Chemotherapie combineert met Bevacizumab en PD-1-remmer bij niet-plaveiselcel NSCLC

Inclusiecriteria:

• • Moet histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker hebben

  • Mag geen EGFR-mutatie hebben in exon 19 of exon 21, of zonder een ALK- of ROS1-herschikking.
  • Moet een meetbare ziekte hebben door CT of MRI, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v 1.1
  • Leeftijd > 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1, of 2.
  • Moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd. Het gebruik van G-CSF moet de standaardaanbevelingen en het oordeel van de arts volgen. Als bloedtransfusie wordt uitgevoerd om hemoglobinewaarden te bereiken, moeten de niveaus gedurende ten minste een week na transfusie op ≥ 9,0 mg/ml blijven.

Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcL Hemoglobine ≥ 9,0 mg/ml Bloedplaatjes > 100.000/mcL Totaal bilirubine ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 maal de instellingsnormaallimieten, of tot 5 maal de institutionele normale limieten als de patiënt levermetastasen heeft Creatinine OF Creatinineklaring ≤1,5 ​​X ULN, OF > 40 Ml/min/1,73 m2 voor patiënten met een creatininespiegel boven de instellingsnorm volgens de formule van Cockcroft-Gault International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik valt aantal anticoagulantia Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <1,5 x ULN tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia Schildklierstimulerend hormoon (TSH) Binnen normale grenzen a

a: Als TSH bij baseline niet binnen de normale limieten ligt, komt de proefpersoon nog steeds in aanmerking als totaal T3 of vrij T4 binnen normale limieten valt.

• Volledige dosis anticoagulantia moet een stabiele dosis (minimale duur 14 dagen) oraal anticoagulans of heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) zijn. Als de patiënt warfarine krijgt, moet hij een INR ≤3,0 hebben. Voor heparine en LMWH mag er geen klinisch significante actieve bloeding zijn (zonder bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de protocoltherapie) of een pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijvoorbeeld een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn of bekende spataderen). .
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Een biopsie, hetzij kern, celblok van FNA of celblok van chirurgische resectie, moet beschikbaar zijn voor het onderzoek. Als het monster niet geschikt is, moet de patiënt ermee instemmen om voor aanvang van de behandeling een nieuw biopsiemonster af te staan. Eventueel beschikbaar archiefmateriaal wordt ook verzameld. Hoewel een biopsiemonster adequaat en beschikbaar moet zijn voor het onderzoek, zou een ontoereikend weefselmonster niet expliciet uitsluiten en verdere discussie met de sponsor is toegestaan ​​om te beoordelen of de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek als, om klinische of andere redenen, een nieuw biopsiemonster kan niet worden verkregen.
• Urine-eiwit moet ≤1+ zijn bij peilstok of routine-urineanalyse (UA; als urine-peilstok of routine-analyse ≥2+ is, moet een 24-uurs urineverzameling voor eiwit <1000 mg eiwit in 24 uur aantonen om deelname aan het protocol mogelijk te maken) .

Uitsluitingscriteria:

• . Eerdere therapieën ontvangen gericht op PD-1, PD-L1, CTLA-4 of andere immuuncontrolepunten.

  • Kreeg eerdere op platina gebaseerde chemotherapie voor gevorderde ziekte.
  • Patiënten die eerder systemische antivasculaire therapie hebben gekregen (bijv. bevacizumab en VEGFR-remmers met kleine moleculen) voor gevorderde ziekte (cohort 2)
  • Behandeling met een goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen, interleukine IL- en tumornecrosefactor) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Klinisch ongecontroleerde pleurale effusie of ascites die pleurocentese of abdominaal tappen vereist voor drainage binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastase.
  • Geschiedenis van allergische reacties op studiegeneesmiddelen.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Patiënten met actieve virale hepatitis die behandeling nodig hebben.
  • Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen en die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
  • Elke aandoening waarvoor een systemische behandeling nodig was met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie die de studiebehandeling kan beïnvloeden, geschat door de onderzoeker.
  • Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen.
  • Geschiedenis van bloedspuwing, d.w.z. minstens een halve theelepel vers bloed ophoesten, binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. (Cohort 2)
  • Beeldvorming toont tumorinvasie van een groot vat (bijv. Longslagader of superieure vena cava) waarvan de onderzoeker vaststelt dat het risico op bloedingen loopt. (Cohort 2)
  • Onderging kleine chirurgische ingrepen, zoals het plaatsen van een buis, binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste behandeling met bevacizumab. (Cohort 2)
  • Onlangs behandeld met een volledige dosis oraal of parenteraal antistollingsmiddel of trombolyticum. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan. (Cohort 2)
  • Geschiedenis of testresultaten wijzen op een erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis die het risico op bloedingen kan verhogen (cohort 2)
  • ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg) (cohort 2)
  • Klinisch relevante (bijv. actieve) cardiovasculaire ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, intolerant is voor bevacizumab-therapie (cohort 2)