Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Acalabrutinib karbantartás nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésére

2024. február 28. frissítette: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Acalabrutinib fenntartása sejtterápia után nagyméretű B-sejtes limfómás betegeknél, akiknél nagyon magas a visszaesés kockázata

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat a fenntartó acalabrutinib mellékhatásait és hatékonyságát vizsgálja sejtterápiát követően nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében, akiknél nagyon magas a rák kiújulásának kockázata. Az acalabrutinib egy kis molekuláris inhibitor, amely megzavarhatja a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A fenntartó acalabrutinib biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása sejtterápiát követően nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, akiknél nagyon magas a relapszus kockázata.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A fenntartó acalabrutinib hatékonyságának becslése sejtterápiát követően nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata.

II. A remisszió tartósságának becslése az acalabrutinib kezelés befejezése után.

III. Az acalabrutinib-kezelés befejezése utáni túlélés becslése. IV. A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápiát követő részleges válaszból (PR) a teljes válaszba (CR) való konverzió sebességének becslése az acalabrutinib fenntartó kiegészítése után.

V. Az acalabrutinib dóziscsökkentési, adagolási szünetek és végleges leállítási arányának becslése a sejtes terápia után.

VI. A >= 2. stádiumú graft-versus-host betegség arányának becslése az acalabrutinib posztallogén hematopoietikus sejttranszplantációban (alloHCT) kapó résztvevőknél.

VII. A 2., 3. és 4. fokozatú hematológiai toxicitás arányának becslése az acalabrutinib posztcelluláris terápiában részesülő résztvevőknél.

VIII. A 2., 3. és 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás arányának becslése az acalabrutinib posztcelluláris terápiában részesülő résztvevőknél.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CAR T-sejtek perzisztenciájának értékelése az acalabrutinib kezelésében. II. A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek immunfenotípusában bekövetkezett változások értékelése az acalabrutinib kezelés megkezdése előtt és után, valamint a relapszus idején bekövetkezett változások.

III. A keringő tumordezoxiribonukleinsav (ctDNS), a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek intracelluláris citokin- és foszfoprotein-profiljának változásainak értékelése az acalabrutinib-kezelés megkezdése előtt és után, valamint a relapszus idején bekövetkezett változások.

IV. Annak megállapítására, hogy vannak-e jelei az acalabrutinib központi idegrendszeri (CNS) behatolásának.

VÁZLAT: A betegek 3 csoportból 1-be vannak besorolva.

I. CSOPORT (ALLOHCT CSOPORT): A 90. naptól kezdve a betegek acalabrutinibet kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD), majd (szájon át, naponta kétszer (PO BID) egyszer már nem profilaktikus gombaellenes szeren (CYP34A gátlók)) a 365. napig, távollétében a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.

II. CSOPORT (AUTOLÓG ŐSSEJT-TRASZPLANTÁCIÓ [ASCT] CSOPORT): A 60. naptól kezdve a betegek acalabrutinibet kapnak PO QD, majd PO BID a 74. naptól, ha a 365. napig nem csökkentik a dózist a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

III. CSOPORT (CAR-T CELL THERAPY CSOPORT): A 28-104. naptól kezdve a betegek a 365. napig naponta kétszer kapnak acalabrutinibet, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Toborzás
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • Toborzás
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73190
        • Még nincs toborzás
        • University of Oklahoma
        • Kutatásvezető:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-70 éves korig

  • Az alábbiak egyike:

    • Autológ őssejt-transzplantáción (ASCT) vagy bármely, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápiás terméken áteső betegeknél:

      • Magas fokú B-sejtes limfóma (kettős vagy hármas találat) átrendeződésekkel a bcl-2 és/vagy bcl-6-ban, és átrendeződés a myc-ben
      • Nagy B-sejtes limfóma másodlagos központi idegrendszeri érintettséggel
      • Az indolens limfóma szövettani átalakulása nagy B-sejtes limfómává, beleértve a marginális zóna limfómát, follikuláris limfómát, krónikus limfocitás leukémiát (CLL), kis limfocitás limfómát (SLL), limfoplazmaciás leukémiát vagy Waldenstrom makroglobulinémiát
      • Magas kockázatú nemzetközi prognosztikai index (IPI) pontszám 4 vagy 5, a diagnóziskor vagy a CAR T-sejtes leukaferézis előtt
    • Nagy B-sejtes limfóma miatt allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (alloHCT) átesett betegek
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2

  • Követelmények az ASCT utáni és az alloHCT utáni résztvevőkkel szemben:

    • Részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) betegségállapota a transzplantáció előtt
    • Vegyen igénybe csökkentett intenzitású kondicionáló kúrát
    • Jelentkezés legkésőbb +90. napon

  • Követelmények a CAR utáni T-sejtes terápia résztvevői számára:

    • A PR vagy CR betegségi státusza CAR T-sejt terápia utáni pozitronemissziós tomográfia (PET)-számítógépes tomográfia (CT) után 1-3 hónapos korban
    • Jelentkezés legkésőbb +104-es napon
  • Képes teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására
  • A szexuálisan aktív és gyermeket vállalni képes női alanyoknak bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó acalabrutinib adag beadása után 2 napig.
  • Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák és tabletták nehézség nélküli lenyelését
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 500/uL (mikroliter)
  • A vérlemezkék > 50 000/uL transzfúziótól függetlenül
  • Hemoglobin > 8 g/dl transzfúziótól függetlenül
  • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
  • Összes bilirubin = < 1,5 x ULN, kivéve, ha közvetlenül a Gilbert-szindrómának tulajdonítható
  • Kreatinin clearance >= 60 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és a szérum kreatinin (Cr) alapján =< 1,8 mg/dl

Kizárási kritériumok:

  • Köldökzsinórvér donorforrásként az alloHCT-ben
  • New York Heart Association III. vagy IV. osztály
  • A bal kamra ejekciós frakciója < 50%
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc
  • Posakonazol vagy más erős CYP3A4 gátlók egyidejű hosszú távú alkalmazása, és nem helyettesíthető ezzel egyenértékű gyógyszerrel
  • Akut vagy krónikus graft-versus-host betegség (GvHD) >= 3. stádium a beiratkozáskor
  • Tömött vörösvértest (pRBC) transzfúziót kapott az elmúlt 2 hétben
  • Kapott vérlemezke transzfúziót az elmúlt 1 hétben
  • Aktív invazív gombás fertőzés
  • Aktív bakteriális vagy vírusos fertőzés a fertőzés megszűnéséig
  • A kórtörténetben vagy folyamatban lévő, igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
  • Tűzálló hányinger és hányás, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy felszívódási zavar szindróma; krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, gyomorkorlátozás vagy bariátriai műtét, például gyomor-bypass; részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a vizsgálati kezelés megfelelő felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
  • Élő vírus elleni védőoltást kapott a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
  • Humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott fertőzés ismert kórtörténetében
  • Vérzéses diatézis anamnézisében (pl. hemofília, von Willebrand-kór)
  • Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelést igényel vagy kap
  • Erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorral vagy induktorral történő kezelést igényel. Tilos erős CYP3A-gátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 héten belül, illetve erős CYP3A-induktorok alkalmazása 3 héten belül.
  • Szoptató vagy terhes
  • Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. csoport (acalabrutinib)
A 90. naptól a betegek acalabrutinibet kapnak PO QD, majd egyszer PO BID profilaktikus gombaellenes szeren (CYP34A inhibitorok) a 365. napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Acalabrutinib
Adott PO
Más nevek:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tirozin kináz gátló ACP-196
Kísérleti: II. csoport (acalabrutinib)
A 60. naptól kezdődően a betegek acalabrutinibet kapnak PO QD, majd PO BID a 74. naptól, ha nem történik dóziscsökkentés a 365. napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Acalabrutinib
Adott PO
Más nevek:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tirozin kináz gátló ACP-196
Kísérleti: III. csoport (acalabrutinib)
A 28-104. naptól kezdve a betegek a 365. napig napi kétszer acalabrutinibet kapnak, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Acalabrutinib
Adott PO
Más nevek:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tirozin kináz gátló ACP-196

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az acalabrutinib végleges abbahagyása
Időkeret: Akár 12 hónapig a sejtterápia után
A tolerálhatóságot azon betegek száma határozza meg, akik intolerancia miatt a celluláris terápiát követő 12 hónapon belül véglegesen abbahagyják az acalabrutinib adását. Az acalabrutinib-kezelést abbahagyó betegek arányát a 95%-os és 90%-os konfidencia intervallumokkal együtt jelentik majd.
Akár 12 hónapig a sejtterápia után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A sejtterápia után 12 hónappal
Az 1 éves PFS-t a betegség Luganói kritériumok szerinti progressziója vagy a halálozás alapján értékelik, és Kaplan-Meier becslések alapján, 95%-os konfidencia intervallum mellett jelentik.
A sejtterápia után 12 hónappal
PFS
Időkeret: Akár 5 év
A jelentés 95%-os konfidencia intervallumok alapján történik éves időpontokban.
Akár 5 év
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 év
A sejtterápiától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, 1 és 5 év után Kaplan-Meier becslések alapján, 95%-os konfidencia intervallum mellett
Akár 5 év
A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápiát követő részleges válaszból a teljes válaszrá való átalakulás aránya az acalabrutinib fenntartó hozzáadása után
Időkeret: 365. napig
A jelentés 95%-os konfidencia intervallumok alapján történik.
365. napig
Az acalabrutinib dóziscsökkentésének, megszakításának vagy abbahagyásának előfordulása a protokoll kritériumai alapján
Időkeret: 365. napig
A jelentés 95%-os konfidencia intervallumok alapján történik.
365. napig
A graft versus host betegség (GvHD) előfordulása >= 2. stádium
Időkeret: 365. napig
A Mount Sinai Acute GVHD International Consortium akut GvHD kritériumai és a National Institutes of Health konszenzusos kritériumai alapján a krónikus GvHD esetében. A jelentés 95%-os konfidencia intervallumok alapján történik.
365. napig
A hematológiai nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 365. napig
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (v)5.0 verziója alapján. A jelentés 95%-os konfidencia intervallumok alapján történik.
365. napig
A nem hematológiai nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 365. napig
CTCAE v5.0 alapján. A jelentés 95%-os konfidencia intervallumok alapján történik.
365. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CAR T-sejtek perzisztenciája
Időkeret: Akár 5 év
A CAR T-sejtek perzisztenciája tömegcitometriával mérve a beiratkozáskor, 90 nappal az acalabrutinib kezelés megkezdése után és a relapszus idején.
Akár 5 év
Perifériás vér mononukleáris sejtjeinek immunfenotipizálása
Időkeret: Akár 5 év
A leukémia sejtfelszínén tömegcitometriás módszerrel jelenlévő fehérjék típusai és száma a beiratkozáskor, az acalabrutinib-kezelés megkezdése után 90 nappal és a relapszus idején
Akár 5 év
Perifériás vér mononukleáris sejtjeinek intracelluláris citokin- és foszfo-protein-profilja
Időkeret: Akár 5 év
A leukémia sejtekben a sejtjelátvitelben részt vevő fehérjék típusai tömegcitometriával a beiratkozáskor, 90 nappal az acalabrutinib kezelés megkezdése után és a relapszus idején.
Akár 5 év
Acalabrutinib metabolit
Időkeret: 1-3 héttel az acalabrutinib kezelés megkezdése után
Az acalabrutinib-metabolit az agy-gerincvelői folyadékban az acalabrutinib-kezelés megkezdése után 1-3 héttel kimutatható olyan résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében másodlagos központi idegrendszeri limfóma szerepel.
1-3 héttel az acalabrutinib kezelés megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

AstraZeneca

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. január 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 15.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diffúz nagy B-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a Acalabrutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel