Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Acalabrutinib underhåll för behandling av patienter med stort B-cellslymfom

6 mars 2026 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Acalabrutinib underhåll efter cellulär terapi för patienter med stor B-cellslymfom med mycket hög risk för återfall

Denna fas Ib/II-studie studerar biverkningarna och effekten av underhållsacalabrutinib efter cellulär terapi vid behandling av patienter med stort B-cellslymfom med mycket hög risk för att cancern kommer tillbaka. Acalabrutinib är en liten molekylär hämmare som kan störa cancercellernas förmåga att växa och spridas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för underhåll av acalabrutinib efter cellulär terapi hos deltagare med stort B-cellslymfom med mycket hög risk för återfall.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta effektiviteten av underhållsacalabrutinib efter cellulär terapi hos deltagare med stort B-cellslymfom med hög risk för återfall.

II. Att uppskatta varaktigheten av remission efter avslutat acalabrutinib underhåll.

III. För att uppskatta överlevnad efter avslutat underhåll av acalabrutinib. IV. Att uppskatta omvandlingshastigheten från partiell respons (PR) efter chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi till fullständig respons (CR) efter tillägg av acalabrutinib underhåll.

V. Att uppskatta graden av dosreduktioner, dospauser och permanenta utsättningar av acalabrutinib som inträffar efter cellulär terapi.

VI. Att uppskatta graden av stadium >= 2 graft-versus-host-sjukdom hos deltagare som får acalabrutinib post-allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT).

VII. Att uppskatta graden av hematologisk toxicitet grad 2, 3 och 4 hos deltagare som får acalabrutinib postcellulär terapi.

VIII. Att uppskatta graden av icke-hematologisk toxicitet av grad 2, 3 och 4 hos deltagare som får acalabrutinib postcellulär terapi.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera CAR T-cells persistens vid användning av acalabrutinib. II. För att utvärdera förändringar i immunfenotyp av perifera mononukleära blodceller före och efter påbörjad acalabrutinib och förändringar vid tidpunkten för återfall.

III. För att utvärdera förändringar i cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA), intracellulär cytokin- och fosfoproteinprofilering av mononukleära celler i perifert blod före och efter initiering av acalabrutinib, och förändringar vid tidpunkten för återfall.

IV. För att avgöra om det finns tecken på penetration av det centrala nervsystemet (CNS) av acalabrutinib.

DISPLAY: Patienter tilldelas 1 av 3 grupper.

GRUPP I (ALLOHCT GROUP): Från och med dag 90 får patienterna acalabrutinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) och sedan (oralt, två gånger dagligen (PO BID) en gång inte längre på profylaktisk antimykotika (CYP34A-hämmare) fram till dag 365 i frånvaro sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

GRUPP II (AUTOLOG STAMCELLTRANSPLANTATIONSGRUPP [ASCT]): Från och med dag 60 får patienterna acalabrutinib PO QD och sedan PO BID från dag 74 om det inte finns några dosreduktioner fram till dag 365 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

GRUPP III (CAR-T-CELLBEHANDLINGSGRUPP): Med början när som helst mellan dag 28-104 får patienter acalabrutinib PO BID till dag 365 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Caspian Oliai, MD
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joseph M. Tuscano
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73190
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Oklahoma
        • Huvudutredare:
          • Matthew J. Wieduwilt
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-70 år

  • En av följande:

    • Patienter som genomgår autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller någon Food and Drug Administration (FDA)-godkänd chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapiprodukt för:

      • Höggradigt B-cellslymfom (dubbel eller trippelträff) med omarrangemang i bcl-2 och/eller bcl-6, och omarrangemang i myc
      • Stort B-cellslymfom med en historia av sekundär CNS-inblandning
      • Histologisk transformation av indolent lymfom till stora B-cellslymfom, inklusive marginalzonslymfom, follikulärt lymfom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), litet lymfocytiskt lymfom (SLL), lymfoplasmacytisk leukemi eller Waldenström makroglobulinemi
      • Högrisk internationellt prognostisk index (IPI) poäng 4 eller 5, vid diagnos eller före CAR T-cell leukaferes
    • Patienter som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT) för stort B-cellslymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Krav för deltagare efter ASCT och post-alloHCT:

    • Sjukdomsstatus av partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) före transplantation
    • Få konditionering med reducerad intensitet
    • Anmälan senast dag +90

  • Krav för deltagare i T-cellsterapi efter CAR:

    • Sjukdomsstatus för PR eller CR efter post-CAR T-cellsterapi positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT) efter 1-3 månader
    • Anmälan senast dag +104
  • Förmåga att ge fullt informerat samtycke
  • Kvinnliga försökspersoner som är sexuellt aktiva och kan föda barn måste gå med på att använda mycket effektiva former av preventivmedel under studien och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib
  • Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll, inklusive att svälja kapslar och tabletter utan svårighet
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 500/uL (mikroliter)
  • Blodplättar > 50 000/uL oberoende av transfusioner
  • Hemoglobin > 8 g/dL oberoende av transfusioner
  • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN, såvida det inte direkt kan hänföras till Gilberts syndrom
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min baserat på Cockcroft-Gault glomerulära filtrationshastighet (GFR) och serumkreatinin (Cr) =< 1,8 mg/dL

Exklusions kriterier:

  • Navelsträngsblod som donatorkälla i alloHCT
  • New York Heart Association klass III eller IV
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min
  • Samtidig långvarig användning av posakonazol eller andra starka CYP3A4-hämmare och oförmögen att ersätta med likvärdig medicin
  • Akut eller kronisk graft-versus-host disease (GvHD) >= steg 3 vid tidpunkten för inskrivning
  • Fick transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) under de senaste 2 veckorna
  • Fick blodplättstransfusion under den senaste veckan
  • Aktiv invasiv svampinfektion
  • Aktiv bakteriell eller viral infektion tills infektionen har försvunnit
  • Historik av eller pågående bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Fick något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studieläkemedlet
  • Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
  • Refraktärt illamående och kräkningar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller malabsorptionssyndrom; kronisk gastrointestinal sjukdom, gastriska restriktioner eller bariatrisk kirurgi såsom gastric bypass; partiell eller fullständig tarmobstruktion eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandling
  • Fick en levande virusvaccination inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  • Historik av blödande diates (t.ex. blödarsjuka, von Willebrands sjukdom)
  • Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
  • Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare eller inducerare. Användning av starka CYP3A-hämmare inom 1 vecka eller starka CYP3A-inducerare inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet är förbjuden
  • Ammar eller gravid
  • Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp I (acalabrutinib)
Från och med dag 90 får patienterna acalabrutinib PO QD och sedan PO BID en gång inte längre på profylaktisk antimykotika (CYP34A-hämmare) förrän dag 365 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Acalabrutinib
Givet PO
Andra namn:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasinhibitor ACP-196
Experimentell: Grupp II (acalabrutinib)
Från och med dag 60 får patienterna acalabrutinib PO QD och sedan PO BID från dag 74 om det inte finns några dosreduktioner fram till dag 365 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Acalabrutinib
Givet PO
Andra namn:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasinhibitor ACP-196
Experimentell: Grupp III (acalabrutinib)
Med början när som helst mellan dag 28-104 får patienterna acalabrutinib PO BID fram till dag 365 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Acalabrutinib
Givet PO
Andra namn:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tyrosinkinasinhibitor ACP-196

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Permanent utsättande av acalabrutinib
Tidsram: Upp till 12 månader från cellulär terapi
Tolerabiliteten kommer att bestämmas av antalet patienter som permanent avbryter behandlingen med acalabrutinib inom 12 månader från cellulär behandling på grund av intolerans. Andelen patienter med utsättning av acalabrutinib kommer att rapporteras tillsammans med 95 % och 90 % konfidensintervall.
Upp till 12 månader från cellulär terapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid 12 månader från cellulär terapi
Den 1-åriga PFS kommer att utvärderas baserat på sjukdomsprogression enligt Lugano-kriterier eller dödsfall, och kommer att rapporteras baserat på Kaplan-Meier-uppskattningar tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Vid 12 månader från cellulär terapi
PFS
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att rapporteras baserat på 95 % konfidensintervall vid årliga tidpunkter.
Upp till 5 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Tid från cellulär terapi till död på grund av vilken orsak som helst, bedömd till 1 och 5 år baserat på Kaplan-Meier uppskattningar tillsammans med 95 % konfidensintervall
Upp till 5 år
Omvandlingshastighet från partiellt svar efter chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi till fullständigt svar efter tillägg av acalabrutinib underhåll
Tidsram: Upp till dag 365
Kommer att rapporteras baserat på 95 % konfidensintervall.
Upp till dag 365
Incidensen av dosreduktioner, avbrott eller utsättningar av acalabrutinib baserat på protokollkriterierna
Tidsram: Upp till dag 365
Kommer att rapporteras baserat på 95 % konfidensintervall.
Upp till dag 365
Förekomst av graft-versus-värdsjukdom (GvHD) >= steg 2
Tidsram: Upp till dag 365
Baserat på Mount Sinai Acute GVHD International Consortium kriterier för akut GvHD och National Institutes of Health konsensuskriterier för kronisk GvHD. Kommer att rapporteras baserat på 95 % konfidensintervall.
Upp till dag 365
Förekomst av hematologiska biverkningar
Tidsram: Upp till dag 365
Baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0. Kommer att rapporteras baserat på 95 % konfidensintervall.
Upp till dag 365
Förekomst av icke-hematologiska biverkningar
Tidsram: Upp till dag 365
Baserat på CTCAE v5.0. Kommer att rapporteras baserat på 95 % konfidensintervall.
Upp till dag 365

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CAR T-cells uthållighet
Tidsram: Upp till 5 år
CAR T-cells persistens mätt med masscytometri vid inskrivning, 90 dagar efter initiering av acalabrutinib och vid tidpunkten för återfall.
Upp till 5 år
Immunfenotypning av mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: Upp till 5 år
Typer och antal av proteiner som finns på leukemicellytan via masscytometri vid inskrivning, 90 dagar efter påbörjad acalabrutinib och vid tidpunkten för återfall
Upp till 5 år
Intracellulär cytokin- och fosfoproteinprofilering av mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: Upp till 5 år
Typer av proteiner involverade i cellsignalering i leukemiceller via masscytometri vid inskrivning, 90 dagar efter påbörjad acalabrutinib och vid tidpunkten för återfall.
Upp till 5 år
Acalabrutinib metabolit
Tidsram: 1-3 veckor efter påbörjad behandling med acalabrutinib
Acalabrutinib-metabolit upptäckts i cerebral spinalvätska 1-3 veckor efter påbörjad behandling med acalabrutinib hos deltagare med anamnes på sekundärt lymfom i centrala nervsystemet.
1-3 veckor efter påbörjad behandling med acalabrutinib

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2022

Första postat (Faktisk)

25 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-000979
  • NCI-2021-12421 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera