La chimiothérapie s'associe au bevacizumab et à l'inhibiteur de PD-1 dans le CPNPC non épidermoïde

Critère d'intégration:

• • Doit avoir un cancer du poumon non à petites cellules non squameux de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé

  • Ne doit pas héberger de mutation EGFR dans l'exon 19 ou l'exon 21, ou sans réarrangement ALK ou ROS1.
  • Doit avoir une maladie mesurable par CT ou IRM, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v 1.1
  • Âge > 18 ans
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1, ou 2.
  • Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. L'utilisation du G-CSF doit suivre les recommandations standard et la discrétion du médecin. Si une transfusion sanguine est effectuée pour atteindre les taux d'hémoglobine, les taux doivent rester ≥ 9,0 mg/ml pendant au moins une semaine après la transfusion.

Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL Hémoglobine ≥ 9,0 mg/ml Plaquettes > 100 000/mcL Bilirubine totale ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 fois les limites normales institutionnelles, ou jusqu'à 5 fois les limites normales institutionnelles si le patient a des métastases hépatiques Créatinine OU Clairance de la créatinine ≤ 1,5 X LSN, OU > 40 Ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle selon la formule de Cockcroft-Gault Rapport normalisé international (INR) ou Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue d'anticoagulants Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants Hormone stimulant la thyroïde (TSH) Dans les limites normales a

a : Si la TSH n'est pas dans les limites normales au départ, le sujet sera toujours éligible si la T3 totale ou la T4 libre sont dans les limites normales.

• L'anticoagulation à pleine dose doit être à dose stable (durée minimale 14 jours) d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). S'il reçoit de la warfarine, le patient doit avoir un INR ≤ 3,0. Pour l'héparine et l'HBPM, il ne doit pas y avoir de saignement actif cliniquement significatif (sans saignement dans les 14 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique) ou d'état pathologique présentant un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues) .
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA.
• Une biopsie, qu'il s'agisse d'un noyau, d'un bloc cellulaire de FNA ou d'un bloc cellulaire de résection chirurgicale, doit être disponible pour l'étude. Si l'échantillon n'est pas adéquat, le patient doit accepter de fournir un nouveau spécimen de biopsie avant le début du traitement. Tout tissu d'archives disponible sera également collecté. Alors qu'un échantillon de biopsie doit être adéquat et disponible pour l'étude, un échantillon de tissu inadéquat ne serait pas explicitement excluant et une discussion plus approfondie avec le promoteur est autorisée pour évaluer l'éligibilité du patient à l'essai si, pour des raisons cliniques ou autres, un nouveau l'échantillon de biopsie ne peut pas être obtenu.
• La protéine urinaire doit être ≤ 1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine (UA ; si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine est ≥ 2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer <1 000 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation au protocole) .

Critère d'exclusion:

• . Traitements antérieurs ciblant PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou d'autres points de contrôle immunitaire.

  • A déjà reçu une chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée.
  • Patients ayant déjà reçu un traitement anti-vasculaire systémique (par exemple, bevacizumab et inhibiteurs du VEGFR à petite molécule) pour une maladie avancée (cohorte 2)
  • Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique approuvé ou agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons, l'interleukine IL- et le facteur de nécrose tumorale) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Épanchement pleural cliniquement non contrôlé ou ascite nécessitant une pleurocentèse ou un tapotement abdominal pour le drainage dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Maladie leptoméningée active ou métastase cérébrale incontrôlée.
  • Antécédents de réactions allergiques à tout médicament à l'étude.
  • ClCr < 45 mL/min
  • Patients atteints d'hépatite virale active nécessitant un traitement.
  • Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement et pouvant affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
  • Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou tout autre médicament immunosuppresseur susceptible d'affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
  • Infections chroniques ou actives sévères nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral.
  • Antécédents d'hémoptysie, c'est-à-dire crachat d'au moins une demi-cuillère à café de sang frais, dans les 3 mois précédant l'inscription. (Cohorte 2)
  • L'imagerie montre l'invasion tumorale d'un gros vaisseau (par exemple, l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure) que l'investigateur détermine comme étant à risque de saignement. (Cohorte 2)
  • A subi des interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un tube, dans les 48 heures précédant le premier traitement par bevacizumab. (Cohorte 2)
  • Récemment traité avec une dose complète d'anticoagulant oral ou parentéral ou d'agent thrombolytique. La prophylaxie par anticoagulants est autorisée. (Cohorte 2)
  • Antécédents ou résultats de tests indiquant une tendance héréditaire au saignement ou un trouble de la coagulation pouvant augmenter le risque de saignement (cohorte 2)
  • hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) (cohorte 2)
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, active) qui, de l'avis de l'investigateur, est intolérante au traitement par bevacizumab (cohorte 2)