FOLFIRINOX 联合高强度聚焦超声治疗胰腺癌
2022年10月25日 更新者：Jae Young Lee、Seoul National University Hospital
FOLFIRINOX 联合 HIFU 治疗局部晚期/交界性可切除胰腺癌的疗效和安全性：前瞻性单中心、单组、研究者发起、开放标签、探索性临床试验
在诊断为局部晚期胰腺癌 (LAPC)/临界可切除胰腺癌 (BRPC) 并计划使用 FOLFIRINOX 进行化疗的患者中，对同意本研究的患者进行高强度聚焦超声 (HIFU)/FOLFIRINOX 联合治疗。
联合治疗组前4个周期采用FOLFIRINOX和HIFU并行治疗，4个周期治疗后即刻、2个月、4个月进行CT评价反应。
对于响应评估，使用 RECIST ver. 的响应率。
1.1 和可手术率评估并与研究者研究所已经建立的 FOLFIRINOX 单一治疗的结果进行比较。
计算进展时间和总生存期。
研究概览
详细说明
通过活检诊断为胰腺癌和通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）诊断为 LAPC/BRPC 的患者被转诊至该临床试验。 当转介患者在听取与本研究相关的充分解释后自愿签署书面同意书，如果符合所有选择/例外标准，转介患者将注册参加该临床试验。
将为所有已签署临床试验协议并在研究中注册的受试者准备一份管理日志。 这些管理日志用于为临床试验中注册的受试者分配连续的受试者编号，受试者编号被分配为“筛选编号”和“注册编号”。
受试者将在预定日期访问接受化学疗法和 HIFU 联合治疗，并将按照以下治疗程序和方案进行治疗。
<访视 1 至访视 4：联合治疗，第 1 周期，第 2 周期，第 3 周期，第 4 周期 ± 14 天>
受试者将在八周内的四个周期内接受抗癌药物 (FOLFIRINOX) 和 HIFU (ALPIUS 900) 的联合治疗。 之后，在4个周期后（即联合治疗开始后2个月）立即拍CT进行反应评估。 联合治疗开始后每隔两个月至最多 6 个月进行一次 CT。
每次联合治疗结束时，观察患者的不良事件包括抗癌药物不良事件和皮肤变化，并可根据医生意见采血后回家或住院1-2天。
<联合治疗的时间表和程序>
每两周进行一次总共四次治疗，持续八周。
联合治疗程序
根据抗癌治疗的标准方案，将受试者住院并给予抗癌药物约50小时。 如因受检者病情而取消或延期服药，HIFU手术将被取消或延期。
化疗开始后48小时（30分钟至1小时）内接受HIFU治疗，并上住院病房监测1至2小时。 如果抗癌药物引起的不良事件在给药后 24 小时内未恢复或之前的 HIFU 程序的不良事件未完全恢复，则根据研究者的判断可以取消或推迟 HIFU 程序。
联合治疗（抗癌药物给药）结束后，根据受试者的身体状况住院1～2天或回家。
<治疗方案>
抗癌药物给药（FOLFIRINOX 一次性方案） 奥沙利铂 85 mg/m2（静脉内，IV） 伊立替康 180 mg/m2（静脉内，IV） 亚叶酸（叶酸）400 mg/m2（静脉内，IV） 5-氟尿嘧啶 400 mg /m2（IV 推注） 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2（静脉注射，IV） 每两周按以下时间表给药。 第 1 天：奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸、5-FU（IV 推注）、5-FU（IV 输注） 第 2-3 天：5-FU（IV 输注）
抗癌药物（FOLFIRINOX 疗法）的给药同样适用于每个治疗组，并根据机构的标准程序进行。 FOLFIRINOX的剂量和给药周期（间隔）可由研究者根据受试者的病情和进展情况判断调整。 用于临床试验的抗癌药为许可药品，在许可范围内使用。
<HIFU治疗（一次性治疗）>
HIFU程序按照HIFU参数，受试者的术前、过程和术后护理的细节按照制造商的ALPIUS 900用户手册。
HIFU 参数
声强 2.0 千瓦 (kW)/cm2，占空比 1%，曝光时间 3 秒/点，脉冲重复频率 (PRF) 10 Hz
第4周期联合治疗完成后即刻、2个月、4个月时，受试者到医院进行疗效和安全性评估。 将在每次计划就诊时评估剂量限制性毒性 (DLT) 或器械不良反应 (ADE) 评估。
HIFU/抗癌药物联合治疗结束后的治疗 前4个周期完成HIFU/抗癌药物联合治疗的患者的后续治疗根据4个周期联合治疗后的CT表现、整体体格患者的状况和标准护理指南。 实施手术、继续 FOLFIRINOX 化疗、转换为其他抗癌药物以及进一步放疗可被视为可能的治疗方法。 如果 FOLFIRINOX 化疗继续治疗，则在 8 和 12 个治疗周期后进行此评估，并根据标准护理指南确定进一步的治疗政策。 如果在8个或12个周期后进行手术，根据手术和病理结果，术后可能会进行额外的癌症或放疗，需要根据标准护理指南来确定。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Soo Yeon Kang, CRC
- 电话号码：82-2-2072-3073
- 邮箱：jumper6805@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Jae Young Lee, MD
- 电话号码：82-2-2072-3073
- 邮箱：leejy4u@snu.ac.kr
学习地点
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Seoul、大韩民国、03080
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
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接触：
- Jae Young Lee, MD
- 电话号码：08220723073
- 邮箱：leejy4u@snu.ac.kr
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接触：
- Soo Yeon Kang, CRC
- 电话号码：08220723073
- 邮箱：jumper6805@gmail.com
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首席研究员：
- Jae Young Lee, MD
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副研究员：
- Sang-Hyup Lee, MD
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副研究员：
- Jin-Young Jang, MD
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副研究员：
- Hong Beom Kim, MD
-
副研究员：
- Dong Ho Lee, MD
-
副研究员：
- In Rae Cho, MD
-
副研究员：
- Hang-Rae Kim, phD
-
副研究员：
- Soo Yeon Kang, CRC
-
副研究员：
- Dong Hyuk Park, Technician
-
副研究员：
- Seong Ho Choi, CRC
-
副研究员：
- Hyun Ji Lee, CRC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
在参与者注册参加该临床试验之前，必须满足以下所有选择标准。
- 19-85岁以上的成年人
- 卡诺夫斯基绩效量表 (KPS) 达到或超过 70% 的人；
- 通过活组织检查被诊断为管状腺癌的人。
- 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 诊断为 LAPC/BRPC 的人
- 愿意自愿同意临床试验并遵守试验计划的人
排除标准：
以下排除标准不得在临床试验中注册。
- 待用 HIFU 治疗的胰腺癌内或与胰腺癌相邻的胰腺处存在囊性病变。
- 在通过超声波束的通道中观察到大范围的疤痕或手术夹的存在。
- 如果未显示 HIFU 程序的正确超声图像
- 一个不能以舒适的姿势躺下的人。
- 沟通困难的人
- 对 FOLFIRINOX 抗癌药物有过毒性或超敏反应经验的人。
- 怀孕或哺乳的人
- 既往接受过抗癌治疗的胰腺癌患者
- 如果 HIFU 手术预计会出现严重的副作用，例如主动脉破裂、十二指肠穿孔、胃肠道损伤或肠坏死。
- 其他经研究者判断不宜参加本临床试验的情况（具体原因应记录在病例报告表中）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CureHIFUPanc
通过活检和 CT/MRI 成像诊断为局部晚期/临界可切除胰腺癌并计划使用 FOLFIRINOX 进行抗癌治疗的患者
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使用聚焦超声传递机械应力和力以增强药物传递的装置
治疗晚期胰腺癌的化疗方案
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2个月的肿瘤反应
大体时间：四周期联合治疗结束后即刻（每个周期为14天）
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根据四周期联合治疗（每个周期为 14 天）完成后立即拍摄的 CT 检查结果，评估 2 个月的肿瘤反应，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和根据实体瘤反应评估标准（RECIST，版本 1.1）的进行性疾病 (PD)
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四周期联合治疗结束后即刻（每个周期为14天）
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4 个月的肿瘤反应
大体时间：联合治疗开始后 4 个月
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根据联合治疗开始后 4 个月获得的 CT 检查结果，4 个月的肿瘤反应根据实体瘤反应评估标准（RECIST，版本 1.1）
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联合治疗开始后 4 个月
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6 个月的肿瘤反应
大体时间：联合治疗开始后 6 个月
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根据联合治疗开始后 6 个月获得的 CT 检查结果，6 个月的肿瘤反应根据实体瘤反应评估标准（RECIST，版本 1.1）
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联合治疗开始后 6 个月
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接受手术切除的受试者百分比
大体时间：联合治疗开始后 4 个月或 6 个月
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当根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版指南根据联合治疗开始后 4 个月或 6 个月拍摄的计算机断层扫描 (CT) 图像确定手术时，能够进行手术的受试者百分比on 与注册科目总数的比较是计算出来的。
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联合治疗开始后 4 个月或 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：从胰腺癌的诊断日期或胰腺癌联合治疗的开始日期到首次记录的进展日期，评估长达 24 个月
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从胰腺癌诊断日期或胰腺癌联合治疗开始日期到首次记录到进展日期的时间，评估长达 24 个月。
根据 RECIST 版本判断。
1.1
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从胰腺癌的诊断日期或胰腺癌联合治疗的开始日期到首次记录的进展日期，评估长达 24 个月
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生存时间
大体时间：从胰腺癌诊断之日或胰腺癌联合治疗开始之日起至因任何原因死亡之日，评估时间最长为 24 个月
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从胰腺癌确诊之日或胰腺癌联合治疗开始之日起至全因死亡之日所用时间
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从胰腺癌诊断之日或胰腺癌联合治疗开始之日起至因任何原因死亡之日，评估时间最长为 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jae Young Lee, MD、Seoul National University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
- Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, Chone L, Francois E, Artru P, Biagi JJ, Lecomte T, Assenat E, Faroux R, Ychou M, Volet J, Sauvanet A, Breysacher G, Di Fiore F, Cripps C, Kavan P, Texereau P, Bouhier-Leporrier K, Khemissa-Akouz F, Legoux JL, Juzyna B, Gourgou S, O'Callaghan CJ, Jouffroy-Zeller C, Rat P, Malka D, Castan F, Bachet JB; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI-PRODIGE Group. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2395-2406. doi: 10.1056/NEJMoa1809775.
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- Janssen QP, Buettner S, Suker M, Beumer BR, Addeo P, Bachellier P, Bahary N, Bekaii-Saab T, Bali MA, Besselink MG, Boone BA, Chau I, Clarke S, Dillhoff M, El-Rayes BF, Frakes JM, Grose D, Hosein PJ, Jamieson NB, Javed AA, Khan K, Kim KP, Kim SC, Kim SS, Ko AH, Lacy J, Margonis GA, McCarter MD, McKay CJ, Mellon EA, Moorcraft SY, Okada KI, Paniccia A, Parikh PJ, Peters NA, Rabl H, Samra J, Tinchon C, van Tienhoven G, van Veldhuisen E, Wang-Gillam A, Weiss MJ, Wilmink JW, Yamaue H, Homs MYV, van Eijck CHJ, Katz MHG, Groot Koerkamp B. Neoadjuvant FOLFIRINOX in Patients With Borderline Resectable Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Patient-Level Meta-Analysis. J Natl Cancer Inst. 2019 Aug 1;111(8):782-794. doi: 10.1093/jnci/djz073.
- Suker M, Beumer BR, Sadot E, Marthey L, Faris JE, Mellon EA, El-Rayes BF, Wang-Gillam A, Lacy J, Hosein PJ, Moorcraft SY, Conroy T, Hohla F, Allen P, Taieb J, Hong TS, Shridhar R, Chau I, van Eijck CH, Koerkamp BG. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):801-810. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00172-8. Epub 2016 May 6.
- Rombouts SJ, Walma MS, Vogel JA, van Rijssen LB, Wilmink JW, Mohammad NH, van Santvoort HC, Molenaar IQ, Besselink MG. Systematic Review of Resection Rates and Clinical Outcomes After FOLFIRINOX-Based Treatment in Patients with Locally Advanced Pancreatic Cancer. Ann Surg Oncol. 2016 Dec;23(13):4352-4360. doi: 10.1245/s10434-016-5373-2. Epub 2016 Jul 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月9日
初级完成 (预期的)
2023年3月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月20日
首次发布 (实际的)
2022年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月25日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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