Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Údržba acalabrutinibu pro léčbu pacientů s velkobuněčným B-lymfomem

6. března 2026 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Udržování acalabrutinibem po buněčné terapii u pacientů s velkým B-lymfomem s velmi vysokým rizikem relapsu

Tato studie fáze Ib/II studuje vedlejší účinky a účinnost udržovacího acalabrutinibu po buněčné terapii při léčbě pacientů s velkobuněčným B-lymfomem s velmi vysokým rizikem návratu rakoviny. Akalabrutinib je malomolekulární inhibitor, který může interferovat se schopností růstu a šíření rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost udržovací léčby acalabrutinibem po buněčné terapii u účastníků s velkobuněčným B-lymfomem s velmi vysokým rizikem relapsu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout účinnost udržovací léčby acalabrutinibem po buněčné terapii u účastníků s velkobuněčným B-lymfomem s vysokým rizikem relapsu.

II. Odhadnout trvání remise po dokončení údržby acalabrutinibem.

III. Odhadnout přežití po dokončení udržovací léčby acalabrutinibem. IV. Odhadnout míru konverze z částečné odpovědi (PR) po terapii T-buňkami chimérickým antigenním receptorem (CAR) na úplnou odpověď (CR) po přidání udržovací léčby acalabrutinibem.

V. Odhadnout míru snížení dávky, pauzy v dávce a trvalé vysazení acalabrutinibu, ke kterým dochází po buněčné terapii.

VI. Odhadnout míru stádia >= 2 reakce štěpu proti hostiteli u účastníků dostávajících acalabrutinib po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT).

VII. Odhadnout míru hematologické toxicity 2., 3. a 4. stupně u účastníků užívajících postcelulární terapii acalabrutinibem.

VIII. Odhadnout míru nehematologické toxicity 2., 3. a 4. stupně u účastníků užívajících postcelulární terapii acalabrutinibem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit perzistenci CAR T-buněk při léčbě acalabrutinibem. II. Zhodnotit změny imunofenotypu mononukleárních buněk periferní krve před a po zahájení léčby acalabrutinibem a změny v době relapsu.

III. Vyhodnotit změny v cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (ctDNA), intracelulárním cytokinovém a fosfoproteinovém profilování mononukleárních buněk periferní krve před a po zahájení léčby acalabrutinibem a změny v době relapsu.

IV. Zjistit, zda existují známky pronikání acalabrutinibu do centrálního nervového systému (CNS).

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 skupin.

SKUPINA I (ALLOHCT SKUPINA): Počínaje 90. dnem pacienti dostávají acalabrutinib perorálně (PO) jednou denně (QD) a poté (orálně, dvakrát denně (PO BID) jednou již neužívají profylaktická antimykotika (inhibitory CYP34A) až do dne 365 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

SKUPINA II (SKUPINA AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK [ASCT]): Počínaje 60. dnem pacienti dostávají acalabrutinib PO QD a poté PO BID ode dne 74, pokud nedojde ke snížení dávky do dne 365 bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

SKUPINA III (SKUPINA CAR-T CELL THERAPY): Počínaje kdykoli mezi 28. a 104. dnem pacienti dostávají acalabrutinib PO BID až do dne 365 bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73190
        • Zatím nenabíráme
        • University of Oklahoma
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-70 let

  • Jedna z následujících:

    • Pacienti podstupující autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo jakýkoli produkt pro terapii T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR) schválený Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) pro:

      • B-buněčný lymfom vysokého stupně (dvojitý nebo trojitý zásah) s přeuspořádáním v bcl-2 a/nebo bcl-6 a přeuspořádáním v myc
      • Velkobuněčný B-lymfom s anamnézou sekundárního postižení CNS
      • Histologická transformace indolentního lymfomu na velkobuněčný B-lymfom, včetně lymfomu marginální zóny, folikulárního lymfomu, chronické lymfocytární leukémie (CLL), malého lymfocytárního lymfomu (SLL), lymfoplazmocytární leukémie nebo Waldenstromovy makroglobulinémie
      • Skóre vysokého rizikového mezinárodního prognostického indexu (IPI) 4 nebo 5 při diagnóze nebo před leukaferézou T-buněk CAR
    • Pacienti podstupující alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT) pro velkobuněčný B-lymfom
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2

  • Požadavky na účastníky post-ASCT a post-alloHCT:

    • Stav onemocnění částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) před transplantací
    • Přijměte kondiční režim se sníženou intenzitou
    • Zápis nejpozději v den +90

  • Požadavky na účastníky post-CAR terapie T-buňkami:

    • Stav onemocnění PR nebo CR po terapii T-buňkami po pozitronové emisní tomografii (PET) a počítačové tomografii (CT) za 1-3 měsíce
    • Zápis nejpozději v den +104
  • Schopnost dát úplný informovaný souhlas
  • Ženy, které jsou sexuálně aktivní a mohou mít děti, musí souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce během studie a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu
  • Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí a tablet bez potíží
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/ul (mikrolitry)
  • Krevní destičky > 50 000/ul nezávisle na transfuzích
  • Hemoglobin > 8 g/dl nezávisle na transfuzích
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN, pokud nelze přímo připsat Gilbertovu syndromu
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR) a sérového kreatininu (Cr) =< 1,8 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • Pupečníková krev jako zdroj dárce v alloHCT
  • New York Heart Association Třída III nebo IV
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min
  • Současné dlouhodobé užívání posakonazolu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4, které nelze nahradit ekvivalentními léky
  • Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) >= stadium 3 v době zařazení
  • Během posledních 2 týdnů obdrželi transfuzi zabalených červených krvinek (pRBC).
  • Během posledního 1 týdne obdrželi transfuzi krevních destiček
  • Aktivní invazivní plísňová infekce
  • Aktivní bakteriální nebo virová infekce až do vyléčení infekce
  • Anamnéza nebo pokračující potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Dostali jste jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku
  • Velký chirurgický výkon do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence
  • Refrakterní nauzea a zvracení, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo malabsorpční syndrom; chronické gastrointestinální onemocnění, žaludeční omezení nebo bariatrické operace, jako je žaludeční bypass; částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studijní léčby
  • Obdrželi očkování živým virem do 28 dnů od první dávky studovaného léku
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova choroba)
  • Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
  • Vyžaduje léčbu silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A). Použití silných inhibitorů CYP3A během 1 týdne nebo silných induktorů CYP3A během 3 týdnů od první dávky studovaného léku je zakázáno
  • Kojící nebo těhotná
  • Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina I (acalabrutinib)
Počínaje 90. dnem pacienti dostávají acalabrutinib PO QD a poté PO BID jednou již bez profylaktického antimykotika (inhibitory CYP34A) až do dne 365 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Acalabrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Kalkvence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinázový inhibitor ACP-196
Experimentální: Skupina II (acalabrutinib)
Počínaje dnem 60 dostávají pacienti acalabrutinib PO QD a poté PO BID ode dne 74, pokud nedojde k žádnému snížení dávky do dne 365 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Acalabrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Kalkvence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinázový inhibitor ACP-196
Experimentální: Skupina III (acalabrutinib)
Počínaje kdykoli mezi 28. a 104. dnem pacienti dostávají acalabrutinib PO BID až do 365. dne v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Acalabrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Kalkvence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinázový inhibitor ACP-196

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalé vysazení acalabrutinibu
Časové okno: Až 12 měsíců od buněčné terapie
Snášenlivost bude určena počtem pacientů, kteří trvale vysadí acalabrutinib do 12 měsíců od buněčné terapie z důvodu intolerance. Podíl pacientů s přerušením léčby acalabrutinibem bude uveden spolu s 95% a 90% intervalem spolehlivosti.
Až 12 měsíců od buněčné terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ve 12 měsících od buněčné terapie
Jednoleté PFS bude hodnoceno na základě progrese onemocnění podle luganských kritérií nebo úmrtí a bude hlášeno na základě Kaplan-Meierových odhadů spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Ve 12 měsících od buněčné terapie
PFS
Časové okno: Až 5 let
Bude hlášeno na základě 95% intervalu spolehlivosti v ročních časových bodech.
Až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Doba od buněčné terapie po smrt z jakékoli příčiny, hodnocená po 1 a 5 letech na základě Kaplan-Meierových odhadů spolu s 95% intervalem spolehlivosti
Až 5 let
Míra konverze z částečné odpovědi po terapii T-buňkami chimérickým antigenním receptorem (CAR) na úplnou odpověď po přidání udržovací léčby acalabrutinibem
Časové okno: Až do dne 365
Bude hlášeno na základě 95% intervalu spolehlivosti.
Až do dne 365
Výskyt snížení dávky, přerušení nebo vysazení acalabrutinibu na základě kritérií protokolu
Časové okno: Až do dne 365
Bude hlášeno na základě 95% intervalu spolehlivosti.
Až do dne 365
Incidence reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) >= stadium 2
Časové okno: Až do dne 365
Na základě kritérií konsorcia Mount Sinai Acute GVHD International Consortium pro akutní GvHD a kritérií konsenzu National Institutes of Health pro chronickou GvHD. Bude hlášeno na základě 95% intervalu spolehlivosti.
Až do dne 365
Výskyt hematologických nežádoucích účinků
Časové okno: Až do dne 365
Na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5.0. Bude hlášeno na základě 95% intervalu spolehlivosti.
Až do dne 365
Výskyt nehematologických nežádoucích účinků
Časové okno: Až do dne 365
Založeno na CTCAE v5.0. Bude hlášeno na základě 95% intervalu spolehlivosti.
Až do dne 365

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence CAR T-buněk
Časové okno: Až 5 let
Perzistence CAR T-buněk měřená hmotnostní cytometrií při zařazení, 90 dnů po zahájení léčby acalabrutinibem a v době relapsu.
Až 5 let
Imunofenotypizace mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: Až 5 let
Typy a počty proteinů přítomných na povrchu leukemických buněk prostřednictvím hromadné cytometrie při zařazení, 90 dnů po zahájení léčby acalabrutinibem a v době relapsu
Až 5 let
Intracelulární cytokinové a fosfoproteinové profilování mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: Až 5 let
Typy proteinů zapojených do buněčné signalizace v leukemických buňkách prostřednictvím hromadné cytometrie po zařazení do studie, 90 dnů po zahájení léčby acalabrutinibem a v době relapsu.
Až 5 let
Metabolit acalabrutinibu
Časové okno: 1-3 týdny po zahájení léčby acalabrutinibem
Metabolit acalabrutinibu detekovaný v mozkomíšním moku 1-3 týdny po zahájení léčby acalabrutinibem u účastníků s anamnézou sekundárního lymfomu centrálního nervového systému.
1-3 týdny po zahájení léčby acalabrutinibem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Acalabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit