Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acalabrutinib-vedligeholdelse til behandling af patienter med stort B-cellet lymfom

6. marts 2026 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Acalabrutinib-vedligeholdelse efter cellulær terapi til patienter med stor B-celle lymfom med meget høj risiko for tilbagefald

Dette fase Ib/II-forsøg studerer bivirkningerne og effektiviteten af ​​vedligeholdelsesacalabrutinib efter cellulær terapi til behandling af patienter med storcellet B-celle lymfom med meget høj risiko for, at kræften vender tilbage. Acalabrutinib er en lille molekylær hæmmer, der kan forstyrre kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vedligeholdelsesacalabrutinib efter cellulær terapi hos deltagere med stort B-celle lymfom med meget høj risiko for tilbagefald.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere effektiviteten af ​​vedligeholdelsesacalabrutinib efter cellulær terapi hos deltagere med storcellet B-celle lymfom med høj risiko for tilbagefald.

II. At estimere holdbarheden af ​​remission efter afslutning af acalabrutinib vedligeholdelse.

III. For at estimere overlevelse efter afslutning af acalabrutinib vedligeholdelse. IV. At estimere konverteringshastigheden fra partiel respons (PR) efter kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi til fuldstændig respons (CR) efter tilføjelse af acalabrutinib vedligeholdelse.

V. At estimere hastigheder for dosisreduktioner, dosispauser og permanente seponeringer af acalabrutinib, som forekommer efter cellulær behandling.

VI. At estimere hastigheden af ​​stadie >= 2 graft-versus-host-sygdom hos deltagere, der modtager acalabrutinib post-allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT).

VII. At estimere hastigheden af ​​grad 2, 3 og 4 hæmatologisk toksicitet hos deltagere, der får acalabrutinib postcellulær terapi.

VIII. At estimere frekvensen af ​​grad 2, 3 og 4 ikke-hæmatologisk toksicitet hos deltagere, der får acalabrutinib postcellulær terapi.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere CAR T-cellepersistens i forbindelse med acalabrutinib. II. At evaluere ændringer i immunfænotype af perifere mononukleære blodceller før og efter påbegyndelse af acalabrutinib og ændringer på tidspunktet for tilbagefald.

III. At evaluere ændringer i cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (ctDNA), intracellulær cytokin- og fosfoproteinprofilering af mononukleære celler fra perifert blod før og efter påbegyndelse af acalabrutinib og ændringer på tidspunktet for tilbagefald.

IV. For at afgøre, om der er tegn på indtrængning af centralnervesystemet (CNS) af acalabrutinib.

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 3 grupper.

GRUPPE I (ALLOHCT GRUPPE): Fra dag 90 får patienterne acalabrutinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) og derefter (oralt, to gange dagligt (PO BID) én gang ikke længere på profylaktisk antimykotika (CYP34A-hæmmere) indtil dag 365 i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

GRUPPE II (AUTOLOG STAMCELLE TRANSPLANTATIONSGRUPPEN [ASCT]): Fra dag 60 modtager patienter acalabrutinib PO QD og derefter PO BID fra dag 74, hvis der ikke er dosisreduktioner indtil dag 365 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

GRUPPE III (CAR-T CELLETERAPIGRUPPE): Begyndende når som helst mellem dag 28-104, modtager patienter acalabrutinib PO BID indtil dag 365 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73190
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Oklahoma
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-70 år

  • En af følgende:

    • Patienter, der gennemgår autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller ethvert Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapiprodukt til:

      • Højgradig B-celle lymfom (dobbelt eller tredobbelt hit) med omlejringer i bcl-2 og/eller bcl-6 og omlejringer i myc
      • Stort B-celle lymfom med en historie med sekundær CNS-involvering
      • Histologisk transformation af indolent lymfom til stort B-celle lymfom, herunder marginal zone lymfom, follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL), lymfoplasmacytisk leukæmi eller Waldenstrom makroglobulinæmi
      • Højrisiko internationalt prognostisk indeks (IPI) score 4 eller 5, ved diagnose eller før CAR T-celle leukaferese
    • Patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT) for stor B-celle lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Krav til post-ASCT og post-alloHCT deltagere:

    • Sygdomsstatus af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) før transplantation
    • Modtag kur med reduceret intensitet
    • Tilmelding senest dag +90

  • Krav til deltagere i post-CAR T-celleterapi:

    • Sygdomsstatus for PR eller CR efter post-CAR T-celleterapi positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) efter 1-3 måneder
    • Tilmelding senest dag +104
  • Evne til at give fuldt informeret samtykke
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive og kan føde børn, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsformer under undersøgelsen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib
  • Villig og i stand til at deltage i alle krævede evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, inklusive at sluge kapsler og tabletter uden besvær
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 500/uL (mikroliter)
  • Blodplader > 50.000/uL uafhængig af transfusioner
  • Hæmoglobin > 8 g/dL uafhængig af transfusioner
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN, medmindre det direkte kan henføres til Gilberts syndrom
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR) og serumkreatinin (Cr) =< 1,8 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Navlestrengsblod som donorkilde i alloHCT
  • New York Heart Association klasse III eller IV
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min
  • Samtidig langvarig brug af posaconazol eller andre stærke CYP3A4-hæmmere og ude af stand til at erstatte med tilsvarende medicin
  • Akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD) >= trin 3 på tidspunktet for indskrivning
  • Modtaget transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger
  • Modtaget blodpladetransfusion inden for den seneste 1 uge
  • Aktiv invasiv svampeinfektion
  • Aktiv bakteriel eller viral infektion indtil ophør af infektionen
  • Anamnese med eller igangværende bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Refraktær kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller malabsorptionssyndrom; kronisk gastrointestinal sygdom, gastriske restriktioner eller bariatrisk kirurgi såsom gastrisk bypass; delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandling
  • Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  • Anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom)
  • Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  • Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmer eller inducer. Brug af stærke CYP3A-hæmmere inden for 1 uge eller stærke CYP3A-inducere inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet er forbudt
  • Ammende eller gravid
  • Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe I (acalabrutinib)
Fra dag 90 får patienterne acalabrutinib PO QD og derefter PO BID én gang, ikke længere på profylaktisk antifungal (CYP34A-hæmmere) indtil dag 365 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Acalabrutinib
Givet PO
Andre navne:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasehæmmer ACP-196
Eksperimentel: Gruppe II (acalabrutinib)
Fra dag 60 modtager patienter acalabrutinib PO QD og derefter PO BID fra dag 74, hvis der ikke er dosisreduktioner indtil dag 365 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Acalabrutinib
Givet PO
Andre navne:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasehæmmer ACP-196
Eksperimentel: Gruppe III (acalabrutinib)
Begyndende når som helst mellem dag 28-104, modtager patienter acalabrutinib PO BID indtil dag 365 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Acalabrutinib
Givet PO
Andre navne:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasehæmmer ACP-196

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Permanent seponering af acalabrutinib
Tidsramme: Op til 12 måneder fra cellulær terapi
Tolerabiliteten vil blive bestemt af antallet af patienter, der permanent seponerer acalabrutinib inden for 12 måneder efter cellulær behandling på grund af intolerance. Andelen af ​​patienter med seponering af acalabrutinib vil blive rapporteret sammen med 95 % og 90 % konfidensintervaller.
Op til 12 måneder fra cellulær terapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder efter cellulær terapi
Den 1-årige PFS vil blive evalueret baseret på progression af sygdom i henhold til Lugano kriterier eller død, og vil blive rapporteret baseret på Kaplan-Meier estimater sammen med 95 % konfidensinterval.
12 måneder efter cellulær terapi
PFS
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive rapporteret baseret på 95 % konfidensintervaller på årlige tidspunkter.
Op til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Tid fra cellulær terapi til død på grund af enhver årsag, vurderet til 1 og 5 år baseret på Kaplan-Meier estimater sammen med 95 % konfidensinterval
Op til 5 år
Omdannelseshastighed fra delvis respons efter kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi til fuldstændig respons efter tilføjelse af acalabrutinib vedligeholdelse
Tidsramme: Op til dag 365
Vil blive rapporteret baseret på 95 % konfidensintervaller.
Op til dag 365
Forekomst af dosisreduktioner, afbrydelser eller seponeringer af acalabrutinib baseret på protokolkriterierne
Tidsramme: Op til dag 365
Vil blive rapporteret baseret på 95 % konfidensintervaller.
Op til dag 365
Forekomst af graft versus host sygdom (GvHD) >= stadium 2
Tidsramme: Op til dag 365
Baseret på Mount Sinai Acute GVHD International Consortium kriterier for akut GvHD og National Institutes of Health konsensuskriterier for kronisk GvHD. Vil blive rapporteret baseret på 95 % konfidensintervaller.
Op til dag 365
Forekomst af hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 365
Baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0. Vil blive rapporteret baseret på 95 % konfidensintervaller.
Op til dag 365
Forekomst af ikke-hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 365
Baseret på CTCAE v5.0. Vil blive rapporteret baseret på 95 % konfidensintervaller.
Op til dag 365

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-celle persistens
Tidsramme: Op til 5 år
CAR T-celle persistens målt ved massecytometri ved tilmelding, 90 dage efter påbegyndelse af acalabrutinib og på tidspunktet for tilbagefald.
Op til 5 år
Immunfænotypning af mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Op til 5 år
Typer og antal af proteiner til stede på leukæmicelleoverfladen via massecytometri ved indskrivning, 90 dage efter påbegyndelse af acalabrutinib og på tidspunktet for tilbagefald
Op til 5 år
Intracellulær cytokin- og fosfoproteinprofilering af mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Op til 5 år
Typer af proteiner involveret i cellesignalering i leukæmiceller via massecytometri ved tilmelding, 90 dage efter påbegyndelse af acalabrutinib og på tidspunktet for tilbagefald.
Op til 5 år
Acalabrutinib metabolit
Tidsramme: 1-3 uger efter påbegyndelse af acalabrutinib
Acalabrutinib-metabolit påvist i cerebral spinalvæske 1-3 uger efter påbegyndelse af acalabrutinib hos deltagere med anamnese med sekundært centralnervesystemlymfom.
1-3 uger efter påbegyndelse af acalabrutinib

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Acalabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner