화학요법은 비편평 NSCLC에서 베바시주맙 및 PD-1 억제제와 병용

포함 기준:

• • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 비편평 비소세포 폐암이 있어야 합니다.

  • 엑손 19 또는 엑손 21에 EGFR 돌연변이가 있거나 ALK 또는 ROS1 재배열이 없어야 합니다.
  • RECIST 기준 v 1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 나이 > 18세
  • 0 또는 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
  • 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. G-CSF의 사용은 표준 권장 사항과 의사의 재량에 따라야 합니다. 헤모글로빈 수치를 달성하기 위해 수혈을 하는 경우 수혈 후 최소 1주일 동안 9.0 mg/ml 이상의 수치를 유지해야 합니다.

절대 호중구 수 > 1,500/mcL 헤모글로빈 ≥ 9.0 mg/ml 혈소판 > 100,000/mcL 총 빌리루빈 ≤1.5 X 기관 정상 상한(ULN) AST/ALT(SGOT/SGPT) < 기관 정상 한계의 3배 또는 최대 5 환자에게 간 전이가 있는 경우 기관 정상 한계의 곱 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X ULN, 또는 > 40 Ml/min/1.73 Cockcroft-Gault 공식 INR(International Normalized Ratio) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN에 따라 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2 항응고제의 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 정상 범위 내 a

a: 기준선에서 TSH가 정상 한계 내에 있지 않은 경우, 총 T3 또는 자유 T4가 정상 한계 내에 있으면 피험자는 여전히 자격이 있습니다.

• 전용량 항응고제는 안정적인 용량(최소 14일)의 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용해야 합니다. 와파린을 투여받는 경우 환자는 INR ≤3.0이어야 합니다. 헤파린 및 저분자량 헤파린의 경우 임상적으로 유의미한 활동성 출혈(프로토콜 요법의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없음) 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 합니다. .
• 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.
• 코어, FNA의 세포 블록 또는 외과적 절제의 세포 블록 중 하나를 연구에 사용할 수 있어야 합니다. 샘플이 충분하지 않은 경우 환자는 치료 시작 전에 신선한 생검 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다. 사용 가능한 모든 보관 조직도 수집됩니다. 생검 샘플이 연구에 적합하고 이용 가능해야 하지만, 부적합한 조직 샘플은 명시적으로 배타적이지 않으며, 임상적 또는 기타 이유로 새로운 생검 샘플을 얻을 수 없습니다.
• 소변 단백질은 딥스틱 또는 일상적인 소변 검사에서 ≤1+여야 합니다(UA; 소변 딥스틱 또는 일상적인 분석이 ≥2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 프로토콜에 참여할 수 있도록 24시간 동안 <1000mg의 단백질을 입증해야 함) .

제외 기준:

• . PD-1, PD-L1, CTLA-4 또는 기타 면역 체크포인트를 표적으로 하는 이전 치료법을 받았습니다.

  • 진행된 질병에 대해 이전에 백금 기반 화학 요법을 받았습니다.
  • 진행성 질환에 대해 이전에 전신 항혈관 요법(예: 베바시주맙 및 소분자 VEGFR 억제제)을 받은 환자(코호트 2)
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 승인된 전신 항암 요법 또는 전신 면역 자극제(인터페론, 인터루킨 IL- 및 종양 괴사 인자를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료.
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 배액을 위해 흉막천자 또는 복부 태핑이 필요한 임상적으로 조절되지 않는 흉수 또는 복수.
  • 활동성 연수막 질환 또는 조절되지 않는 뇌 전이.
  • 모든 연구 약물에 대한 알레르기 반응의 병력.
  • CrCl < 45mL/분
  • 치료가 필요한 활동성 바이러스 간염 환자.
  • 치료가 필요하고 조사자가 추정한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 활동성 자가면역 질환.
  • 조사자가 추정한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 코르티코스테로이드 또는 임의의 다른 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.
  • 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염.
  • 객혈의 이력, 즉 등록 전 3개월 이내에 최소 1/2 티스푼의 신선한 피를 토해낸 사람. (코호트 2)
  • 이미징은 연구자가 출혈 위험이 있다고 판단하는 큰 혈관(예: 폐동맥 또는 상대정맥)의 종양 침습을 보여줍니다. (코호트 2)
  • 첫 번째 베바시주맙 치료 전 48시간 이내에 튜브 배치와 같은 경미한 수술 절차를 받았습니다. (코호트 2)
  • 최근 전체 용량의 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제로 치료를 받았습니다. 항응고제를 사용한 예방이 허용됩니다. (코호트 2)
  • 유전성 출혈 경향 또는 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 응고 장애를 나타내는 병력 또는 검사 결과(코호트 2)
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg)(코호트 2)
  • 연구자의 판단에 베바시주맙 요법에 내약성이 없는 임상적으로 의미 있는(예: 활동성) 심혈관 질환(코호트 2)