Chemotherapie in Kombination mit Bevacizumab und PD-1-Inhibitor bei nicht-plattenepithelialem NSCLC

Einschlusskriterien:

• • Muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IV haben

  • Darf keine EGFR-Mutation in Exon 19 oder Exon 21 oder ohne ALK- oder ROS1-Umlagerung aufweisen.
  • Muss eine messbare Krankheit durch CT oder MRT haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den RECIST-Kriterien v 1.1 genau gemessen werden kann
  • Alter > 18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 oder 2.
  • Muss eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert. Die Anwendung von G-CSF sollte den Standardempfehlungen und dem Ermessen des Arztes folgen. Wenn Bluttransfusionen durchgeführt werden, um Hämoglobinwerte zu erreichen, sollten die Werte für mindestens eine Woche nach der Transfusion bei ≥ 9,0 mg/ml bleiben.

Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL Hämoglobin ≥ 9,0 mg/ml Thrombozyten > 100.000/mcL Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3-fache institutionelle Normalgrenzen oder bis zu 5 mal institutionelle Normalgrenzen, wenn der Patient Lebermetastasen hat Kreatinin ODER Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN, ODER > 40 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert gemäß der Cockcroft-Gault-Formel International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung liegen von Antikoagulanzien Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) Innerhalb normaler Grenzen a

a: Wenn TSH zu Studienbeginn nicht innerhalb der normalen Grenzen liegt, ist der Proband dennoch geeignet, wenn das Gesamt-T3 oder freies T4 innerhalb der normalen Grenzen liegt.

• Eine vollständige Antikoagulation muss mit einer stabilen Dosis (Mindestdauer 14 Tage) eines oralen Antikoagulans oder niedermolekularem Heparin (LMWH) erfolgen. Bei der Behandlung mit Warfarin muss der Patient eine INR ≤ 3,0 haben. Bei Heparin und LMWH sollte keine klinisch signifikante aktive Blutung (ohne Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder ein pathologischer Zustand vorliegen, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen). .
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Für die Studie muss eine Biopsie, entweder Kern, Zellblock aus FNA oder Zellblock aus chirurgischer Resektion, verfügbar sein. Wenn die Probe nicht ausreicht, muss der Patient zustimmen, vor Beginn der Behandlung eine frische Biopsieprobe abzugeben. Eventuell vorhandenes Archivgewebe wird ebenfalls eingesammelt. Während eine Biopsieprobe angemessen und für die Studie verfügbar sein muss, würde eine unzureichende Gewebeprobe nicht ausdrücklich ausschließen, und weitere Gespräche mit dem Sponsor sind zulässig, um die Eignung des Patienten für die Studie zu beurteilen, wenn aus klinischen oder anderen Gründen eine neue Biopsieprobe kann nicht entnommen werden.
• Proteingehalt im Urin muss ≤1+ auf dem Teststreifen oder bei der routinemäßigen Urinanalyse sein (UA; wenn der Urinteststreifen oder die Routineanalyse ≥2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein <1000 mg Protein in 24 Stunden nachweisen, um die Teilnahme am Protokoll zu ermöglichen) .

Ausschlusskriterien:

• . Erhaltene vorherige Therapien, die auf PD-1, PD-L1, CTLA-4 oder andere Immunkontrollpunkte abzielen.

  • Erhaltene vorherige platinbasierte Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankung.
  • Patienten, die zuvor eine systemische antivaskuläre Therapie (z. B. Bevacizumab und niedermolekulare VEGFR-Inhibitoren) gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben (Kohorte 2)
  • Behandlung mit einer zugelassenen systemischen Antikrebstherapie oder systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone, Interleukin IL- und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites, der innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Pleurozentese oder Bauchpunktion zur Drainage erfordert.
  • Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Studienmedikamente.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Patienten mit aktiver Virushepatitis, die behandelt werden müssen.
  • Aktive Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen und die vom Prüfarzt geschätzte Studienbehandlung beeinflussen können.
  • Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderte, die die vom Prüfarzt geschätzte Studienbehandlung beeinflussen könnten.
  • Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern.
  • Anamnese von Hämoptyse, d. h. Husten von mindestens einem halben Teelöffel frischem Blut innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung. (Kohorte 2)
  • Die Bildgebung zeigt die Tumorinvasion eines großen Gefäßes (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene), bei der der Untersucher ein Blutungsrisiko feststellt. (Kohorte 2)
  • Hatte kleinere chirurgische Eingriffe, wie z. B. Sondenplatzierung, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Behandlung mit Bevacizumab. (Kohorte 2)
  • Kürzlich mit einer vollen Dosis eines oralen oder parenteralen Antikoagulans oder Thrombolytikums behandelt. Eine prophylaktische Anwendung von Antikoagulanzien ist erlaubt. (Kohorte 2)
  • Anamnese oder Testergebnisse, die auf eine angeborene Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung hinweisen, die das Blutungsrisiko erhöhen können (Kohorte 2)
  • unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) (Kohorte 2)
  • Klinisch bedeutsame (z. B. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Bevacizumab-Therapie nicht verträgt (Kohorte 2)