Acalabrutinib-ylläpito potilaiden hoitoon, joilla on suuri B-soluinen lymfooma
Acalabrutinib-ylläpito soluhoidon jälkeen suurien B-solujen lymfoomapotilaille, joilla on erittäin korkea uusiutumisriski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Acalabrutinibin ylläpitohoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen soluhoidon jälkeen potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma, joilla on erittäin suuri uusiutumisriski.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida akalabrutinibin ylläpitohoidon tehokkuus soluhoidon jälkeen potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma, jolla on suuri uusiutumisriski.
II. Arvioi remission kesto acalabrutinibin ylläpidon päätyttyä.
III. Eloonjäämisen arvioimiseksi acalabrutinibin ylläpitohoidon päätyttyä. IV. Arvioida muunnosnopeus osittaisesta vasteesta (PR) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidon jälkeen täydelliseen vasteeseen (CR) akalabrutinibin ylläpitohoidon lisäämisen jälkeen.
V. Arvioi annoksen pienennysten, annostaukojen ja akalabrutinibin käytön pysyvän lopettamisen nopeudet soluhoidon jälkeen.
VI. Vaiheen >= 2 siirrä isäntä vastaan -sairauden arvioimiseksi osallistujilla, jotka saavat akalabrutinibia postallogeenisen hematopoieettisen solusiirron (alloHCT) jälkeen.
VII. Arvioida asteen 2, 3 ja 4 hematologisen toksisuuden osuudet osallistujilla, jotka saavat acalabrutinibi postsellulaarista hoitoa.
VIII. Arvioida asteen 2, 3 ja 4 ei-hematologisen toksisuuden asteet osallistujilla, jotka saavat acalabrutinibi postsellulaarista hoitoa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida CAR T-solujen pysyvyyttä acalabrutinibin asetuksissa. II. Arvioida muutoksia perifeerisen veren mononukleaaristen solujen immunofenotyypissä ennen ja jälkeen acalabrutinibihoidon aloittamisen ja muutokset uusiutumishetkellä.
III. Arvioida muutoksia kiertävässä kasvaindeoksiribonukleiinihapossa (ctDNA), perifeerisen veren mononukleaaristen solujen solunsisäisessä sytokiini- ja fosfoproteiiniprofiloinnissa ennen ja jälkeen acalabrutinibihoidon aloittamisen ja muutokset uusiutumishetkellä.
IV. Sen määrittämiseksi, onko akalabrutinibin tunkeutumisesta keskushermostoon (CNS).
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta ryhmästä.
RYHMÄ I (ALLOHCT-RYHMÄ): Päivästä 90 alkaen potilaat saavat akalabrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja sen jälkeen (suun kautta, kahdesti päivässä (PO BID) kerran ei enää profylaktisena sienilääkkeenä (CYP34A:n estäjät) päivään 365 asti ilman poissaoloa. taudin etenemisestä tai sietämättömästä toksisuudesta.
RYHMÄ II (AUTOLOGINEN KANTASSOLUSIIRTO [ASCT] RYHMÄ): Päivästä 60 alkaen potilaat saavat acalabrutinibia PO QD ja sitten PO BID päivästä 74, jos annosta ei pienennetä päivään 365 asti, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
RYHMÄ III (CAR-T CELL THERAPY GROUP): Alkaen milloin tahansa päivien 28–104 välillä, potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivään 365 asti, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vlad Kustanovitch
- Puhelinnumero: 310-206-5756
- Sähköposti: VKustanovich@mednet.ucla.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Vlad Kustanovich
- Puhelinnumero: 310-206-5756
- Sähköposti: VKustanovich@mednet.ucla.edu
-
Päätutkija:
- Caspian Oliai, MD
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph M. Tuscano
- Puhelinnumero: 916-734-3772
- Sähköposti: jtuscano@ucdavis.edu
-
Päätutkija:
- Joseph M. Tuscano
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73190
- Ei vielä rekrytointia
- University of Oklahoma
-
Päätutkija:
- Matthew J. Wieduwilt
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthew J. Wieduwilt
- Puhelinnumero: 405-217-8001
- Sähköposti: Matthew-Wieduwilt@ouhsc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-70 vuotta
Jokin seuraavista:
Potilaat, joille tehdään autologinen kantasolusiirto (ASCT) tai mikä tahansa elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoitotuote:
- Korkea-asteinen B-solulymfooma (kaksois- tai kolminkertainen osuma), jossa on uudelleenjärjestelyt bcl-2:ssa ja/tai bcl-6:ssa ja uudelleenjärjestely myc:ssä
- Suuri B-solulymfooma, jossa on ollut sekundaarista keskushermostoa
- Indolentin lymfooman histologinen transformaatio suureksi B-solulymfoomaksi, mukaan lukien marginaalivyöhykkeen lymfooma, follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), lymfoplasmasyyttinen leukemia tai Waldenströmin makroglobulinemia
- Korkean riskin kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pistemäärä 4 tai 5 diagnoosin yhteydessä tai ennen CAR T-soluleukafereesia
- Potilaat, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (alloHCT) suurten B-solujen lymfooman vuoksi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Vaatimukset post-ASCT- ja post-alloHCT-osallistujille:
- Osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) sairaustila ennen siirtoa
- Saat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman
- Ilmoittautuminen viimeistään päivänä +90
Vaatimukset CAR:n jälkeen T-soluterapiaan osallistuville:
- PR:n tai CR:n sairaustila CAR:n jälkeisen T-soluhoidon positroniemissiotomografian (PET) -tietokonetomografian (CT) jälkeen 1-3 kuukauden kohdalla
- Ilmoittautuminen viimeistään päivänä +104
- Kyky antaa täysi tietoinen suostumus
- Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja voivat synnyttää lapsia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja tutkimuksen aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen
- Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden ja tablettien nieleminen ilman vaikeuksia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 500/uL (mikrolitraa)
- Verihiutaleet > 50 000/uL verensiirroista riippumatta
- Hemoglobiini > 8 g/dl verensiirroista riippumatta
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, ellei se johdu suoraan Gilbertin oireyhtymästä
- Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min perustuen Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuteen (GFR) ja seerumin kreatiniiniarvoon (Cr) = < 1,8 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Napanuoraveri luovuttajan lähteenä alloHCT:ssä
- New York Heart Associationin luokka III tai IV
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min
- Posakonatsolin tai muiden vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen pitkäaikainen käyttö, jota ei voida korvata vastaavalla lääkkeellä
- Akuutti tai krooninen graft-versus-host -tauti (GvHD) >= vaihe 3 ilmoittautumishetkellä
- Sai pakattu punasolusiirto (pRBC) viimeisen 2 viikon aikana
- Sai verihiutalesiirron viimeisen viikon aikana
- Aktiivinen invasiivinen sieni-infektio
- Aktiivinen bakteeri- tai virusinfektio infektion häviämiseen asti
- Aiempi tai parhaillaan todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
- saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai imeytymishäiriö; krooninen maha-suolikanavan sairaus, mahalaukun rajoitukset tai bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus; osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi tutkimushoidon riittävän imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai erittymisen
- Sai elävän viruksen rokotuksen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti)
- Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjillä tai indusoijalla. Vahvojen CYP3A-estäjien käyttö 1 viikon sisällä tai vahvojen CYP3A-induktorien käyttö 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta on kielletty.
- Imetys tai raskaana oleva
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä I (acalabrutinibi)
Päivästä 90 alkaen potilaat saavat acalabrutinibia PO QD ja sitten PO BID kerran ilman profylaktista sienilääkkeitä (CYP34A:n estäjät) päivään 365 asti, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä II (acalabrutinibi)
Päivästä 60 alkaen potilaat saavat akalabrutinibia PO QD ja sitten PO BID päivästä 74, jos annosta ei pienennetä päivään 365 asti, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä III (acalabrutinibi)
Alkaen milloin tahansa päivien 28–104 välillä, potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivään 365 asti, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Acalabrutinibihoidon lopettaminen pysyvästi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta soluterapiasta
|
Siedettävyys määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, jotka lopettavat acalabrutinibin käytön pysyvästi 12 kuukauden kuluessa soluhoidosta intoleranssin vuoksi.
Niiden potilaiden osuus, jotka lopettivat akalabrutinibihoidon, raportoidaan 95 %:n ja 90 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 12 kuukautta soluterapiasta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua soluterapiasta
|
Yhden vuoden PFS arvioidaan sairauden etenemisen perusteella Luganon kriteerien tai kuoleman perusteella, ja se raportoidaan Kaplan-Meier-estimaattien ja 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
12 kuukauden kuluttua soluterapiasta
|
|
PFS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Raportoidaan 95 %:n luottamusvälien perusteella vuotuisina ajankohtina.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika soluhoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 1 ja 5 vuoden kohdalla Kaplan-Meierin arvioiden ja 95 %:n luottamusvälin perusteella
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Muuntumisnopeus osittaisesta vasteesta kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidon jälkeen täydelliseen vasteeseen akalabrutinibin ylläpitohoidon lisäämisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 365 asti
|
Raportoidaan 95 %:n luottamusvälien perusteella.
|
Päivään 365 asti
|
|
Acalabrutinibin annoksen pienentämisen, keskeyttämisen tai lopettamisen esiintyvyys protokollan kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Päivään 365 asti
|
Raportoidaan 95 %:n luottamusvälien perusteella.
|
Päivään 365 asti
|
|
Siirrä isäntä vastaan -taudin (GvHD) ilmaantuvuus >= vaihe 2
Aikaikkuna: Päivään 365 asti
|
Perustuu Mount Sinai Acute GVHD International Consortiumin kriteereihin akuutille GvHD:lle ja National Institutes of Healthin konsensuskriteereille kroonista GvHD:tä varten.
Raportoidaan 95 %:n luottamusvälien perusteella.
|
Päivään 365 asti
|
|
Hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 365 asti
|
Perustuu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versioon (v)5.0.
Raportoidaan 95 %:n luottamusvälien perusteella.
|
Päivään 365 asti
|
|
Ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 365 asti
|
Perustuu CTCAE v5.0:aan.
Raportoidaan 95 %:n luottamusvälien perusteella.
|
Päivään 365 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
CAR T-solujen pysyvyys mitattuna massasytometrialla ilmoittautumisen yhteydessä, 90 päivää acalabrutinibihoidon aloittamisen jälkeen ja uusiutumisen aikana.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen immunofenotyypitys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Leukemiasolun pinnalla olevien proteiinien tyypit ja lukumäärät massasytometrian avulla rekisteröinnin yhteydessä, 90 päivää acalabrutinibihoidon aloittamisen jälkeen ja uusiutumisen aikana
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Ääreisveren mononukleaaristen solujen intrasellulaarinen sytokiini- ja fosfoproteiiniprofilointi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Proteiinityypit, jotka osallistuvat solujen signalointiin leukemiasoluissa massasytometrian avulla ilmoittautumisen yhteydessä, 90 päivää acalabrutinibin aloittamisen jälkeen ja uusiutumisen yhteydessä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Acalabrutinibin metaboliitti
Aikaikkuna: 1-3 viikkoa acalabrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
Acalabrutinibin metaboliitti havaittiin aivo-selkäydinnesteessä 1–3 viikon kuluttua akalabrutinibin käytön aloittamisesta osallistujilla, joilla on ollut sekundaarinen keskushermoston lymfooma.
|
1-3 viikkoa acalabrutinibihoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- acalabrutinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-000979
- NCI-2021-12421 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .