Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acalabrutinib-onderhoud voor de behandeling van patiënten met grootcellig B-cellymfoom

6 maart 2026 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Acalabrutinib-onderhoud na cellulaire therapie voor patiënten met grootcellig B-cellymfoom met een zeer hoog risico op terugval

Deze fase Ib/II-studie bestudeert de bijwerkingen en werkzaamheid van acalabrutinib als onderhoudsbehandeling na cellulaire therapie bij de behandeling van patiënten met grootcellig B-cellymfoom met een zeer hoog risico dat de kanker terugkomt. Acalabrutinib is een kleine moleculaire remmer die kan interfereren met het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van onderhoud acalabrutinib na cellulaire therapie bij deelnemers met grootcellig B-cellymfoom met een zeer hoog risico op terugval.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het schatten van de effectiviteit van acalabrutinib als onderhoudsbehandeling na cellulaire therapie bij deelnemers met grootcellig B-cellymfoom met een hoog risico op terugval.

II. Om de duurzaamheid van remissie na voltooiing van acalabrutinib-onderhoud te schatten.

III. Om de overleving te schatten na voltooiing van acalabrutinib-onderhoud. IV. Om de conversiesnelheid te schatten van partiële respons (PR) na chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie naar volledige respons (CR) na toevoeging van acalabrutinib-onderhoudsbehandeling.

V. Om de snelheid van dosisverlagingen, dosispauzes en definitieve stopzettingen van acalabrutinib te schatten die optreden na cellulaire therapie.

VI. Om het percentage van stadium >= 2 graft-versus-host-ziekte te schatten bij deelnemers die acalabrutinib post-allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) kregen.

VII. Om de percentages van graad 2, 3 en 4 hematologische toxiciteit te schatten bij deelnemers die acalabrutinib post-cellulaire therapie kregen.

VIII. Om de percentages van graad 2, 3 en 4 niet-hematologische toxiciteit te schatten bij deelnemers die acalabrutinib post-cellulaire therapie kregen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om CAR T-celpersistentie te evalueren in de setting van acalabrutinib. II. Evalueren van veranderingen in het immunofenotype van perifere mononucleaire bloedcellen voor en na de start van acalabrutinib, en veranderingen op het moment van terugval.

III. Evalueren van veranderingen in circulerend tumor-desoxyribonucleïnezuur (ctDNA), intracellulaire cytokine- en fosfo-eiwitprofilering van mononucleaire cellen in perifeer bloed voor en na de start van acalabrutinib, en veranderingen op het moment van recidief.

IV. Om te bepalen of er tekenen zijn van penetratie van acalabrutinib in het centrale zenuwstelsel (CZS).

OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 groepen.

GROEP I (ALLOHCT-GROEP): Vanaf dag 90 krijgen patiënten acalabrutinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) en daarna (oraal, tweemaal daags (PO BID) eenmaal niet langer op profylactisch antischimmelmiddel (CYP34A-remmers) tot dag 365 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

GROEP II (AUTOLOGISCH STAMCELTRANSPLANTATIE [ASCT] GROEP): Vanaf dag 60 krijgen patiënten acalabrutinib PO QD en vervolgens PO BID vanaf dag 74 als er geen dosisverlagingen zijn tot dag 365 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

GROEP III (CAR-T-CELTHERAPIEGROEP): Patiënten beginnen op elk moment tussen dag 28-104 en krijgen acalabrutinib PO tweemaal daags tot dag 365 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73190
        • Nog niet aan het werven
        • University of Oklahoma
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-70 jaar

  • Een van de volgende:

    • Patiënten die een autologe stamceltransplantatie (ASCT) of een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapieproduct ondergaan voor:

      • Hooggradig B-cellymfoom (dubbele of driedubbele hit) met herschikkingen in bcl-2 en/of bcl-6, en herschikkingen in myc
      • Grootcellig B-cellymfoom met een voorgeschiedenis van secundaire CZS-betrokkenheid
      • Histologische transformatie van indolent lymfoom naar grootcellig B-cellymfoom, waaronder lymfoom in de marginale zone, folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfatisch lymfoom (SLL), lymfoplasmacytische leukemie of Waldenström-macroglobulinemie
      • Hoog risico internationale prognostische index (IPI) score 4 of 5, bij diagnose of voorafgaand aan CAR T-cel leukaferese
    • Patiënten die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) ondergaan voor grootcellig B-cellymfoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Vereisten voor post-ASCT- en post-alloHCT-deelnemers:

    • Ziektestatus van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) voorafgaand aan transplantatie
    • Ontvang een conditioneringsregime met verminderde intensiteit
    • Inschrijving uiterlijk dag +90

  • Vereisten voor post-CAR T-celtherapie deelnemers:

    • Ziektestatus van PR of CR na T-celtherapie na CAR met positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT) na 1-3 maanden
    • Inschrijving uiterlijk dag +104
  • Mogelijkheid om volledige geïnformeerde toestemming te geven
  • Vrouwelijke proefpersonen die seksueel actief zijn en kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib
  • Bereid en in staat om zonder moeite deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules en tabletten
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500/uL (microliter)
  • Bloedplaatjes > 50.000/uL onafhankelijk van transfusies
  • Hemoglobine > 8 g/dL onafhankelijk van transfusies
  • Serum aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN, tenzij direct toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert
  • Creatinineklaring >= 60 ml/min gebaseerd op Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en serumcreatinine (Cr) =< 1,8 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

  • Navelstrengbloed als donorbron in alloHCT
  • New York Heart Association klasse III of IV
  • Linkerventrikelejectiefractie < 50%
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min
  • Gelijktijdig langdurig gebruik van posaconazol of andere sterke CYP3A4-remmers en niet te vervangen door gelijkwaardige medicatie
  • Acute of chronische graft-versus-hostziekte (GvHD) >= stadium 3 op het moment van inschrijving
  • Transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) ontvangen in de afgelopen 2 weken
  • Bloedplaatjestransfusie ontvangen in de afgelopen 1 week
  • Actieve invasieve schimmelinfectie
  • Actieve bacteriële of virale infectie totdat de infectie is verdwenen
  • Geschiedenis van of aanhoudende bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  • Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongevoelige misselijkheid en braken, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of malabsorptiesyndroom; chronische gastro-intestinale aandoeningen, maagbeperkingen of bariatrische chirurgie zoals maagbypass; gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling onmogelijk zou maken
  • Kreeg een levende virusvaccinatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie, ziekte van von Willebrand)
  • Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
  • Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmer of -inductor. Het gebruik van sterke CYP3A-remmers binnen 1 week of sterke CYP3A-inductoren binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verboden
  • Borstvoeding of zwanger
  • Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep I (acalabrutinib)
Vanaf dag 90 krijgen patiënten acalabrutinib PO QD en daarna PO BID eenmaal niet langer op profylactisch antischimmelmiddel (CYP34A-remmers) tot dag 365 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Acalabrutinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Calquentie
  • ACS-196
  • Bruton-tyrosinekinaseremmer ACP-196
Experimenteel: Groep II (acalabrutinib)
Vanaf dag 60 krijgen patiënten acalabrutinib PO QD en vervolgens PO BID vanaf dag 74 als er tot dag 365 geen dosisverlagingen zijn bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Acalabrutinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Calquentie
  • ACS-196
  • Bruton-tyrosinekinaseremmer ACP-196
Experimenteel: Groep III (acalabrutinib)
Op elk moment tussen dag 28-104 ontvangen patiënten acalabrutinib PO tweemaal daags tot dag 365 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Acalabrutinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Calquentie
  • ACS-196
  • Bruton-tyrosinekinaseremmer ACP-196

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definitief stopzetten van acalabrutinib
Tijdsspanne: Tot 12 maanden vanaf cellulaire therapie
De verdraagbaarheid zal worden bepaald door het aantal patiënten dat permanent stopt met acalabrutinib binnen 12 maanden na cellulaire therapie vanwege intolerantie. Het percentage patiënten bij wie acalabrutinib is gestaakt, wordt gerapporteerd samen met 95%- en 90%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 12 maanden vanaf cellulaire therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Op 12 maanden na cellulaire therapie
De 1-jarige PFS zal worden geëvalueerd op basis van ziekteprogressie volgens Lugano-criteria of overlijden, en zal worden gerapporteerd op basis van Kaplan-Meier-schattingen samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Op 12 maanden na cellulaire therapie
PFS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt gerapporteerd op basis van 95% betrouwbaarheidsintervallen op jaarlijkse tijdstippen.
Tot 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tijd van cellulaire therapie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op 1 en 5 jaar op basis van Kaplan-Meier-schattingen samen met 95% betrouwbaarheidsinterval
Tot 5 jaar
Conversiesnelheid van partiële respons na T-celtherapie met chimere antigeenreceptor (CAR) naar volledige respons na toevoeging van acalabrutinib-onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Tot dag 365
Wordt gerapporteerd op basis van 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 365
Incidentie van dosisverlagingen, onderbrekingen of stopzettingen van acalabrutinib op basis van de protocolcriteria
Tijdsspanne: Tot dag 365
Wordt gerapporteerd op basis van 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 365
Incidentie van graft-versus-hostziekte (GvHD) >= stadium 2
Tijdsspanne: Tot dag 365
Gebaseerd op de Mount Sinai Acute GVHD International Consortium-criteria voor acute GvHD en de consensuscriteria van de National Institutes of Health voor chronische GvHD. Wordt gerapporteerd op basis van 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 365
Incidentie van hematologische bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 365
Gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0. Wordt gerapporteerd op basis van 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 365
Incidentie van niet-hematologische bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 365
Gebaseerd op CTCAE v5.0. Wordt gerapporteerd op basis van 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 365

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CAR T-cel persistentie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
CAR T-celpersistentie gemeten met massacytometrie bij inschrijving, 90 dagen na aanvang van acalabrutinib en op het moment van terugval.
Tot 5 jaar
Immunofenotypering van perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Soorten en aantallen eiwitten die aanwezig zijn op het leukemieceloppervlak via massacytometrie bij inschrijving, 90 dagen na aanvang van acalabrutinib en op het moment van terugval
Tot 5 jaar
Intracellulaire cytokine- en fosfo-eiwitprofilering van perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Soorten eiwitten die betrokken zijn bij celsignalering in leukemiecellen via massacytometrie bij inschrijving, 90 dagen na aanvang van acalabrutinib en op het moment van terugval.
Tot 5 jaar
Acalabrutinib-metaboliet
Tijdsspanne: 1-3 weken na aanvang van acalabrutinib
Acalabrutinib-metaboliet gedetecteerd in het hersenvocht 1-3 weken na aanvang van acalabrutinib bij deelnemers met een voorgeschiedenis van secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
1-3 weken na aanvang van acalabrutinib

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren