La chemioterapia si combina con Bevacizumab e l'inibitore PD-1 nel NSCLC non squamoso

Criterio di inclusione:

• • Deve avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso di stadio IV confermato istologicamente o citologicamente

  • Non deve presentare una mutazione EGFR nell'esone 19 o nell'esone 21, o senza un riarrangiamento ALK o ROS1.
  • Deve avere una malattia misurabile mediante TC o RM, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v 1.1
  • Età > 18 anni
  • Performance status ECOG di 0 o 1 o 2.
  • Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito. L'uso di G-CSF deve seguire le raccomandazioni standard e la discrezione del medico. Se viene eseguita una trasfusione di sangue per raggiungere i livelli di emoglobina, i livelli devono rimanere a ≥ 9,0 mg/ml per almeno una settimana dopo la trasfusione.

Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL Emoglobina ≥ 9,0 mg/ml Piastrine > 100.000/mcL Bilirubina totale ≤1,5 ​​X limite superiore della norma istituzionale (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 volte i limiti della norma istituzionale o fino a 5 volte i limiti normali istituzionali se il paziente ha metastasi epatiche Creatinina OPPURE clearance della creatinina ≤1,5 ​​X ULN, OPPURE > 40 Ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale secondo la formula di Cockcroft-Gault International Normalized Ratio (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti Ormone stimolante la tiroide (TSH) Entro i limiti normali a

a: Se il TSH non rientra nei limiti normali al basale, il soggetto sarà comunque idoneo se il T3 totale o il T4 libero rientrano nei limiti normali.

• L'anticoagulazione a dose piena deve avvenire su una dose stabile (durata minima 14 giorni) di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se riceve warfarin, il paziente deve avere un INR ≤3,0. Per eparina ed EBPM non deve esserci sanguinamento attivo clinicamente significativo (senza sanguinamento nei 14 giorni precedenti la prima dose della terapia del protocollo) o condizione patologica presente che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici note) .
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA.
• Per lo studio deve essere disponibile una biopsia, nucleo, blocco cellulare da FNA o blocco cellulare da resezione chirurgica. Se il campione non è adeguato, il paziente deve accettare di fornire un nuovo campione bioptico prima dell'inizio del trattamento. Verrà raccolto anche qualsiasi tessuto d'archivio disponibile. Mentre un campione di biopsia deve essere adeguato e disponibile per lo studio, un campione di tessuto inadeguato non sarebbe esplicitamente di esclusione ed è consentita un'ulteriore discussione con lo sponsor per valutare l'idoneità del paziente alla sperimentazione se, per ragioni cliniche o di altro tipo, un nuovo non è possibile ottenere il campione bioptico.
• Le proteine ​​urinarie devono essere ≤1+ sul dipstick o sull'analisi delle urine di routine (UA; se il dipstick delle urine o l'analisi di routine è ≥2+, una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare <1000 mg di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione al protocollo) .

Criteri di esclusione:

• . Ricevute terapie precedenti mirate a PD-1, PD-L1, CTLA-4 o altri checkpoint immunitari.

  • Precedentemente sottoposto a chemioterapia a base di platino per malattia avanzata.
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antivascolare sistemica (ad es. Bevacizumab e inibitori del VEGFR a piccole molecole) per malattia avanzata (Coorte 2)
  • Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica approvata o agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni, interleuchina IL- e fattore di necrosi tumorale) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • - Versamento pleurico clinicamente non controllato o ascite che richieda pleurocentesi o prelievo addominale per il drenaggio entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non controllate.
  • Storia di reazioni allergiche a qualsiasi farmaco in studio.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Pazienti con epatite virale attiva che richiede un trattamento.
  • Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento e possono influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
  • Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore che possa influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
  • Gravi infezioni croniche o attive che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale.
  • Storia di emottisi, cioè tosse con almeno mezzo cucchiaino di sangue fresco, entro 3 mesi prima dell'arruolamento. (Coorte 2)
  • L'imaging mostra l'invasione tumorale di un grande vaso (ad es. Arteria polmonare o vena cava superiore) che l'investigatore determina è a rischio di sanguinamento. (Coorte 2)
  • Ha subito interventi chirurgici minori, come il posizionamento del tubo, entro 48 ore prima del primo trattamento con bevacizumab. (Coorte 2)
  • Trattamento recente con anticoagulante orale o parenterale a dose piena o agente trombolitico. È consentita la profilassi con anticoagulanti. (Coorte 2)
  • Anamnesi o risultati dei test che indicano una tendenza ereditaria al sanguinamento o un disturbo della coagulazione che può aumentare il rischio di sanguinamento (coorte 2)
  • ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg) (coorte 2)
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, attiva) che, a giudizio dello sperimentatore, è intollerante alla terapia con bevacizumab (coorte 2)