Quimioterapia combinada com bevacizumabe e inibidor de PD-1 em NSCLC não escamoso

Critério de inclusão:

• • Deve ter câncer de pulmão de não pequenas células não escamoso confirmado histológica ou citologicamente

  • Não deve ter uma mutação EGFR no exon 19 ou exon 21, ou sem um rearranjo ALK ou ROS1.
  • Deve ter doença mensurável por TC ou RM, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v 1.1
  • Idade > 18 anos
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 ou 2.
  • Deve ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo. O uso do G-CSF deve seguir as recomendações padrão e critério médico. Se a transfusão de sangue for realizada para atingir os níveis de hemoglobina, os níveis devem permanecer em ≥ 9,0 mg/ml por pelo menos uma semana após a transfusão.

Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL Hemoglobina ≥ 9,0 mg/ml Plaquetas > 100.000/mcL Bilirrubina total ≤1,5 ​​X limite superior normal institucional (LSN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 vezes os limites normais institucionais, ou até 5 vezes os limites normais institucionais se o paciente tiver metástases hepáticas Creatinina OU depuração de creatinina ≤1,5 ​​X LSN, OU > 40 Ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) <1,5 X LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes Hormônio estimulante da tireoide (TSH) Dentro dos limites normais a

a: Se o TSH não estiver dentro dos limites normais na linha de base, o sujeito ainda será elegível se o T3 total ou o T4 livre estiverem dentro dos limites normais.

• A anticoagulação de dose completa deve ser feita com uma dose estável (duração mínima de 14 dias) de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular (HBPM). Se estiver recebendo varfarina, o paciente deve ter um INR ≤3,0. Para heparina e HBPM não deve haver sangramento ativo clinicamente significativo (sem sangramento dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo) ou condição patológica presente que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas) .
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA.
• Uma biópsia, núcleo, bloco de células de FNA ou bloco de células de ressecção cirúrgica, deve estar disponível para o estudo. Se a amostra não for adequada, o paciente deve concordar em fornecer uma nova amostra de biópsia antes do início do tratamento. Qualquer tecido de arquivo disponível também será coletado. Embora uma amostra de biópsia deva ser adequada e disponível para o estudo, uma amostra de tecido inadequada não seria explicitamente excludente e uma discussão mais aprofundada com o patrocinador é permitida para avaliar a elegibilidade do paciente para o estudo se, por motivos clínicos ou outros, um novo amostra de biópsia não pode ser obtida.
• A proteína urinária deve ser ≤1+ na vareta ou exame de urina de rotina (AU; se vareta de urina ou análise de rotina for ≥2+, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar <1000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no protocolo) .

Critério de exclusão:

• . Recebeu terapias anteriores visando PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou outros pontos de controle imunológico.

  • Recebeu quimioterapia anterior à base de platina para doença avançada.
  • Pacientes que receberam terapia antivascular sistêmica anterior (por exemplo, bevacizumabe e inibidores de VEGFR de moléculas pequenas) para doença avançada (Coorte 2)
  • Tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica aprovada ou agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons, interleucina IL- e fator de necrose tumoral) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • Derrame pleural clinicamente descontrolado ou ascite que requer pleurocentese ou punção abdominal para drenagem dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral descontrolada.
  • Histórico de reações alérgicas a qualquer medicamento do estudo.
  • CrCl < 45 mL/min
  • Pacientes com hepatite viral ativa que requerem tratamento.
  • Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento e podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
  • Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides ou qualquer outro medicamento imunossupressor que possa afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
  • Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica.
  • História de hemoptise, ou seja, tosse com pelo menos meia colher de chá de sangue fresco, dentro de 3 meses antes da inscrição. (Coorte 2)
  • A imagem mostra invasão tumoral de um grande vaso (por exemplo, artéria pulmonar ou veia cava superior) que o investigador determina estar em risco de sangramento. (Coorte 2)
  • Teve procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de tubo, dentro de 48 horas antes do primeiro tratamento com bevacizumabe. (Coorte 2)
  • Recentemente tratado com uma dose completa de anticoagulante oral ou parenteral ou agente trombolítico. A profilaxia com anticoagulantes é permitida. (Coorte 2)
  • Histórico ou resultados de exames indicando uma tendência hereditária de sangramento ou distúrbio de coagulação que pode aumentar o risco de sangramento (coorte 2)
  • hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) (coorte 2)
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, ativa) que, no julgamento do investigador, é intolerante à terapia com bevacizumabe (coorte 2)