化疗联合贝伐珠单抗和 PD-1 抑制剂治疗非鳞状非小细胞肺癌

纳入标准：

• • 必须患有经组织学或细胞学证实的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌

  • 必须在外显子 19 或外显子 21 中没有 EGFR 突变，或者没有 ALK 或 ROS1 重排。
  • 必须具有可通过 CT 或 MRI 测量的疾病，定义为根据 RECIST 标准 v 1.1 至少可以在至少一个维度上准确测量的至少一个病变
  • 年龄 > 18 岁
  • ECOG 体能状态为 0 或 1，或 2。
  • 必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能。 G-CSF 的使用应遵循标准建议和医生判断。 如果为达到血红蛋白水平而进行输血，则血红蛋白水平应在输血后至少一周内保持在 ≥ 9.0 mg/ml。

中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL 血红蛋白 ≥ 9.0 mg/ml 血小板 > 100,000/mcL 总胆红素 ≤1.5 X 机构正常上限 (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 机构正常上限的 3 倍，或最多 5如果患者有肝转移，则为机构正常限值的倍数 肌酐或 肌酐清除率 ≤1.5 X ULN，或 > 40 Ml/min/1.73 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐水平高于机构正常水平的患者 m2 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期用途的治疗范围内抗凝血剂活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内 促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内

a：如果 TSH 在基线时不在正常范围内，如果总 T3 或游离 T4 在正常范围内，则受试者仍然符合条件。

• 全剂量抗凝治疗必须采用稳定剂量（最短持续 14 天）的口服抗凝剂或低分子肝素 (LMWH)。 如果接受华法林，患者的 INR 必须≤3.0。 对于肝素和 LMWH，应该没有临床上显着的活动性出血（在首次给药前 14 天内没有出血）或存在高出血风险的病理状况（例如，肿瘤累及大血管或已知静脉曲张） .
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意文件。
• 必须为研究提供活检，无论是核心、FNA 的细胞块或手术切除的细胞块。 如果样本不充足，患者必须同意在治疗开始前提供新鲜的活检标本。 任何可用的档案组织也将被收集。 虽然活检样本必须充足且可用于研究，但不充分的组织样本不会被明确排除，如果出于临床或其他原因，新的无法获得活检样本。
• 试纸或常规尿液分析的尿蛋白必须≤1+（UA；如果尿液试纸或常规分析≥2+，则 24 小时尿液收集的蛋白质必须证明 24 小时内蛋白质<1000 mg 才能参与方案） .

排除标准：

• .之前接受过针对 PD-1、PD-L1、CTLA-4 或其他免疫检查点的治疗。

  • 先前接受过以铂类为基础的晚期疾病化疗。
  • 先前接受过全身性抗血管治疗（例如贝伐珠单抗和小分子 VEGFR 抑制剂）治疗晚期疾病的患者（队列 2）
  • 在研究治疗开始前 28 天内接受任何批准的全身抗癌治疗或全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素、白细胞介素 IL- 和肿瘤坏死因子）治疗。
  • 研究治疗开始前 2 周内出现临床上无法控制的胸腔积液或腹水，需要胸膜穿刺术或腹部拍打引流。
  • 活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移。
  • 对任何研究药物的过敏反应史。
  • CrCl < 45 毫升/分钟
  • 需要治疗的活动性病毒性肝炎患者。
  • 需要治疗并可能影响研究者估计的研究治疗的活动性自身免疫性疾病。
  • 任何需要使用皮质类固醇或任何其他可能影响研究者估计的研究治疗的免疫抑制药物进行全身治疗的病症。
  • 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染。
  • 咯血史，即入组前 3 个月内咳出至少半茶匙新鲜血液。 （队列 2）
  • 成像显示肿瘤侵入大血管（例如，肺动脉或上腔静脉），研究者确定有出血风险。 （队列 2）
  • 在首次贝伐珠单抗治疗前 48 小时内进行过小手术，例如置管。 （队列 2）
  • 最近接受全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗。 允许使用抗凝剂进行预防。 （队列 2）
  • 表明可能增加出血风险的遗传性出血倾向或凝血障碍的病史或检测结果（队列 2）
  • 未控制的高血压（收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）（队列 2）
  • 临床上有意义的（例如，活动性）心血管疾病，根据研究者的判断，不能耐受贝伐珠单抗治疗（队列 2）