Chemioterapia łączy się z bewacyzumabem i inhibitorem PD-1 w niepłaskonabłonkowym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• • Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca w IV stopniu zaawansowania

  • Nie może mieć mutacji EGFR w eksonie 19 lub eksonie 21 lub bez rearanżacji ALK lub ROS1.
  • Musi mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST v 1.1
  • Wiek > 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1 lub 2.
  • Musi mieć prawidłową funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej. Stosowanie G-CSF powinno odbywać się zgodnie ze standardowymi zaleceniami i według uznania lekarza. Jeśli transfuzja krwi jest wykonywana w celu uzyskania odpowiedniego poziomu hemoglobiny, poziom ten powinien utrzymywać się na poziomie ≥ 9,0 mg/ml przez co najmniej tydzień po transfuzji.

Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1500/ml Hemoglobina ≥ 9,0 mg/ml Płytki > 100 000/ml Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3-krotna norma instytucjonalna lub do 5 razy norma instytucjonalna, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby Kreatynina LUB Klirens kreatyniny ≤1,5 ​​X GGN LUB > 40 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce, zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) <1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych Hormon tyreotropowy (TSH) W granicach normy a

a: Jeśli TSH nie mieści się w normalnych granicach na początku badania, pacjent nadal będzie się kwalifikował, jeśli całkowity T3 lub wolny T4 będą mieścić się w normalnych granicach.

• Pełna dawka antykoagulacji musi być stabilną dawką (minimalny czas trwania 14 dni) doustnego antykoagulantu lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). W przypadku przyjmowania warfaryny pacjent musi mieć INR ≤3,0. W przypadku heparyny i LMWH nie powinno występować klinicznie istotne czynne krwawienie (bez krwawienia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu) ani stan patologiczny niosący ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki). .
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA.
• Do badania musi być dostępna biopsja rdzeniowa, blok komórkowy z FNA lub blok komórkowy z resekcji chirurgicznej. Jeśli próbka nie jest odpowiednia, pacjent musi wyrazić zgodę na dostarczenie świeżej próbki biopsyjnej przed rozpoczęciem leczenia. Zostaną również zebrane wszelkie dostępne tkanki archiwalne. Podczas gdy próbka biopsyjna musi być odpowiednia i dostępna do badania, nieodpowiednia próbka tkanki nie byłaby jednoznacznie wykluczająca, a dalsza dyskusja ze sponsorem jest dozwolona w celu oceny kwalifikacji pacjenta do badania, jeśli z powodów klinicznych lub innych nowe nie można pobrać próbki biopsji.
• Białko w moczu musi być ≤1+ w teście paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA; jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wynosi ≥2+, 24-godzinna zbiórka moczu na obecność białka musi wykazywać <1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w protokole) .

Kryteria wyłączenia:

• . Otrzymał wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1, PD-L1, CTLA-4 lub inne immunologiczne punkty kontrolne.

  • Otrzymał wcześniej chemioterapię opartą na platynie z powodu zaawansowanej choroby.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnaczyniową (np. bewacyzumab i drobnocząsteczkowe inhibitory VEGFR) z powodu zaawansowanej choroby (Kohorta 2)
  • Leczenie dowolną zatwierdzoną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami, IL-interleukiną i czynnikiem martwicy nowotworu) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające nakłucia opłucnej lub nakłucia jamy brzusznej w celu drenażu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
  • Historia reakcji alergicznych na jakiekolwiek badane leki.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby wymagającym leczenia.
  • Aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia i mogą wpływać na badane leczenie, oszacowane przez badacza.
  • Dowolny stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, które mogą wpływać na leczenie w ramach badania, oszacowane przez badacza.
  • Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego.
  • Historia krwioplucia, tj. Odkrztuszanie co najmniej pół łyżeczki świeżej krwi, w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. (Kohorta 2)
  • Obrazowanie pokazuje naciekanie guza przez duże naczynie (np. tętnicę płucną lub żyłę główną górną), które według badacza jest zagrożone krwawieniem. (Kohorta 2)
  • Miał drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak umieszczenie rurki, w ciągu 48 godzin przed pierwszym leczeniem bewacyzumabem. (Kohorta 2)
  • Niedawno leczony pełną dawką doustnego lub pozajelitowego antykoagulantu lub środka trombolitycznego. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów. (Kohorta 2)
  • Wywiad lub wyniki badań wskazujące na wrodzoną skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia, które mogą zwiększać ryzyko krwawień (kohorta 2)
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg) (kohorta 2)
  • Klinicznie znacząca (np. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, która w ocenie badacza nie toleruje leczenia bewacyzumabem (kohorta 2)