Chemoterapie se kombinuje s bevacizumabem a inhibitorem PD-1 u neskvamózního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• • Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic stadium IV.

  • Nesmí obsahovat mutaci EGFR v exonu 19 nebo exonu 21 nebo bez přeuspořádání ALK nebo ROS1.
  • Musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru v souladu s kritérii RECIST v 1.1
  • Věk > 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 nebo 2.
  • Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Použití G-CSF by se mělo řídit standardními doporučeními a podle uvážení lékaře. Pokud se pro dosažení hladin hemoglobinu provádí krevní transfuze, hladiny by měly zůstat na ≥ 9,0 mg/ml po dobu alespoň jednoho týdne po transfuzi.

Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL Hemoglobin ≥ 9,0 mg/ml Krevní destičky > 100 000/mcL Celkový bilirubin ≤ 1,5 X institucionální horní hranice normálu (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3násobek institucionálních normálních limitů nebo až 5 násobek ústavních normálních limitů, pokud má pacient jaterní metastázy Kreatinin NEBO Clearance kreatininu ≤ 1,5 X ULN, NEBO > 40 Ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou podle Cockcroft-Gaultova vzorce Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) V normálních mezích a

a: Pokud TSH není na začátku v normálních mezích, subjekt bude stále způsobilý, pokud bude celkový T3 nebo volný T4 v normálních mezích.

• Plná dávka antikoagulace musí být na stabilní dávce (minimální trvání 14 dnů) perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Pokud pacient dostává warfarin, musí mít INR ≤ 3,0. U heparinu a LMWH by nemělo být přítomno žádné klinicky významné aktivní krvácení (bez krvácení během 14 dnů před první dávkou protokolární terapie) nebo přítomny patologické stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy). .
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.
• Pro studii musí být k dispozici biopsie, buď jádro, buněčný blok z FNA nebo buněčný blok z chirurgické resekce. Pokud vzorek není dostatečný, musí pacient před zahájením léčby souhlasit s poskytnutím čerstvého bioptického vzorku. Budou také odebrány všechny dostupné archivní tkáně. Zatímco vzorek biopsie musí být pro studii adekvátní a dostupný, neadekvátní vzorek tkáně by nebyl výslovně vyloučen a další diskuse se zadavatelem je povolena k posouzení způsobilosti pacienta pro studii, pokud z klinických nebo jiných důvodů dojde k nové nelze získat bioptický vzorek.
• Protein v moči musí být ≤ 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA; pokud je močová měrka nebo rutinní analýza ≥ 2+, 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin musí prokázat < 1000 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné účastnit se protokolu) .

Kritéria vyloučení:

• . Přijaté předchozí terapie zaměřené na PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo jiné imunitní kontrolní body.

  • Podstoupil předchozí chemoterapii na bázi platiny pro pokročilé onemocnění.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou antivaskulární terapii (např. bevacizumab a inhibitory VEGFR s malou molekulou) pro pokročilé onemocnění (Kohorta 2)
  • Léčba jakoukoli schválenou systémovou protirakovinnou terapií nebo systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonů, interleukinu IL- a tumor nekrotizujícího faktoru) během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Klinicky nekontrolovaný pleurální výpotek nebo ascites, který vyžaduje pleurocentézu nebo abdominální poklep pro drenáž do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované metastázy v mozku.
  • Anamnéza alergických reakcí na jakékoli studované léky.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Pacienti s aktivní virovou hepatitidou, která vyžaduje léčbu.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují léčbu a mohou ovlivnit léčbu ve studii odhadovanou zkoušejícím.
  • Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní medikací, která může ovlivnit studovanou léčbu odhadnutou zkoušejícím.
  • Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu.
  • Anamnéza hemoptýzy, tj. vykašlávání alespoň půl čajové lžičky čerstvé krve, do 3 měsíců před zařazením. (Kohorta 2)
  • Zobrazování ukazuje nádorovou invazi velké cévy (např. plicní tepny nebo horní duté žíly), u které výzkumník určí riziko krvácení. (Kohorta 2)
  • Během 48 hodin před první léčbou bevacizumabem prodělal menší chirurgické zákroky, jako je umístění hadičky. (Kohorta 2)
  • Nedávno léčena plnou dávkou perorálního nebo parenterálního antikoagulantu nebo trombolytického činidla. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno. (Kohorta 2)
  • Anamnéza nebo výsledky testů ukazující na dědičnou tendenci ke krvácení nebo poruchu koagulace, která může zvýšit riziko krvácení (kohorta 2)
  • nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) (kohorta 2)
  • Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího netoleruje léčbu bevacizumabem (kohorta 2)