Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie podtrzymujące acalabrutinibem w leczeniu pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B

6 marca 2026 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Leczenie podtrzymujące acalabrutinibem po terapii komórkowej u pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B, u których występuje bardzo wysokie ryzyko nawrotu

To badanie fazy Ib/II dotyczy skutków ubocznych i skuteczności leczenia podtrzymującego acalabrutinibem po terapii komórkowej w leczeniu pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B, u których występuje bardzo wysokie ryzyko nawrotu nowotworu. Acalabrutinib jest małocząsteczkowym inhibitorem, który może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji leczenia podtrzymującego acalabrutinibem po terapii komórkowej u uczestników z chłoniakiem z dużych limfocytów B z bardzo wysokim ryzykiem nawrotu.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności leczenia podtrzymującego acalabrutinibem po terapii komórkowej u uczestników z chłoniakiem z dużych komórek B z wysokim ryzykiem nawrotu.

II. Ocena trwałości remisji po zakończeniu leczenia podtrzymującego acalabrutinibem.

III. Aby oszacować przeżycie po zakończeniu leczenia podtrzymującego acalabrutinibem. IV. Oszacowanie szybkości konwersji odpowiedzi częściowej (PR) po terapii limfocytami T chimerycznym receptorem antygenu (CAR) do całkowitej odpowiedzi (CR) po dodaniu leczenia podtrzymującego acalabrutinibem.

V. Oszacowanie częstości zmniejszania dawek, przerw w dawkowaniu i trwałego odstawienia acalabrutynibu, które występują w terapii postkomórkowej.

VI. Oszacowanie częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w stadium >= 2 u uczestników otrzymujących acalabrutinib po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT).

VII. Aby oszacować wskaźniki toksyczności hematologicznej stopnia 2, 3 i 4 u uczestników otrzymujących terapię postkomórkową acalabrutinibem.

VIII. Aby oszacować wskaźniki toksyczności niehematologicznej stopnia 2, 3 i 4 u uczestników otrzymujących terapię postkomórkową acalabrutinibem.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena trwałości limfocytów T CAR w warunkach acalabrutinibu. II. Ocena zmian w immunofenotypie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przed i po rozpoczęciu leczenia acalabrutinibem oraz zmian w czasie nawrotu choroby.

III. Ocena zmian w krążącym kwasie dezoksyrybonukleinowym guza (ctDNA), profilowaniu wewnątrzkomórkowych cytokin i fosfo-białek jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przed i po rozpoczęciu leczenia acalabrutinibem oraz zmian w czasie nawrotu.

IV. Aby określić, czy występują oznaki przenikania acalabrutinibu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 grup.

GRUPA I (GRUPA ALLOHCT): Od 90. dnia pacjenci otrzymują acalabrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD), a następnie (doustnie, dwa razy dziennie (PO BID) jeden raz nie stosują już profilaktycznego leku przeciwgrzybiczego (inhibitory CYP34A) do dnia 365 pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

GRUPA II (GRUPA AUTOLOGICZNEGO PRZESZCZEPANIA KOMÓREK MACIERZYSTYCH [ASCT]): Począwszy od dnia 60. pacjenci otrzymują acalabrutynib doustnie QD, a następnie doustnie BID od dnia 74, jeśli nie ma redukcji dawki do dnia 365 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

GRUPA III (GRUPA TERAPII KOMÓRKAMI CAR-T): Począwszy od dowolnego dnia między 28 a 104 dniem, pacjenci otrzymują acalabrutinib PO BID do dnia 365 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73190
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Oklahoma
        • Główny śledczy:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-70 lat

  • Jeden z następujących:

    • Pacjenci poddawani autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) lub jakikolwiek produkt terapii komórkami T zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) dla:

      • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (podwójne lub potrójne trafienie) z rearanżacją w bcl-2 i/lub bcl-6 oraz rearanżacją w myc
      • Chłoniak z dużych komórek B z wtórnym zajęciem OUN w wywiadzie
      • Histologiczna transformacja chłoniaka indolentnego do chłoniaka z dużych komórek B, w tym chłoniaka strefy brzeżnej, chłoniaka grudkowego, przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL), chłoniaka z małych limfocytów (SLL), białaczki limfoplazmocytowej lub makroglobulinemii Waldenstroma
      • Wynik 4 lub 5 międzynarodowego wskaźnika prognostycznego wysokiego ryzyka (IPI) w momencie rozpoznania lub przed leukaferezą z limfocytów T CAR
    • Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT) z powodu chłoniaka z dużych komórek B
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Wymagania dla uczestników po ASCT i po alloHCT:

    • Stan choroby częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) przed przeszczepem
    • Otrzymuj schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności
    • Zapisy nie później niż w dniu +90

  • Wymagania dla uczestników terapii post-CAR T-cell:

    • Stan chorobowy PR lub CR po terapii limfocytami T po zabiegu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-tomografii komputerowej (CT) po 1-3 miesiącach
    • Zapisy nie później niż w dniu +104
  • Możliwość wyrażenia pełnej świadomej zgody
  • Kobiety, które są aktywne seksualnie i mogą rodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu
  • Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek i tabletek
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500/ul (mikrolitry)
  • Płytki krwi > 50 000/ul niezależnie od transfuzji
  • Hemoglobina > 8 g/dL niezależnie od transfuzji
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 3 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN, chyba że można ją bezpośrednio przypisać zespołowi Gilberta
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta (GFR) i kreatyniny w surowicy (Cr) =< 1,8 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Krew pępowinowa jako źródło dawców w alloHCT
  • Klasa III lub IV według New York Heart Association
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min
  • Jednoczesne długotrwałe stosowanie pozakonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 i brak możliwości zastąpienia ich równoważnym lekiem
  • Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) >= stadium 3 w momencie włączenia
  • Otrzymano transfuzję koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni
  • Otrzymano transfuzję płytek krwi w ciągu ostatniego tygodnia
  • Aktywna inwazyjna infekcja grzybicza
  • Aktywna infekcja bakteryjna lub wirusowa do czasu ustąpienia infekcji
  • Historia lub aktualnie potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
  • Otrzymał dowolny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub zespół złego wchłaniania; przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, restrykcja żołądkowa lub operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka; częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub wcześniejsza znacząca resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku
  • Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Historia skazy krwotocznej (np. hemofilia, choroba von Willebranda)
  • Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe z warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
  • Wymaga leczenia silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A). Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A w ciągu 1 tygodnia lub silnych induktorów CYP3A w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku jest zabronione
  • Karmienie piersią lub ciąża
  • Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa I (acalabrutinib)
Począwszy od 90. dnia pacjenci otrzymują acalabrutynib PO QD, a następnie raz PO BID, zaprzestając stosowania profilaktycznych leków przeciwgrzybiczych (inhibitory CYP34A) do 365. dnia w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Akalabrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kalkencja
  • AKP-196
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton ACP-196
Eksperymentalny: Grupa II (acalabrutinib)
Począwszy od dnia 60, pacjenci otrzymują acalabrutinib PO QD, a następnie PO BID od dnia 74, jeśli nie ma redukcji dawki do dnia 365 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Akalabrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kalkencja
  • AKP-196
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton ACP-196
Eksperymentalny: Grupa III (acalabrutinib)
Począwszy od dowolnego dnia między 28 a 104 dniem, pacjenci otrzymują acalabrutinib PO BID do dnia 365 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Akalabrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kalkencja
  • AKP-196
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton ACP-196

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałe odstawienie acalabrutynibu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy od terapii komórkowej
Tolerancja zostanie określona na podstawie liczby pacjentów, którzy na stałe odstawią acalabrutinib w ciągu 12 miesięcy od terapii komórkowej z powodu nietolerancji. Odsetek pacjentów, u których przerwano leczenie acalabrutinibem, zostanie podany wraz z 95% i 90% przedziałami ufności.
Do 12 miesięcy od terapii komórkowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od terapii komórkowej
Roczny PFS zostanie oceniony na podstawie progresji choroby według kryteriów Lugano lub zgonu i zostanie zgłoszony na podstawie szacunków Kaplana-Meiera wraz z 95% przedziałem ufności.
Po 12 miesiącach od terapii komórkowej
PFS
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną zgłoszone na podstawie 95% przedziałów ufności w rocznych punktach czasowych.
Do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od terapii komórkowej do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany na 1 i 5 lat na podstawie szacunków Kaplana-Meiera wraz z 95% przedziałem ufności
Do 5 lat
Szybkość konwersji od odpowiedzi częściowej po leczeniu limfocytami T chimerycznym receptorem antygenu (CAR) do odpowiedzi całkowitej po dodaniu leczenia podtrzymującego acalabrutinibem
Ramy czasowe: Do dnia 365
Zostaną zgłoszone na podstawie 95% przedziałów ufności.
Do dnia 365
Częstość występowania redukcji dawki, przerwania lub odstawienia acalabrutynibu na podstawie kryteriów protokołu
Ramy czasowe: Do dnia 365
Zostaną zgłoszone na podstawie 95% przedziałów ufności.
Do dnia 365
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) >= stadium 2
Ramy czasowe: Do dnia 365
W oparciu o kryteria międzynarodowego konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD dotyczące ostrej GvHD oraz konsensusowe kryteria National Institutes of Health dotyczące przewlekłej GvHD. Zostaną zgłoszone na podstawie 95% przedziałów ufności.
Do dnia 365
Częstość występowania hematologicznych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do dnia 365
Na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0. Zostaną zgłoszone na podstawie 95% przedziałów ufności.
Do dnia 365
Częstość występowania niehematologicznych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do dnia 365
Na podstawie CTCAE v5.0. Zostaną zgłoszone na podstawie 95% przedziałów ufności.
Do dnia 365

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość komórek T CAR
Ramy czasowe: Do 5 lat
Trwałość komórek T CAR mierzona za pomocą cytometrii masowej po włączeniu, 90 dni po rozpoczęciu leczenia acalabrutinibem oraz w momencie nawrotu.
Do 5 lat
Immunofenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 5 lat
Rodzaje i liczba białek obecnych na powierzchni komórek białaczkowych za pomocą cytometrii masowej po przyjęciu, 90 dni po rozpoczęciu leczenia acalabrutinibem i w momencie nawrotu
Do 5 lat
Wewnątrzkomórkowe profilowanie cytokin i fosfo-białek komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 5 lat
Rodzaje białek zaangażowanych w sygnalizację komórkową w komórkach białaczki za pomocą cytometrii masowej po przyjęciu, 90 dni po rozpoczęciu acalabrutinibu iw czasie nawrotu.
Do 5 lat
Metabolit acalabrutynibu
Ramy czasowe: Po 1-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia acalabrutinibem
Metabolit acalabrutinibu wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym po 1-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia acalabrutinibem u uczestników z wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
Po 1-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia acalabrutinibem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Akalabrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj