Mantenimiento con acalabrutinib para el tratamiento de pacientes con linfoma de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Edades 18-70 años

• Uno de los siguientes:

  • Pacientes que se someten a un trasplante autólogo de células madre (ASCT) o cualquier producto de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para:

    • Linfoma de células B de alto grado (doble o triple hit) con reordenamientos en bcl-2 y/o bcl-6, y reordenamiento en myc
    • Linfoma de células B grandes con antecedentes de afectación secundaria del SNC
    • Transformación histológica de linfoma indolente a linfoma de células B grandes, incluido el linfoma de la zona marginal, el linfoma folicular, la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma linfocítico pequeño (SLL), la leucemia linfoplasmocítica o la macroglobulinemia de Waldenstrom
    • Índice de pronóstico internacional (IPI) de alto riesgo con una puntuación de 4 o 5, en el momento del diagnóstico o antes de la leucoféresis de células T con CAR
  • Pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (aloHCT) para el linfoma de células B grandes
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2

• Requisitos para participantes post-ASCT y post-aloHCT:

  • Estado de la enfermedad de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) antes del trasplante
  • Recibir un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida
  • Inscripción a más tardar el día +90

• Requisitos para los participantes de la terapia de células T post-CAR:

  • Estado de la enfermedad de PR o CR después de la tomografía por emisión de positrones (PET)-tomografía computarizada (TC) después de la terapia con células T CAR a los 1-3 meses
  • Inscripción a más tardar el día +104
• Capacidad para dar pleno consentimiento informado
• Las mujeres que son sexualmente activas y pueden tener hijos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib.
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la ingestión de cápsulas y tabletas sin dificultad
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/uL (microlitros)
• Plaquetas > 50.000/uL independiente de transfusiones
• Hemoglobina > 8 g/dl independiente de transfusiones
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x ULN, a menos que sea directamente atribuible al síndrome de Gilbert
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min según la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault y la creatinina sérica (Cr) =< 1,8 mg/dl

Criterio de exclusión:

• Sangre de cordón umbilical como fuente donante en alloHCT
• Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
• Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min
• Uso simultáneo a largo plazo de posaconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y no se puede reemplazar con medicamentos equivalentes
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica >= estadio 3 en el momento de la inscripción
• Recibió una transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las últimas 2 semanas
• Recibió una transfusión de plaquetas en la última semana
• Infección fúngica invasiva activa
• Infección bacteriana o viral activa hasta la resolución de la infección
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada o en curso
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Náuseas y vómitos refractarios, incapacidad para tragar el producto formulado o síndrome de malabsorción; enfermedad gastrointestinal crónica, restricciones gástricas o cirugía bariátrica como el bypass gástrico; obstrucción intestinal parcial o completa, o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuados del tratamiento del estudio
• Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
• Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
• Requiere tratamiento con un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A (CYP3A). Está prohibido el uso de inhibidores potentes de CYP3A en el plazo de 1 semana o inductores potentes de CYP3A en el plazo de 3 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio.
• amamantando o embarazada
• Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico