Kemoterapia yhdistetään bevasitsumabin ja PD-1-estäjän kanssa ei-squamous-NSSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• • Sinulla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

  • Ei saa sisältää EGFR-mutaatiota eksonissa 19 tai eksonissa 21 tai ilman ALK- tai ROS1-uudelleenjärjestelyä.
  • Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti
  • Ikä > 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 tai 2.
  • Sillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla. G-CSF:n käytössä tulee noudattaa vakiosuosituksia ja lääkärin harkintaa. Jos verensiirto suoritetaan hemoglobiinitason saavuttamiseksi, pitoisuuksien tulee pysyä arvossa ≥ 9,0 mg/ml vähintään viikon ajan verensiirron jälkeen.

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mcL Hemoglobiini ≥ 9,0 mg/ml Verihiutaleet > 100 000/mcL Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 kertaa yli laitoksen normaalin rajan 5 kertaa laitoksen normaalirajat, jos potilaalla on maksametastaaseja Kreatiniini TAI Kreatiniinipuhdistuma ≤1,5 ​​X ULN, TAI > 40 Ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin Cockcroft-Gault-kaavan mukaan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on aiotun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanttien aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) Normaalirajoissa a

a: Jos TSH ei ole normaalirajojen sisällä lähtötilanteessa, tutkittava on silti kelvollinen, jos kokonais-T3 tai vapaa T4 ovat normaaleissa rajoissa.

• Täysi antikoagulanttiannos on annettava vakaalla annoksella (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH). Jos potilas saa varfariinia, INR:n on oltava ≤3,0. Hepariinin ja LMWH:n kohdalla ei pitäisi olla kliinisesti merkittävää aktiivista verenvuotoa (ei verenvuotoa 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja). .
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja.
• Tutkimusta varten on oltava saatavilla biopsia, joko ydin, solulohko FNA:sta tai solulohko kirurgisesta resektiosta. Jos näyte ei ole riittävä, potilaan on suostuttava toimittamaan uusi koepalanäyte ennen hoidon aloittamista. Myös kaikki käytettävissä olevat arkistokudokset kerätään. Vaikka biopsianäytteen on oltava riittävä ja saatavilla tutkimukseen, riittämätön kudosnäyte ei ole nimenomaisesti poissulkeva, ja jatkokeskustelut toimeksiantajan kanssa ovat sallittuja potilaan kelpoisuuden arvioimiseksi tutkimukseen, jos kliinisistä tai muista syistä uusi biopsianäytettä ei voida ottaa.
• Virtsan proteiinin on oltava ≤1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥2+, 24 tunnin proteiinin virtsankeruun on osoitettava <1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta protokollaan voidaan osallistua) .

Poissulkemiskriteerit:

• . Sai aikaisempia hoitoja, jotka kohdistuivat PD-1:een, PD-L1:een, CTLA-4:ään tai muihin immuunitarkistuspisteisiin.

  • Sai aiempaa platinapohjaista kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä verisuonihoitoa (esim. bevasitsumabia ja pienimolekyylisiä VEGFR-estäjiä) edenneen taudin vuoksi (kohortti 2)
  • Hoito millä tahansa hyväksytyllä systeemisellä syövän vastaisella hoidolla tai systeemisillä immuunijärjestelmää stimuloivilla aineilla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interferonit, interleukiini-IL- ja tuumorinekroositekijä) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Kliinisesti kontrolloimaton keuhkopussin effuusio tai askites, joka vaatii pleurosenteesiä tai vatsan taputtelua vedenpoistoa varten 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon aivometastaasi.
  • Aiemmat allergiset reaktiot mille tahansa tutkimuslääkkeelle.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti, joka vaatii hoitoa.
  • Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat hoitoa ja voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
  • Mikä tahansa tila, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä, joka voi vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
  • Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa.
  • Aiempi hemoptyysi eli vähintään puolen teelusikallisen tuoretta verta yskiminen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. (Kohortti 2)
  • Kuvaus osoittaa kasvaimen tunkeutumisen suureen verisuoniin (esim. keuhkovaltimoon tai yläonttolaskimoon), jonka tutkija arvioi olevan verenvuotoriski. (Kohortti 2)
  • Hänelle oli tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä, kuten putken asettaminen, 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabihoitoa. (Kohortti 2)
  • Äskettäin hoidettu täyden annoksen oraalisella tai parenteraalisella antikoagulantilla tai trombolyyttisellä aineella. Ennaltaehkäisevästi antikoagulanttien käyttö on sallittua. (Kohortti 2)
  • Anamneesi tai testitulokset, jotka viittaavat perinnölliseen verenvuototaipumukseen tai hyytymishäiriöön, joka voi lisätä verenvuotoriskiä (kohortti 2)
  • hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) (kohortti 2)
  • Kliinisesti merkityksellinen (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, joka tutkijan arvion mukaan ei siedä bevasitsumabihoitoa (kohortti 2)