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Maintenance de l'acalabrutinib pour le traitement des patients atteints de lymphome à grandes cellules B

6 mars 2026 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Maintenance de l'acalabrutinib après la thérapie cellulaire pour les patients atteints de lymphome à grandes cellules B à très haut risque de rechute

Cet essai de phase Ib/II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'acalabrutinib en maintenance après thérapie cellulaire dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B à très haut risque de récidive du cancer. L'acalabrutinib est un petit inhibiteur moléculaire qui peut interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'acalabrutinib d'entretien après une thérapie cellulaire chez les participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B à risque très élevé de rechute.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer l'efficacité de l'acalabrutinib d'entretien après la thérapie cellulaire chez les participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B à haut risque de rechute.

II. Estimer la durabilité de la rémission après la fin du traitement d'entretien par l'acalabrutinib.

III. Estimer la survie après la fin du traitement d'entretien par l'acalabrutinib. IV. Estimer le taux de conversion d'une réponse partielle (RP) après une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) à une réponse complète (RC) après l'ajout d'un traitement d'entretien par l'acalabrutinib.

V. Estimer les taux de réductions de dose, de pauses de dose et d'arrêts définitifs de l'acalabrutinib qui se produisent après la thérapie cellulaire.

VI. Estimer le taux de maladie du greffon contre l'hôte de stade >= 2 chez les participants recevant de l'acalabrutinib après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT).

VII. Estimer les taux de toxicité hématologique de grade 2, 3 et 4 chez les participants recevant une thérapie post-cellulaire à l'acalabrutinib.

VIII. Estimer les taux de toxicité non hématologique de grade 2, 3 et 4 chez les participants recevant une thérapie post-cellulaire à l'acalabrutinib.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer la persistance des cellules CAR T dans le cadre de l'acalabrutinib. II. Évaluer les modifications de l'immunophénotype des cellules mononucléaires du sang périphérique avant et après le début de l'acalabrutinib, et les modifications au moment de la rechute.

III. Évaluer les changements dans l'acide désoxyribonucléique (ctDNA) tumoral circulant, le profil intracellulaire des cytokines et des phosphoprotéines des cellules mononucléaires du sang périphérique avant et après l'initiation de l'acalabrutinib, et les changements au moment de la rechute.

IV. Déterminer s'il existe des signes de pénétration de l'acalabrutinib dans le système nerveux central (SNC).

APERÇU : Les patients sont assignés à 1 des 3 groupes.

GROUPE I (GROUPE ALLOHCT) : À partir du 90e jour, les patients reçoivent de l'acalabrutinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) puis (par voie orale, deux fois par jour (PO BID) une fois sans antifongique prophylactique (inhibiteurs du CYP34A) jusqu'au jour 365 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

GROUPE II (GROUPE AUTOLOGUE DE CELLULES SOUCHES [ASCT]) : À partir du 60e jour, les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO QD puis PO BID à partir du 74e jour s'il n'y a pas de réduction de dose jusqu'au 365e jour en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

GROUPE III (GROUPE DE THÉRAPIE CELLULAIRE CAR-T) : À partir de n'importe quel moment entre les jours 28 à 104, les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID jusqu'au jour 365 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73190
        • Pas encore de recrutement
        • University of Oklahoma
        • Chercheur principal:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18-70 ans

  • L'un des éléments suivants :

    • Patients subissant une greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou tout produit de thérapie par lymphocytes T approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour :

      • Lymphome B de haut grade (double ou triple hit) avec réarrangements en bcl-2 et/ou bcl-6, et réarrangement en myc
      • Lymphome à grandes cellules B avec antécédents d'atteinte secondaire du SNC
      • Transformation histologique du lymphome indolent en lymphome à grandes cellules B, y compris le lymphome de la zone marginale, le lymphome folliculaire, la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le petit lymphome lymphocytaire (SLL), la leucémie lymphoplasmocytaire ou la macroglobulinémie de Waldenstrom
      • Score de l'indice pronostique international (IPI) à haut risque 4 ou 5, au moment du diagnostic ou avant la leucaphérèse des cellules CAR T
    • Patients subissant une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) pour un lymphome à grandes cellules B
  • Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2

  • Exigences pour les participants post-ASCT et post-alloHCT :

    • Statut de la maladie de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) avant la transplantation
    • Recevez un régime de conditionnement à intensité réduite
    • Inscription au plus tard le jour +90

  • Exigences pour les participants à la thérapie par lymphocytes T post-CAR :

    • État pathologique de la RP ou de la CR après la thérapie par cellules T post-CAR Tomographie par émission de positrons (TEP)-tomodensitométrie (TDM) à 1-3 mois
    • Inscription au plus tard le jour +104
  • Capacité à donner un consentement éclairé complet
  • Les sujets féminins qui sont sexuellement actifs et peuvent avoir des enfants doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib
  • Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules et des comprimés sans difficulté
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 500/uL (microlitres)
  • Plaquettes > 50 000/uL indépendamment des transfusions
  • Hémoglobine > 8 g/dL indépendamment des transfusions
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN, sauf si elle est directement attribuable au syndrome de Gilbert
  • Clairance de la créatinine >= 60 mL/min selon le taux de filtration glomérulaire Cockcroft-Gault (DFG) et la créatinine sérique (Cr) = < 1,8 mg/dL

Critère d'exclusion:

  • Le sang de cordon comme source de donneur dans alloHCT
  • Classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min
  • Utilisation concomitante à long terme de posaconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et incapacité à remplacer par un médicament équivalent
  • Maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)> = stade 3 au moment de l'inscription
  • A reçu une transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines
  • A reçu une transfusion de plaquettes au cours de la dernière semaine
  • Infection fongique invasive active
  • Infection bactérienne ou virale active jusqu'à la résolution de l'infection
  • Antécédents ou en cours de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
  • A reçu tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Nausées et vomissements réfractaires, incapacité à avaler le produit formulé ou syndrome de malabsorption ; une maladie gastro-intestinale chronique, des restrictions gastriques ou une chirurgie bariatrique telle qu'un pontage gastrique ; occlusion intestinale partielle ou complète, ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats du traitement à l'étude
  • A reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie, maladie de von Willebrand)
  • Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A (CYP3A). L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A dans la semaine ou d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude est interdite
  • Allaitement ou enceinte
  • Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe I (acalabrutinib)
À partir du jour 90, les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO QD puis PO BID une fois sans antifongique prophylactique (inhibiteurs du CYP34A) jusqu'au jour 365 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196
Expérimental: Groupe II (acalabrutinib)
À partir du jour 60, les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO QD puis PO BID à partir du jour 74 s'il n'y a pas de réduction de dose jusqu'au jour 365 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196
Expérimental: Groupe III (acalabrutinib)
À partir de n'importe quel moment entre les jours 28 et 104, les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID jusqu'au jour 365 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Arrêt définitif de l'acalabrutinib
Délai: Jusqu'à 12 mois après la thérapie cellulaire
La tolérance sera déterminée par le nombre de patients qui arrêtent définitivement l'acalabrutinib dans les 12 mois suivant la thérapie cellulaire en raison d'une intolérance. La proportion de patients ayant arrêté l'acalabrutinib sera rapportée avec des intervalles de confiance à 95 % et à 90 %.
Jusqu'à 12 mois après la thérapie cellulaire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: A 12 mois de la thérapie cellulaire
La SSP à 1 an sera évaluée en fonction de la progression de la maladie selon les critères de Lugano ou du décès, et sera rapportée sur la base des estimations de Kaplan-Meier avec un intervalle de confiance à 95 %.
A 12 mois de la thérapie cellulaire
PSF
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront rapportés sur la base d'intervalles de confiance à 95 % à des points de temps annuels.
Jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Délai entre la thérapie cellulaire et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 1 et 5 ans sur la base des estimations de Kaplan-Meier avec un intervalle de confiance à 95 %
Jusqu'à 5 ans
Taux de conversion d'une réponse partielle à la suite d'une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) à une réponse complète après l'ajout d'un traitement d'entretien par l'acalabrutinib
Délai: Jusqu'au jour 365
Seront rapportés sur la base d'intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'au jour 365
Incidence des réductions de dose, des interruptions ou des arrêts d'acalabrutinib sur la base des critères du protocole
Délai: Jusqu'au jour 365
Seront rapportés sur la base d'intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'au jour 365
Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) >= stade 2
Délai: Jusqu'au jour 365
Basé sur les critères du Mount Sinai Acute GVHD International Consortium pour la GvHD aiguë et les critères consensuels des National Institutes of Health pour la GvHD chronique. Seront rapportés sur la base d'intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'au jour 365
Incidence des événements indésirables hématologiques
Délai: Jusqu'au jour 365
Basé sur les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version (v)5.0. Seront rapportés sur la base d'intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'au jour 365
Incidence des événements indésirables non hématologiques
Délai: Jusqu'au jour 365
Basé sur CTCAE v5.0. Seront rapportés sur la base d'intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'au jour 365

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance des lymphocytes T CAR
Délai: Jusqu'à 5 ans
Persistance des cellules CAR T mesurée par cytométrie de masse lors de l'inscription, 90 jours après le début de l'acalabrutinib et au moment de la rechute.
Jusqu'à 5 ans
Immunophénotypage des cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Types et nombres de protéines présentes à la surface des cellules leucémiques par cytométrie de masse lors de l'inscription, 90 jours après le début de l'acalabrutinib et au moment de la rechute
Jusqu'à 5 ans
Profil intracellulaire des cytokines et des phospho-protéines des cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Types de protéines impliquées dans la signalisation cellulaire dans les cellules leucémiques par cytométrie de masse lors de l'inscription, 90 jours après le début de l'acalabrutinib et au moment de la rechute.
Jusqu'à 5 ans
Métabolite de l'acalabrutinib
Délai: 1 à 3 semaines après le début de l'acalabrutinib
Métabolite de l'acalabrutinib détecté dans le liquide céphalo-rachidien 1 à 3 semaines après le début de l'acalabrutinib chez les participants ayant des antécédents de lymphome secondaire du système nerveux central.
1 à 3 semaines après le début de l'acalabrutinib

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2022

Première publication (Réel)

25 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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