 mesi dalla terapia cellulare
PFS
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà riportato sulla base di intervalli di confidenza al 95% in punti temporali annuali.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tempo dalla terapia cellulare alla morte per qualsiasi causa, valutato a 1 e 5 anni sulla base delle stime di Kaplan-Meier insieme all'intervallo di confidenza del 95%
Fino a 5 anni
Tasso di conversione dalla risposta parziale dopo la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) alla risposta completa dopo l'aggiunta del mantenimento con acalabrutinib
Lasso di tempo: Fino al giorno 365
Verrà riportato sulla base di intervalli di confidenza del 95%.
Fino al giorno 365
Incidenza di riduzioni della dose, interruzioni o interruzioni di acalabrutinib in base ai criteri del protocollo
Lasso di tempo: Fino al giorno 365
Verrà riportato sulla base di intervalli di confidenza del 95%.
Fino al giorno 365
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) >= stadio 2
Lasso di tempo: Fino al giorno 365
Sulla base dei criteri del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium per la GvHD acuta e dei criteri di consenso del National Institutes of Health per la GvHD cronica. Verrà riportato sulla base di intervalli di confidenza del 95%.
Fino al giorno 365
Incidenza di eventi avversi ematologici
Lasso di tempo: Fino al giorno 365
Basato sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)5.0. Verrà riportato sulla base di intervalli di confidenza del 95%.
Fino al giorno 365
Incidenza di eventi avversi non ematologici
Lasso di tempo: Fino al giorno 365
Basato su CTCAE v5.0. Verrà riportato sulla base di intervalli di confidenza del 95%.
Fino al giorno 365

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza delle cellule CAR-T
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Persistenza delle cellule CAR-T misurata mediante citometria di massa al momento dell'arruolamento, 90 giorni dopo l'inizio di acalabrutinib e al momento della ricaduta.
Fino a 5 anni
Immunofenotipizzazione delle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tipi e numeri di proteine ​​presenti sulla superficie cellulare leucemica tramite citometria di massa al momento dell'arruolamento, 90 giorni dopo l'inizio di acalabrutinib e al momento della ricaduta
Fino a 5 anni
Citochine intracellulari e profili fosfoproteici delle cellule mononucleate del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tipi di proteine ​​​​coinvolte nella segnalazione cellulare nelle cellule leucemiche tramite citometria di massa al momento dell'arruolamento, 90 giorni dopo l'inizio di acalabrutinib e al momento della ricaduta.
Fino a 5 anni
Metabolita di acalabrutinib
Lasso di tempo: A 1-3 settimane dall'inizio di acalabrutinib
Metabolita di acalabrutinib rilevato nel liquido cerebrospinale a 1-3 settimane dopo l'inizio di acalabrutinib nei partecipanti con storia di linfoma secondario del sistema nervoso centrale.
A 1-3 settimane dall'inizio di acalabrutinib

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma diffuso a grandi cellule B

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