대형 B세포 림프종 환자 치료를 위한 아칼라브루티닙 유지 관리
재발 위험이 매우 높은 대형 B세포 림프종 환자를 위한 세포 치료 후 아칼라브루티닙 유지
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발 위험이 매우 높은 대형 B 세포 림프종 참가자에서 세포 치료 후 아칼라브루티닙 유지 관리의 안전성 및 내약성을 결정하기 위함입니다.
2차 목표:
I. 재발 위험이 높은 대형 B 세포 림프종 참가자에서 세포 치료 후 아칼라브루티닙 유지 관리의 효과를 평가하기 위함입니다.
II. 아칼라브루티닙 유지 관리 완료 후 관해의 지속 기간을 평가하기 위해.
III. 아칼라브루티닙 유지 관리 완료 후 생존을 추정하기 위해. IV. 아칼라브루티닙 유지 관리를 추가한 후 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법 후 부분 반응(PR)에서 완전 반응(CR)으로 전환되는 비율을 추정합니다.
V. 세포 치료 후 발생하는 아칼라브루티닙의 용량 감소, 용량 중단 및 영구 중단 비율을 추정하기 위함.
VI. 아칼라브루티닙 후 동종이계 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받는 참가자에서 2기 이상 이식편대숙주병의 비율을 추정하기 위해.
VII. 아칼라브루티닙 세포 후 요법을 받는 참가자의 2, 3, 4등급 혈액학적 독성 비율을 추정합니다.
VIII. 아칼라브루티닙 세포 후 요법을 받는 참여자에서 2, 3, 4등급 비혈액학적 독성의 비율을 추정합니다.
탐구 목표:
I. 아칼라브루티닙 설정에서 CAR T-세포 지속성을 평가하기 위함. II. 아칼라브루티닙 투여 전후의 말초 혈액 단핵 세포의 면역 표현형 변화 및 재발 시 변화를 평가합니다.
III. 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)의 변화, 아칼라브루티닙 개시 전후의 말초 혈액 단핵 세포의 세포내 사이토카인 및 인단백질 프로파일링 및 재발 시 변화를 평가합니다.
IV. 아칼라브루티닙의 중추신경계(CNS) 침투 징후가 있는지 확인합니다.
개요: 환자는 3개 그룹 중 1개 그룹에 할당됩니다.
그룹 I(ALLOHCT 그룹): 90일째부터 환자는 아칼라브루티닙을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)한 후 부재시 365일까지 예방적 항진균제(CYP34A 억제제)를 더 이상 투여하지 않고 1일 2회 경구 투여(PO BID)합니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성.
그룹 II(자가 줄기 세포 이식[ASCT] 그룹): 환자는 60일째부터 아칼라브루티닙 PO QD를 받은 다음 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 365일까지 용량 감소가 없는 경우 74일부터 PO BID를 받습니다.
그룹 III(CAR-T 세포 치료 그룹): 28-104일 사이에 언제든지 시작하여 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 365일까지 아칼라브루티닙 PO BID를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vlad Kustanovitch
- 전화번호: 310-206-5756
- 이메일: VKustanovich@mednet.ucla.edu
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Vlad Kustanovich
- 전화번호: 310-206-5756
- 이메일: VKustanovich@mednet.ucla.edu
-
수석 연구원:
- Caspian Oliai, MD
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- 모병
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Joseph M. Tuscano
- 전화번호: 916-734-3772
- 이메일: jtuscano@ucdavis.edu
-
수석 연구원:
- Joseph M. Tuscano
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73190
- 아직 모집하지 않음
- University of Oklahoma
-
수석 연구원:
- Matthew J. Wieduwilt
-
연락하다:
- Matthew J. Wieduwilt
- 전화번호: 405-217-8001
- 이메일: Matthew-Wieduwilt@ouhsc.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-70세
다음 중 하나:
다음을 위해 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 또는 식품의약국(FDA) 승인 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료 제품을 받는 환자:
- bcl-2 및/또는 bcl-6의 재배열 및 myc의 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종(이중 또는 삼중 히트)
- 2차 중추신경계 침범의 병력이 있는 대형 B세포 림프종
- 무통성 림프종에서 변연부 림프종, 여포성 림프종, 만성 림프구성 백혈병(CLL), 소림프구성 림프종(SLL), 림프형질구성 백혈병 또는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증을 포함한 큰 B 세포 림프종으로의 조직학적 변형
- 진단 시 또는 CAR T 세포 백혈구 성분채집술 이전에 고위험 국제 예후 지수(IPI) 점수 4 또는 5
- 큰 B 세포 림프종에 대한 동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받는 환자
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
사후 ASCT 및 사후 alloHCT 참가자를 위한 요구 사항:
- 이식 전 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)의 질병 상태
- 강도가 낮은 컨디셔닝 요법 받기
- +90일 이전에 등록
CAR-T 세포 치료 후 참가자를 위한 요구 사항:
- CAR T 세포 치료 후 1-3개월에 양전자 방출 단층촬영(PET)-컴퓨터 단층촬영(CT) 후 PR 또는 CR의 질병 상태
- +104일까지 등록
- 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 성적으로 활발하고 아이를 낳을 수 있는 여성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 어려움 없이 캡슐 및 정제를 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) > 500/uL(마이크로리터)
- 수혈과 무관하게 혈소판 > 50,000/uL
- 수혈과 무관하게 헤모글로빈 > 8g/dL
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x 정상 상한치(ULN)
- 길버트 증후군에 직접적으로 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN
- 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 및 혈청 크레아티닌(Cr) 기준 60mL/분 =< 1.8mg/dL
제외 기준:
- alloHCT에서 기증자 소스로서의 제대혈
- 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV
- 좌심실 박출률 < 50%
- 예상 사구체 여과율 < 30mL/min
- 포사코나졸 또는 기타 강력한 CYP3A4 억제제의 장기 동시 사용 및 동등한 약물로 대체할 수 없음
- 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD) >= 등록 시 3기
- 지난 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 수혈을 받은 경우
- 지난 1주일 이내에 혈소판 수혈을 받은 자
- 활성 침습성 진균 감염
- 감염이 해결될 때까지 활성 세균 또는 바이러스 감염
- 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력 또는 진행 중
- 연구 약물의 첫 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 임의의 연구 약물을 투여받았음
- 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 공식화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 흡수 장애 증후군 만성 위장병, 위 제한 또는 위우회술과 같은 비만 수술; 부분적 또는 완전한 장 폐쇄, 또는 연구 치료제의 적절한 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
- 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받은 자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 출혈 체질의 병력(예: 혈우병, 폰빌레브란트병)
- 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
- 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제 또는 유도제로 치료해야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 후 1주 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 3주 이내에 강력한 CYP3A 유도제의 사용이 금지됩니다.
- 모유 수유 또는 임신
- 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 그룹 I(아칼라브루티닙)
90일부터 환자는 아칼라브루티닙 PO QD를 받은 다음 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 365일까지 더 이상 예방적 항진균제(CYP34A 억제제)를 사용하지 않는 PO BID를 받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 그룹 II(아칼라브루티닙)
60일째부터 환자는 아칼라브루티닙 PO QD를 투여받은 다음 74일째부터 용량 감소가 없는 경우 PO BID를 투여받고 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 365일까지 투여합니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 그룹 III(아칼라브루티닙)
28-104일 사이의 아무 때나 시작하여 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 365일까지 아칼라브루티닙 PO BID를 투여받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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아칼라브루티닙의 영구 중단
기간: 세포 치료 후 최대 12개월
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내약성은 불내성으로 인해 세포 치료로부터 12개월 이내에 아칼라브루티닙을 영구적으로 중단한 환자의 수에 의해 결정됩니다.
아칼라브루티닙 중단 환자의 비율은 95% 및 90% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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세포 치료 후 최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 세포 치료 12개월 후
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1년 무진행생존(PFS)은 Lugano 기준 또는 사망에 따라 질병의 진행을 기준으로 평가되며 95% 신뢰 구간과 함께 Kaplan-Meier 추정치를 기준으로 보고됩니다.
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세포 치료 12개월 후
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PFS
기간: 최대 5년
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연간 시점에서 95% 신뢰 구간을 기준으로 보고됩니다.
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최대 5년
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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95% 신뢰 구간과 함께 Kaplan-Meier 추정치를 기준으로 1년 및 5년으로 평가한 세포 치료부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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최대 5년
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아칼라브루티닙 유지 관리 추가 후 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법 후 부분 반응에서 완전 반응으로 전환되는 비율
기간: 365일까지
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95% 신뢰 구간을 기준으로 보고됩니다.
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365일까지
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프로토콜 기준에 따른 아칼라브루티닙의 용량 감소, 중단 또는 중단 발생률
기간: 365일까지
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95% 신뢰 구간을 기준으로 보고됩니다.
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365일까지
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이식편대숙주병(GvHD) 발생률 >= 2기
기간: 365일까지
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급성 GvHD에 대한 Mount Sinai Acute GVHD 국제 컨소시엄 기준 및 만성 GvHD에 대한 National Institutes of Health 합의 기준을 기반으로 합니다.
95% 신뢰 구간을 기준으로 보고됩니다.
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365일까지
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혈액학적 부작용의 발생률
기간: 365일까지
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)5.0을 기반으로 합니다.
95% 신뢰 구간을 기준으로 보고됩니다.
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365일까지
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비혈액학적 부작용의 발생률
기간: 365일까지
|
CTCAE v5.0을 기반으로 합니다.
95% 신뢰 구간을 기준으로 보고됩니다.
|
365일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CAR T 세포 지속성
기간: 최대 5년
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등록 시, 아칼라브루티닙 개시 후 90일 및 재발 시점에 질량 세포 계측법으로 측정한 CAR T 세포 지속성.
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최대 5년
|
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말초 혈액 단핵 세포의 면역 표현형
기간: 최대 5년
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등록 시, 아칼라브루티닙 개시 후 90일 및 재발 시점에 질량 세포측정법을 통해 백혈병 세포 표면에 존재하는 단백질의 유형 및 수
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최대 5년
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말초 혈액 단핵 세포의 세포내 사이토카인 및 인단백질 프로파일링
기간: 최대 5년
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등록 시, 아칼라브루티닙 개시 후 90일 및 재발 시점에 질량 세포측정법을 통해 백혈병 세포에서 세포 신호 전달에 관여하는 단백질 유형.
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최대 5년
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아칼라브루티닙 대사산물
기간: 아칼라브루티닙 시작 후 1-3주
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2차 중추신경계 림프종 병력이 있는 참가자에서 아칼라브루티닙 투여 개시 후 1~3주에 뇌척수액에서 아칼라브루티닙 대사체가 검출되었습니다.
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아칼라브루티닙 시작 후 1-3주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21-000979
- NCI-2021-12421 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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