La quimioterapia se combina con bevacizumab e inhibidor de PD-1 en NSCLC no escamoso

Criterios de inclusión:

• • Debe tener cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IV confirmado histológica o citológicamente

  • No debe haber albergado una mutación de EGFR en el exón 19 o el exón 21, o sin un reordenamiento de ALK o ROS1.
  • Debe tener una enfermedad medible por CT o MRI, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v 1.1
  • Edad > 18 años
  • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
  • Debe tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación. El uso de G-CSF debe seguir las recomendaciones estándar y la discreción del médico. Si se realiza una transfusión de sangre para alcanzar los niveles de hemoglobina, los niveles deben permanecer en ≥ 9,0 mg/ml durante al menos una semana después de la transfusión.

Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL Hemoglobina ≥ 9,0 mg/ml Plaquetas > 100 000/mcL Bilirrubina total ≤1,5 ​​X límite superior institucional de la normalidad (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 veces los límites institucionales normales, o hasta 5 veces los límites institucionales normales si el paciente tiene metástasis hepáticas Creatinina O Aclaramiento de creatinina ≤1.5 X ULN, O > 40 Ml/min/1.73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional según la fórmula de Cockcroft-Gault Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes Hormona estimulante de la tiroides (TSH) Dentro de los límites normales a

a: Si la TSH no está dentro de los límites normales al inicio, el sujeto aún será elegible si la T3 total o la T4 libre están dentro de los límites normales.

• La anticoagulación de dosis completa debe ser una dosis estable (duración mínima de 14 días) de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular (HBPM). Si recibe warfarina, el paciente debe tener un INR ≤3.0. Para heparina y HBPM no debe haber sangrado activo clínicamente significativo (sin sangrado dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la terapia del protocolo) o condición patológica presente que conlleva un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que involucra vasos principales o várices conocidas) .
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.
• Una biopsia, ya sea central, bloque celular de FNA o bloque celular de resección quirúrgica, debe estar disponible para el estudio. Si la muestra no es adecuada, el paciente debe acceder a proporcionar una muestra de biopsia fresca antes del inicio del tratamiento. También se recolectará cualquier tejido de archivo disponible. Si bien una muestra de biopsia debe ser adecuada y estar disponible para el estudio, una muestra de tejido inadecuada no sería explícitamente excluyente y se permite una discusión adicional con el patrocinador para evaluar la elegibilidad del paciente para el ensayo si, por razones clínicas o de otro tipo, una nueva no se puede obtener una muestra de biopsia.
• La proteína en orina debe ser ≤1+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina (AU; si la tira reactiva en orina o el análisis de rutina es ≥2+, una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar <1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el protocolo) .

Criterio de exclusión:

• . Recibió terapias previas dirigidas a PD-1, PD-L1, CTLA-4 u otros puntos de control inmunitarios.

  • Recibió quimioterapia previa basada en platino para la enfermedad avanzada.
  • Pacientes que han recibido tratamiento antivascular sistémico previo (p. ej., bevacizumab e inhibidores de VEGFR de molécula pequeña) para enfermedad avanzada (Cohorte 2)
  • Tratamiento con cualquier terapia anticancerígena sistémica aprobada o agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones, interleucina IL- y factor de necrosis tumoral) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Derrame pleural clínicamente no controlado o ascitis que requiera pleurocentesis o punción abdominal para drenaje dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier fármaco del estudio.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Pacientes con hepatitis viral activa que requiera tratamiento.
  • Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento y pueden afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
  • Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides o cualquier otro medicamento inmunosupresor que pueda afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
  • Infecciones crónicas o activas graves que requieren terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral.
  • Antecedentes de hemoptisis, es decir, expectoración de al menos media cucharadita de sangre fresca, en los 3 meses anteriores a la inscripción. (Cohorte 2)
  • Las imágenes muestran la invasión tumoral de un vaso grande (por ejemplo, la arteria pulmonar o la vena cava superior) que el investigador determina que tiene riesgo de hemorragia. (Cohorte 2)
  • Tuvo procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un tubo, dentro de las 48 horas anteriores al primer tratamiento con bevacizumab. (Cohorte 2)
  • Tratado recientemente con una dosis completa de anticoagulante oral o parenteral o agente trombolítico. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes. (Cohorte 2)
  • Historial o resultados de pruebas que indiquen una tendencia hemorrágica hereditaria o un trastorno de la coagulación que puede aumentar el riesgo de hemorragia (cohorte 2)
  • hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) (cohorte 2)
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., activa) que, a juicio del investigador, es intolerante al tratamiento con bevacizumab (cohorte 2)