Поддерживающая терапия акалабрутинибом при лечении пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст 18-70 лет

• Одно из следующего:

  • Пациенты, перенесшие трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) или любой одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Т-клеточный терапевтический продукт с химерным антигенным рецептором (CAR) для:

    • B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (двойное или тройное попадание) с перестройкой bcl-2 и/или bcl-6 и перестройкой myc
    • Крупноклеточная В-клеточная лимфома с вторичным поражением ЦНС в анамнезе
    • Гистологическая трансформация индолентной лимфомы в крупноклеточную В-клеточную лимфому, включая лимфому маргинальной зоны, фолликулярную лимфому, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), малую лимфоцитарную лимфому (МЛЛ), лимфоплазмоцитарный лейкоз или макроглобулинемию Вальденстрема
    • Международный прогностический индекс высокого риска (IPI) 4 или 5 баллов при постановке диагноза или до CAR Т-клеточного лейкафереза
  • Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (аллоГКТ) по поводу крупноклеточной В-клеточной лимфомы.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2

• Требования к участникам после ASCT и post-alloHCT:

  • Статус заболевания частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) до трансплантации
  • Получите режим кондиционирования пониженной интенсивности
  • Зачисление не позднее суток +90

• Требования к участникам после CAR Т-клеточной терапии:

  • Статус заболевания PR или CR после CAR Т-клеточной терапии позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)-компьютерная томография (КТ) через 1-3 месяца
  • Зачисление не позднее дня +104
• Возможность дать полное информированное согласие
• Субъекты женского пола, которые ведут активную половую жизнь и могут иметь детей, должны дать согласие на использование высокоэффективных форм контрацепции во время исследования и в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба.
• Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая глотание капсул и таблеток без затруднений
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 500/мкл (мкл)
• Тромбоциты > 50 000/мкл независимо от переливаний
• Гемоглобин > 8 г/дл независимо от переливаний
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН, если только это не связано непосредственно с синдромом Жильбера.
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин, исходя из скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (СКФ) и креатинина сыворотки (Cr) =< 1,8 мг/дл

Критерий исключения:

• Пуповинная кровь как донорский источник при аллоСКТ
• Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Фракция выброса левого желудочка < 50%
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.
• Одновременный длительный прием позаконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4, который невозможно заменить эквивалентными препаратами.
• Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) >= стадия 3 на момент включения
• Переливание эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель
• Переливание тромбоцитов в течение последней 1 недели
• Активная инвазивная грибковая инфекция
• Активная бактериальная или вирусная инфекция до разрешения инфекции
• История или текущая подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
• Получал любой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
• Рефрактерная тошнота и рвота, неспособность проглотить лекарственный препарат или синдром мальабсорбции; хронические желудочно-кишечные заболевания, желудочные ограничения или бариатрические операции, такие как шунтирование желудка; частичная или полная кишечная непроходимость или предшествовавшая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата
• Получили живую вакцинацию против вируса в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда)
• Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К
• Требуется лечение сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A (CYP3A). Использование сильных ингибиторов CYP3A в течение 1 недели или сильных индукторов CYP3A в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата запрещено.
• Кормящая грудью или беременная
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании