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Acalabrutinib-Erhaltungstherapie zur Behandlung von Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom

6. März 2026 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Acalabrutinib-Erhaltungstherapie nach Zelltherapie bei Patienten mit großem B-Zell-Lymphom mit sehr hohem Rückfallrisiko

Diese Phase-Ib/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und Wirksamkeit der Acalabrutinib-Erhaltungstherapie im Anschluss an eine Zelltherapie bei der Behandlung von Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit sehr hohem Rückfallrisiko. Acalabrutinib ist ein niedermolekularer Inhibitor, der die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten, beeinträchtigen kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Acalabrutinib-Erhaltungstherapie nach Zelltherapie bei Teilnehmern mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit sehr hohem Rückfallrisiko.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Wirksamkeit der Acalabrutinib-Erhaltungstherapie nach Zelltherapie bei Teilnehmern mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Rückfallrisiko.

II. Um die Dauer der Remission nach Abschluss der Acalabrutinib-Erhaltungstherapie abzuschätzen.

III. Schätzung des Überlebens nach Abschluss der Acalabrutinib-Erhaltungstherapie. IV. Um die Konversionsrate von partieller Remission (PR) nach chimärer Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Therapie zu vollständiger Remission (CR) nach zusätzlicher Acalabrutinib-Erhaltungstherapie abzuschätzen.

V. Schätzung der Raten von Dosisreduktionen, Dosispausen und dauerhaften Unterbrechungen von Acalabrutinib, die nach der Zelltherapie auftreten.

VI. Um die Rate der Graft-versus-Host-Erkrankung im Stadium >= 2 bei Teilnehmern abzuschätzen, die eine postallogene hämatopoetische Zelltransplantation mit Acalabrutinib (alloHCT) erhalten.

VII. Um die Raten der hämatologischen Toxizität Grad 2, 3 und 4 bei Teilnehmern abzuschätzen, die eine postzelluläre Acalabrutinib-Therapie erhalten.

VIII. Schätzung der Raten nicht-hämatologischer Toxizität Grad 2, 3 und 4 bei Teilnehmern, die eine postzelluläre Acalabrutinib-Therapie erhalten.

Sondierungsziele:

I. Zur Bewertung der CAR-T-Zell-Persistenz unter Acalabrutinib. II. Um Veränderungen des Immunphänotyps peripherer mononukleärer Blutzellen vor und nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib sowie Veränderungen zum Zeitpunkt eines Rückfalls zu bewerten.

III. Bewertung von Veränderungen der zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA), intrazellulärer Zytokin- und Phosphoprotein-Profile von peripheren mononukleären Blutzellen vor und nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib und Veränderungen zum Zeitpunkt eines Rückfalls.

IV. Um festzustellen, ob Anzeichen einer Penetration von Acalabrutinib in das zentrale Nervensystem (ZNS) vorliegen.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden einer von 3 Gruppen zugeordnet.

GRUPPE I (ALLOHCT-GRUPPE): Beginnend mit Tag 90 erhalten die Patienten Acalabrutinib oral (PO) einmal täglich (QD) und dann (oral, zweimal täglich (PO BID) einmal kein prophylaktisches Antimykotikum (CYP34A-Inhibitoren) mehr bis Tag 365 in Abwesenheit des Fortschreitens der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.

GRUPPE II (AUTOLOGE STAMMZELLTRANSPLANTATION [ASCT]-GRUPPE): Beginnend mit Tag 60 erhalten die Patienten Acalabrutinib p.o. QD und dann p.o. BID ab Tag 74, wenn bis Tag 365 keine Dosisreduktion erfolgt, ohne dass eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

GRUPPE III (CAR-T-ZELL-THERAPIEGRUPPE): Ab einem beliebigen Zeitpunkt zwischen den Tagen 28–104 erhalten die Patienten Acalabrutinib p.o. BID bis zum Tag 365, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73190
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Oklahoma
        • Hauptermittler:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-70 Jahre

  • Einer der folgenden:

    • Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) oder einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapieprodukt unterziehen für:

      • Hochgradiges B-Zell-Lymphom (Double- oder Triple-Hit) mit Umlagerungen in bcl-2 und/oder bcl-6 und Umlagerungen in myc
      • Großes B-Zell-Lymphom mit sekundärer ZNS-Beteiligung in der Anamnese
      • Histologische Transformation eines indolenten Lymphoms zu einem großen B-Zell-Lymphom, einschließlich Marginalzonen-Lymphom, follikulärem Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinem lymphatischem Lymphom (SLL), lymphoplasmatischer Leukämie oder Waldenstrom-Makroglobulinämie
      • High Risk International Prognostic Index (IPI) Score 4 oder 5, bei Diagnose oder vor CAR-T-Zell-Leukapherese
    • Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (alloHCT) wegen großzelligem B-Zell-Lymphom unterziehen
  • Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2

  • Voraussetzungen für Post-ASCT- und Post-alloHCT-Teilnehmer:

    • Krankheitsstatus partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) vor der Transplantation
    • Erhalte ein Konditionierungsprogramm mit reduzierter Intensität
    • Einschreibung spätestens am Tag +90

  • Voraussetzungen für Teilnehmer der Post-CAR-T-Zelltherapie:

    • Krankheitsstatus von PR oder CR nach Post-CAR-T-Zelltherapie-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT) nach 1-3 Monaten
    • Anmeldung bis spätestens Tag +104
  • Fähigkeit, eine vollständige informierte Zustimmung zu geben
  • Weibliche Probanden, die sexuell aktiv sind und Kinder gebären können, müssen zustimmen, während der Studie und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln und Tabletten
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/uL (Mikroliter)
  • Thrombozyten > 50.000/µL unabhängig von Transfusionen
  • Hämoglobin > 8 g/dl unabhängig von Transfusionen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, sofern nicht direkt auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
  • Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min basierend auf der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault und Serum-Kreatinin (Cr) = < 1,8 mg/dl

Ausschlusskriterien:

  • Nabelschnurblut als Spenderquelle bei alloHCT
  • Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min
  • Gleichzeitige Langzeitanwendung von Posaconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren und kein Ersatz durch gleichwertige Medikamente
  • Akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) >= Stufe 3 zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Innerhalb der letzten 2 Wochen eine Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen (pRBC) erhalten
  • Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 1 Woche erhalten
  • Aktive invasive Pilzinfektion
  • Aktive bakterielle oder virale Infektion bis zum Abklingen der Infektion
  • Vorgeschichte oder anhaltende bestätigte progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)
  • Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben
  • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder Malabsorptionssyndrom; chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Mageneinschränkungen oder bariatrische Operationen wie Magenbypass; Teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Studienmedikaments ausschließen würde
  • Erhielt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Lebendvirusimpfung
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  • Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit)
  • Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
  • Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Hemmer oder -Induktor. Die Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche oder starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist verboten
  • Stillen oder schwanger
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe I (Acalabrutinib)
Beginnend mit Tag 90 erhalten die Patienten Acalabrutinib p.o. QD und dann p.o. BID, sobald kein prophylaktisches Antimykotikum (CYP34A-Inhibitoren) mehr bis Tag 365 eingenommen wird, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Acalabrutinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Calquenz
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosinkinase-Inhibitor ACP-196
Experimental: Gruppe II (Acalabrutinib)
Beginnend mit Tag 60 erhalten die Patienten Acalabrutinib p.o. QD und dann p.o. BID ab Tag 74, wenn bis Tag 365 keine Dosisreduktion erfolgt, ohne dass eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Acalabrutinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Calquenz
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosinkinase-Inhibitor ACP-196
Experimental: Gruppe III (Acalabrutinib)
Ab einem beliebigen Zeitpunkt zwischen den Tagen 28-104 erhalten die Patienten Acalabrutinib p.o. BID bis Tag 365, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Acalabrutinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Calquenz
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosinkinase-Inhibitor ACP-196

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauerhaftes Absetzen von Acalabrutinib
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate ab Zelltherapie
Die Verträglichkeit wird anhand der Anzahl der Patienten bestimmt, die Acalabrutinib innerhalb von 12 Monaten nach der Zelltherapie aufgrund einer Unverträglichkeit dauerhaft absetzen. Der Anteil der Patienten, bei denen Acalabrutinib abgesetzt wurde, wird zusammen mit 95 %- und 90 %-Konfidenzintervallen angegeben.
Bis zu 12 Monate ab Zelltherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate nach der Zelltherapie
Das 1-Jahres-PFS wird basierend auf dem Fortschreiten der Krankheit gemäß den Lugano-Kriterien oder dem Tod bewertet und basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen zusammen mit einem 95-%-Konfidenzintervall angegeben.
12 Monate nach der Zelltherapie
PFS
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird basierend auf 95 % Konfidenzintervallen zu jährlichen Zeitpunkten berichtet.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Zeit von der Zelltherapie bis zum Tod jeglicher Ursache, geschätzt auf 1 und 5 Jahre basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall
Bis zu 5 Jahre
Konversionsrate von teilweisem Ansprechen nach Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR)-T-Zellen zu vollständigem Ansprechen nach zusätzlicher Acalabrutinib-Erhaltungstherapie
Zeitfenster: Bis Tag 365
Wird basierend auf 95 %-Konfidenzintervallen berichtet.
Bis Tag 365
Inzidenz von Dosisreduktionen, Unterbrechungen oder Absetzen von Acalabrutinib basierend auf den Protokollkriterien
Zeitfenster: Bis Tag 365
Wird basierend auf 95 %-Konfidenzintervallen berichtet.
Bis Tag 365
Inzidenz der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) >= Stadium 2
Zeitfenster: Bis Tag 365
Basierend auf den Kriterien des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium für akute GvHD und den Konsenskriterien der National Institutes of Health für chronische GvHD. Wird basierend auf 95 %-Konfidenzintervallen berichtet.
Bis Tag 365
Häufigkeit hämatologischer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis Tag 365
Basierend auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0. Wird basierend auf 95 %-Konfidenzintervallen berichtet.
Bis Tag 365
Inzidenz von nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Tag 365
Basierend auf CTCAE v5.0. Wird basierend auf 95 %-Konfidenzintervallen berichtet.
Bis Tag 365

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CAR-T-Zell-Persistenz
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Persistenz der CAR-T-Zellen, gemessen durch Massenzytometrie bei der Aufnahme, 90 Tage nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib und zum Zeitpunkt des Rückfalls.
Bis zu 5 Jahre
Immunphänotypisierung peripherer mononukleärer Blutzellen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Arten und Anzahl von Proteinen, die auf der Oberfläche von Leukämiezellen vorhanden sind, mittels Massenzytometrie bei der Registrierung, 90 Tage nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib und zum Zeitpunkt des Rückfalls
Bis zu 5 Jahre
Intrazelluläres Zytokin- und Phosphoprotein-Profiling von peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Arten von Proteinen, die an der Zellsignalisierung in Leukämiezellen mittels Massenzytometrie bei der Registrierung, 90 Tage nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib und zum Zeitpunkt des Rückfalls beteiligt sind.
Bis zu 5 Jahre
Acalabrutinib-Metabolit
Zeitfenster: 1-3 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib
Acalabrutinib-Metabolit wurde 1-3 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib bei Teilnehmern mit einem sekundären ZNS-Lymphom in der Vorgeschichte in der Rückenmarksflüssigkeit nachgewiesen.
1-3 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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