非扁平上皮 NSCLC における化学療法とベバシズマブおよび PD-1 阻害剤の併用

包含基準:

• •組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの非扁平上皮非小細胞肺癌を持っている必要があります

  • エクソン 19 またはエクソン 21 に EGFR 変異が含まれていないこと、または ALK または ROS1 の再構成がないこと。
  • -CTまたはMRIで測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、RECIST基準v 1.1に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます
  • 年齢 > 18 歳
  • 0または1、または2のECOGパフォーマンスステータス。
  • 以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 G-CSF の使用は、標準的な推奨事項と医師の裁量に従う必要があります。 ヘモグロビン値を達成するために輸血を行う場合、輸血後少なくとも 1 週間は 9.0 mg/ml 以上を維持する必要があります。

絶対好中球数 > 1,500/mcL ヘモグロビン ≥ 9.0 mg/ml 血小板 > 100,000/mcL 総ビリルビン ≤1.5 X 機関の正常上限 (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 機関の正常限界の 3 倍、または最大 5患者に肝転移がある場合は施設の正常限界の倍 クレアチニンまたは クレアチニンクリアランス ≤1.5 X ULN、または > 40 Ml/min/1.73 m2 Cockcroft-Gault 式に従って施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを有する患者の場合 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が意図した使用の治療範囲内にある場合抗凝固剤の活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) <1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合 甲状腺刺激ホルモン (TSH) 正常範囲内 a

a: TSH がベースラインで正常範囲内にない場合でも、総 T3 または遊離 T4 が正常範囲内であれば、被験者は適格です。

• 完全用量の抗凝固療法は、経口抗凝固剤または低分子量ヘパリン (LMWH) の安定した用量 (最小期間 14 日間) でなければなりません。 ワルファリンを投与されている場合、患者の INR は 3.0 以下でなければなりません。 ヘパリンおよび LMWH の場合、臨床的に重大な活動性出血 (プロトコール療法の初回投与前 14 日以内に出血がない) または出血のリスクが高い病的状態 (例えば、主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍) があってはなりません。 .
• 書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 同意文書を理解する能力と署名する意思があること。
• コア、FNAからの細胞ブロック、または外科的切除からの細胞ブロックのいずれかの生検が、研究のために利用可能でなければなりません。 サンプルが十分でない場合、患者は治療開始前に新鮮な生検標本を提供することに同意する必要があります。 利用可能なアーカイブ組織も収集されます。 生検サンプルは研究に十分かつ利用可能でなければなりませんが、不十分な組織サンプルは明示的に除外されるわけではなく、治験依頼者とのさらなる議論は、臨床的またはその他の理由で新しい生検サンプルは入手できません。
• -尿タンパクは、ディップスティックまたはルーチンの尿検査で≤1+でなければなりません（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が≥2+の場合、タンパク質の24時間の尿収集は、プロトコルへの参加を許可するために、24時間で<1000 mgのタンパク質を示さなければなりません） .

除外基準:

• . -PD-1、PD-L1、CTLA-4またはその他の免疫チェックポイントを標的とする以前の治療を受けました。

  • -進行性疾患に対して以前にプラチナベースの化学療法を受けました。
  • -進行性疾患に対して以前に全身抗血管療法（ベバシズマブや低分子VEGFR阻害剤など）を受けた患者（コホート2）
  • -承認された全身性抗がん療法または全身性免疫刺激剤（インターフェロン、インターロイキンIL-、および腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前の28日以内。
  • -臨床的に制御されていない胸水または腹水 研究治療開始前の2週間以内にドレナージのために胸膜穿刺または腹部タッピングを必要とする。
  • -活動性の軟髄膜疾患または制御されていない脳転移。
  • -治験薬に対するアレルギー反応の病歴。
  • CrCl < 45 mL/分
  • -治療を必要とする活動性ウイルス性肝炎の患者。
  • -治療を必要とし、研究者によって推定された研究治療に影響を与える可能性のある活動性自己免疫疾患。
  • -コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態で、研究者によって推定された研究治療に影響を与える可能性があります。
  • 全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
  • -喀血の病歴、つまり、少なくとも小さじ半分の新鮮な血を吐き出す、登録前の3か月以内。 (コホート2)
  • イメージングは​​、研究者が出血の危険性があると判断した大血管 (例えば、肺動脈または上大静脈) の腫瘍浸潤を示しています。 (コホート2)
  • -最初のベバシズマブ治療の48時間前に、チューブ留置などの軽度の外科的処置を受けました。 (コホート2)
  • -最近、全用量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬で治療されました。 抗凝固剤を使用した予防は許可されています。 (コホート2)
  • -出血のリスクを高める可能性のある遺伝性出血傾向または凝固障害を示す病歴または検査結果（コホート2）
  • コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg) (コホート 2)
  • -臨床的に意味のある（活動性など）心血管疾患であると治験責任医師が判断した場合、ベバシズマブ療法に耐えられない（コホート2）