Kjemoterapi kombineres med Bevacizumab og PD-1-hemmer ved ikke-plateepitel-NSCLC

Inklusjonskriterier:

• • Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft

  • Må ikke ha en EGFR-mutasjon i ekson 19 eller ekson 21, eller uten en ALK- eller ROS1-omorganisering.
  • Må ha målbar sykdom ved CT eller MR, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v 1.1
  • Alder > 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1, eller 2.
  • Må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Bruken av G-CSF bør følge standardanbefalinger og legens skjønn. Hvis blodtransfusjon utføres for å oppnå hemoglobinnivåer, bør nivåene holde seg på ≥ 9,0 mg/ml i minst en uke etter transfusjon.

Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL Hemoglobin ≥ 9,0 mg/ml Blodplater > 100 000/mcL Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense (ULN) AST/ALAT (SGOT/SGPT) < 3 ganger institusjonelle normalgrenser, eller opp til institusjonelle normalgrenser ganger institusjonelle normalgrenser dersom pasienten har levermetastaser Kreatinin ELLER Kreatininclearance ≤1,5 ​​X ULN, ELLER > 40 Ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt i henhold til Cockcroft-Gault-formelen International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia Thyreoideastimulerende hormon (TSH) Innenfor normale grenser a

a: Hvis TSH ikke er innenfor normale grenser ved baseline, vil forsøkspersonen fortsatt være kvalifisert dersom total T3 eller fri T4 er innenfor normale grenser.

• Full dose antikoagulasjon må være på en stabil dose (minimum varighet 14 dager) av oral antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH). Hvis pasienten får warfarin, må pasienten ha en INR ≤3,0. For heparin og LMWH bør det ikke være noen klinisk signifikant aktiv blødning (uten blødning innen 14 dager før første dose av protokollbehandling) eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst som involverer store kar eller kjente varicer) .
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
• En biopsi, enten kjerne, celleblokk fra FNA eller celleblokk fra kirurgisk reseksjon, må være tilgjengelig for studien. Hvis prøven ikke er tilstrekkelig, må pasienten godta å gi en ny biopsiprøve før behandlingsstart. Eventuelt tilgjengelig arkivvev vil også bli samlet inn. Selv om en biopsiprøve må være tilstrekkelig og tilgjengelig for studien, vil en utilstrekkelig vevsprøve ikke være eksplisitt ekskluderende, og videre diskusjon med sponsoren er tillatt for å vurdere om pasienten er kvalifisert for studien hvis, av kliniske eller andre grunner, en ny biopsiprøve kan ikke tas.
• Urinprotein må være ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA; hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er ≥2+, må en 24 timers urinsamling for protein vise <1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i protokollen) .

Ekskluderingskriterier:

• . Mottatt tidligere behandlinger rettet mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunkontrollpunkter.

  • Fikk tidligere platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom.
  • Pasienter som tidligere har mottatt systemisk antivaskulær behandling (f.eks. bevacizumab og småmolekylære VEGFR-hemmere) for avansert sykdom (Kohort 2)
  • Behandling med enhver godkjent systemisk anti-kreftterapi eller systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferoner, interleukin IL- og tumornekrosefaktor) innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
  • Klinisk ukontrollert pleural effusjon eller ascites som krever pleurocentese eller abdominal tapping for drenering innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
  • Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert hjernemetastase.
  • Historie med allergiske reaksjoner på noen studiemedisiner.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Pasienter med aktiv viral hepatitt som krever behandling.
  • Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling og kan påvirke studiebehandling beregnet av etterforsker.
  • Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider eller annen immunsuppressiv medisin som kan påvirke studiebehandlingen estimert av etterforsker.
  • Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling.
  • Anamnese med hemoptyse, dvs. hoste opp minst en halv teskje friskt blod innen 3 måneder før registrering. (Kohort 2)
  • Avbildning viser tumorinvasjon av et stort kar (f.eks. lungearterien eller vena cava superior) som etterforskeren fastslår er i fare for blødning. (Kohort 2)
  • Hadde mindre kirurgiske prosedyrer, som slangeplassering, innen 48 timer før første behandling med bevacizumab. (Kohort 2)
  • Nylig behandlet med full dose oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytisk middel. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt. (Kohort 2)
  • Anamnese eller testresultater som indikerer en arvelig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse som kan øke risikoen for blødning (kohort 2)
  • ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) (kohort 2)
  • Klinisk meningsfull (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom som, etter utforskerens vurdering, er intolerant overfor bevacizumabbehandling (kohort 2)