Kemoterapi kombineres med Bevacizumab og PD-1-hæmmer ved ikke-pladeepitel-NSCLC

Inklusionskriterier:

• • Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fase IV ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft

  • Må ikke have en EGFR-mutation i exon 19 eller exon 21, eller uden en ALK- eller ROS1-omlejring.
  • Skal have målbar sygdom ved CT eller MR, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST kriterier v 1.1
  • Alder > 18 år
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 eller 2.
  • Skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Brugen af ​​G-CSF bør følge standardanbefalinger og lægens skøn. Hvis blodtransfusion udføres for at opnå hæmoglobinniveauer, bør niveauerne forblive på ≥ 9,0 mg/ml i mindst en uge efter transfusion.

Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL Hæmoglobin ≥ 9,0 mg/ml Trombocytter > 100.000/mcL Total bilirubin ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse (ULN) AST/ALAT (SGOT/SGPT) < 3 gange institutionelle normalgrænser, eller op til institutionelle normalgrænser gange institutionelle normalgrænser, hvis patienten har levermetastaser Kreatinin ELLER Kreatininclearance ≤1,5 ​​X ULN, ELLER > 40 Ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale i henhold til Cockcroft-Gaults formel International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske anvendelsesområde. af antikoagulantia Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia Thyreoideastimulerende hormon (TSH) Inden for normale grænser a

a: Hvis TSH ikke er inden for normale grænser ved baseline, vil forsøgspersonen stadig være berettiget, hvis total T3 eller fri T4 er inden for normale grænser.

• Fulddosis antikoagulering skal være på en stabil dosis (minimum varighed 14 dage) af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH). Hvis patienten får warfarin, skal patienten have en INR ≤3,0. For heparin og LMWH bør der ikke være nogen klinisk signifikant aktiv blødning (uden blødning inden for 14 dage før første dosis af protokolbehandling) eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer) .
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
• En biopsi, enten kerne, celleblok fra FNA eller celleblok fra kirurgisk resektion, skal være tilgængelig for undersøgelsen. Hvis prøven ikke er tilstrækkelig, skal patienten acceptere at udlevere en frisk biopsiprøve inden behandlingens start. Eventuelt tilgængeligt arkivvæv vil også blive indsamlet. Selvom en biopsiprøve skal være tilstrækkelig og tilgængelig til undersøgelsen, vil en utilstrækkelig vævsprøve ikke være eksplicit udelukkende, og yderligere diskussion med sponsoren er tilladt for at vurdere patientens egnethed til forsøget, hvis der af kliniske eller andre årsager en ny biopsiprøve kan ikke udtages.
• Urinprotein skal være ≤1+ på målepinden eller rutinemæssig urinanalyse (UA; hvis urinpinden eller rutineanalysen er ≥2+, skal en 24 timers urinopsamling for protein vise <1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i protokollen) .

Ekskluderingskriterier:

• . Modtaget tidligere behandlinger rettet mod PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunkontrolpunkter.

  • Modtaget tidligere platinbaseret kemoterapi for fremskreden sygdom.
  • Patienter, der tidligere har modtaget systemisk antivaskulær behandling (f.eks. bevacizumab og småmolekylære VEGFR-hæmmere) for fremskreden sygdom (kohorte 2)
  • Behandling med enhver godkendt systemisk anti-cancerterapi eller systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner, interleukin IL- og tumornekrosefaktor) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Klinisk ukontrolleret pleural effusion eller ascites, der kræver pleurocentese eller abdominal tapning for dræning inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjernemetastase.
  • Anamnese med allergiske reaktioner på enhver undersøgelsesmedicin.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Patienter med aktiv viral hepatitis, der kræver behandling.
  • Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling og kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
  • Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider eller enhver anden immunsuppressiv medicin, der kan påvirke undersøgelsesbehandlingen vurderet af investigator.
  • Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling.
  • Anamnese med hæmoptyse, dvs. hoste mindst en halv teskefuld frisk blod op inden for 3 måneder før tilmelding. (Kohorte 2)
  • Billeddiagnostik viser tumorinvasion af et stort kar (f.eks. pulmonal arterie eller superior vena cava), som efterforskeren vurderer er i risiko for blødning. (Kohorte 2)
  • Havde mindre kirurgiske indgreb, såsom sondeplacering, inden for 48 timer før første behandling med bevacizumab. (Kohorte 2)
  • For nylig behandlet med fuld dosis oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytisk middel. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt. (Kohorte 2)
  • Anamnese eller testresultater, der indikerer en arvelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse, der kan øge risikoen for blødning (kohorte 2)
  • ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) (kohorte 2)
  • Klinisk meningsfuld (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom, der efter investigatorens vurdering er intolerant over for bevacizumab-behandling (kohorte 2)