Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Acalabrutinib vedlikehold for behandling av pasienter med stort B-celle lymfom

6. mars 2026 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Acalabrutinib-vedlikehold etter celleterapi for pasienter med stor B-celle lymfom med svært høy risiko for tilbakefall

Denne fase Ib/II-studien studerer bivirkningene og effekten av vedlikeholdsacalabrutinib etter cellulær terapi ved behandling av pasienter med stort B-celle lymfom med svært høy risiko for at kreften kommer tilbake. Acalabrutinib er en liten molekylær hemmer som kan forstyrre kreftcellenes evne til å vokse og spre seg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til vedlikeholdsacalabrutinib etter cellulær terapi hos deltakere med stort B-celle lymfom med svært høy risiko for tilbakefall.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere effektiviteten av vedlikeholdsacalabrutinib etter cellulær terapi hos deltakere med stort B-celle lymfom med høy risiko for tilbakefall.

II. For å estimere varigheten av remisjon etter fullført vedlikehold av acalabrutinib.

III. For å estimere overlevelse etter fullført vedlikehold av acalabrutinib. IV. For å estimere konverteringshastigheten fra partiell respons (PR) etter kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi til fullstendig respons (CR) etter tillegg av acalabrutinib vedlikehold.

V. For å estimere dosereduksjoner, dosepauser og permanente seponeringer av acalabrutinib som oppstår etter cellulær terapi.

VI. For å estimere frekvensen av stadium >= 2 graft-versus-vert-sykdom hos deltakere som får acalabrutinib post-allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT).

VII. For å estimere graden av hematologisk toksisitet grad 2, 3 og 4 hos deltakere som får acalabrutinib postcellulær terapi.

VIII. For å estimere frekvensen av grad 2, 3 og 4 ikke-hematologisk toksisitet hos deltakere som får acalabrutinib postcellulær terapi.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere CAR T-celle-persistens ved bruk av acalabrutinib. II. For å evaluere endringer i immunfenotype av perifere mononukleære blodceller før og etter oppstart av acalabrutinib, og endringer ved tilbakefall.

III. For å evaluere endringer i sirkulerende tumor-deoksyribonukleinsyre (ctDNA), intracellulær cytokin- og fosfo-proteinprofilering av mononukleære celler i perifert blod før og etter initiering av acalabrutinib, og endringer ved tilbakefall.

IV. For å finne ut om det er tegn på penetrasjon av sentralnervesystemet (CNS) av acalabrutinib.

OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 3 grupper.

GRUPPE I (ALLOHCT GROUP): Fra og med dag 90 får pasienter acalabrutinib oralt (PO) én gang daglig (QD) og deretter (oralt, to ganger daglig (PO BID) én gang ikke lenger på profylaktisk antifungal (CYP34A-hemmere) til dag 365 i fravær sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

GRUPPE II (AUTOLOG STAMCELL TRANSPLANTASJON [ASCT] GRUPPE): Fra dag 60 får pasienter acalabrutinib PO QD og deretter PO BID fra dag 74 hvis det ikke er dosereduksjoner frem til dag 365 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

GRUPPE III (CAR-T CELL TERAPI GROUP): Fra og med når som helst mellom dag 28-104, får pasienter acalabrutinib PO BID til dag 365 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73190
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Oklahoma
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-70 år

  • En av følgende:

    • Pasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller ethvert Food and Drug Administration (FDA)-godkjent kimærisk antigenreseptor (CAR) T-celleterapiprodukt for:

      • Høygradig B-celle lymfom (dobbelt eller trippelt treff) med omorganiseringer i bcl-2 og/eller bcl-6, og omorganisering i myc
      • Stort B-celle lymfom med en historie med sekundær CNS-involvering
      • Histologisk transformasjon av indolent lymfom til stort B-celle lymfom, inkludert marginalsone lymfom, follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL), lymfoplasmacytisk leukemi eller Waldenstrom makroglobulinemi
      • Høyrisiko internasjonal prognostisk indeks (IPI) score 4 eller 5, ved diagnose eller før CAR T-celle leukaferese
    • Pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) for stort B-celle lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Krav for deltakere etter ASCT og post-alloHCT:

    • Sykdomsstatus med delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) før transplantasjon
    • Motta kondisjoneringsregime med redusert intensitet
    • Påmelding senest dag +90

  • Krav for deltakere i post-CAR T-celleterapi:

    • Sykdomsstatus for PR eller CR etter post-CAR T-celleterapi positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) etter 1-3 måneder
    • Påmelding senest dag +104
  • Evne til å gi fullt informert samtykke
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er seksuelt aktive og kan føde barn, må godta å bruke svært effektive former for prevensjon mens de er på studien og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib
  • Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert svelging av kapsler og tabletter uten problemer
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 500/uL (mikroliter)
  • Blodplater > 50 000/uL uavhengig av transfusjoner
  • Hemoglobin > 8 g/dL uavhengig av transfusjoner
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN, med mindre det direkte kan tilskrives Gilberts syndrom
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min basert på Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og serumkreatinin (Cr) =< 1,8 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Navlestrengsblod som donorkilde i alloHCT
  • New York Heart Association klasse III eller IV
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min
  • Samtidig langvarig bruk av posakonazol eller andre sterke CYP3A4-hemmere og ute av stand til å erstatte med tilsvarende medisiner
  • Akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) >= stadium 3 ved registreringstidspunktet
  • Mottatt pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon i løpet av de siste 2 ukene
  • Fikk blodplatetransfusjon i løpet av siste 1 uke
  • Aktiv invasiv soppinfeksjon
  • Aktiv bakteriell eller viral infeksjon inntil infeksjonen er forsvunnet
  • Anamnese med eller pågående bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Fikk et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiemedikamentet
  • Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
  • Refraktær kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller malabsorpsjonssyndrom; kronisk gastrointestinal sykdom, gastriske restriksjoner eller bariatrisk kirurgi som gastrisk bypass; delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling
  • Mottok en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Anamnese med blødende diatese (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom)
  • Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  • Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmer eller induktor. Bruk av sterke CYP3A-hemmere innen 1 uke eller sterke CYP3A-induktorer innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet er forbudt
  • Ammende eller gravid
  • Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe I (acalabrutinib)
Fra dag 90 får pasienter acalabrutinib PO QD og deretter PO BID én gang ikke lenger på profylaktisk antifungal (CYP34A-hemmere) før dag 365 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Acalabrutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasehemmer ACP-196
Eksperimentell: Gruppe II (acalabrutinib)
Fra dag 60 får pasienter acalabrutinib PO QD og deretter PO BID fra dag 74 hvis det ikke er dosereduksjoner til dag 365 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Acalabrutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasehemmer ACP-196
Eksperimentell: Gruppe III (acalabrutinib)
Fra og med når som helst mellom dag 28-104, får pasienter acalabrutinib PO BID til dag 365 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Acalabrutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasehemmer ACP-196

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Permanent seponering av acalabrutinib
Tidsramme: Inntil 12 måneder fra celleterapi
Tolerabilitet vil bli bestemt av antall pasienter som permanent avbryter acalabrutinib innen 12 måneder etter cellulær behandling på grunn av intoleranse. Andelen pasienter med seponering av acalabrutinib vil bli rapportert sammen med 95 % og 90 % konfidensintervaller.
Inntil 12 måneder fra celleterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved 12 måneder fra celleterapi
1-års PFS vil bli evaluert basert på progresjon av sykdom i henhold til Lugano-kriterier eller død, og vil bli rapportert basert på Kaplan-Meier-estimater sammen med 95 % konfidensintervall.
Ved 12 måneder fra celleterapi
PFS
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli rapportert basert på 95 % konfidensintervaller på årlige tidspunkter.
Inntil 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Tid fra cellulær terapi til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til 1 og 5 år basert på Kaplan-Meier estimater sammen med 95 % konfidensintervall
Inntil 5 år
Konverteringshastighet fra delvis respons etter kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi til fullstendig respons etter tillegg av acalabrutinib vedlikehold
Tidsramme: Opp til dag 365
Vil bli rapportert basert på 95 % konfidensintervaller.
Opp til dag 365
Forekomst av dosereduksjoner, avbrudd eller seponeringer av acalabrutinib basert på protokollkriteriene
Tidsramme: Opp til dag 365
Vil bli rapportert basert på 95 % konfidensintervaller.
Opp til dag 365
Forekomst av graft versus host sykdom (GvHD) >= stadium 2
Tidsramme: Opp til dag 365
Basert på Mount Sinai Acute GVHD International Consortium-kriteriene for akutt GvHD og National Institutes of Health konsensuskriterier for kronisk GvHD. Vil bli rapportert basert på 95 % konfidensintervaller.
Opp til dag 365
Forekomst av hematologiske bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 365
Basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0. Vil bli rapportert basert på 95 % konfidensintervaller.
Opp til dag 365
Forekomst av ikke-hematologiske bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 365
Basert på CTCAE v5.0. Vil bli rapportert basert på 95 % konfidensintervaller.
Opp til dag 365

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-celle utholdenhet
Tidsramme: Inntil 5 år
CAR T-celle-persistens målt ved massecytometri ved registrering, 90 dager etter oppstart av acalabrutinib og ved tilbakefall.
Inntil 5 år
Immunfenotyping av mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Inntil 5 år
Typer og antall proteiner tilstede på leukemicelleoverflaten via massecytometri ved registrering, 90 dager etter oppstart av acalabrutinib og ved tilbakefall
Inntil 5 år
Intracellulær cytokin- og fosfoproteinprofilering av mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Inntil 5 år
Typer proteiner involvert i cellesignalering i leukemiceller via massecytometri ved innrullering, 90 dager etter oppstart av acalabrutinib og ved tilbakefall.
Inntil 5 år
Acalabrutinib metabolitt
Tidsramme: 1-3 uker etter oppstart av acalabrutinib
Acalabrutinib-metabolitt påvist i cerebral spinalvæske 1-3 uker etter initiering av acalabrutinib hos deltakere med tidligere sekundært sentralnervesystemlymfom.
1-3 uker etter oppstart av acalabrutinib

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere