Kemoterapi kombineras med Bevacizumab och PD-1-hämmare vid icke-skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• • Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium IV

  • Får inte ha en EGFR-mutation i exon 19 eller exon 21, eller utan en ALK- eller ROS1-omläggning.
  • Måste ha mätbar sjukdom med CT eller MRI, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterierna v 1.1
  • Ålder > 18 år
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1, eller 2.
  • Måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Användningen av G-CSF bör följa standardrekommendationer och läkarens bedömning. Om blodtransfusion utförs för att uppnå hemoglobinnivåer bör nivåerna ligga på ≥ 9,0 mg/ml i minst en vecka efter transfusion.

Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL Hemoglobin ≥ 9,0 mg/ml Trombocyter > 100 000/mcL Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns (ULN) AST/ALAT (SGOT/SGPT) < 3 gånger institutionella normala gränser, eller upp till 5 gånger institutionella normala gränser om patienten har levermetastaser Kreatinin ELLER Kreatininclearance ≤1,5 ​​X ULN, ELLER > 40 Ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala enligt Cockcroft-Gaults formel International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) Inom normala gränser a

a: Om TSH inte är inom normala gränser vid baslinjen, kommer patienten fortfarande att vara berättigad om totalt T3 eller fritt T4 är inom normala gränser.

• Fulldosantikoagulation måste vara på en stabil dos (minsta varaktighet 14 dagar) av oralt antikoagulant eller lågmolekylärt heparin (LMWH). Om patienten får warfarin måste patienten ha ett INR ≤3,0. För heparin och LMWH bör det inte finnas någon kliniskt signifikant aktiv blödning (utan blödning inom 14 dagar före första dosen av protokollbehandling) eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (till exempel tumör som involverar stora kärl eller kända varicer) .
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument.
• En biopsi, antingen kärna, cellblock från FNA eller cellblock från kirurgisk resektion, måste finnas tillgänglig för studien. Om provet inte är adekvat måste patienten gå med på att tillhandahålla ett nytt biopsiprov innan behandlingen påbörjas. All tillgänglig arkivväv kommer också att samlas in. Även om ett biopsiprov måste vara adekvat och tillgängligt för studien, skulle ett otillräckligt vävnadsprov inte vara uttryckligen uteslutande och ytterligare diskussion med sponsorn tillåts för att bedöma patientens lämplighet för studien om, av kliniska eller andra skäl, en ny biopsiprov kan inte erhållas.
• Urinprotein måste vara ≤1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (UA; om urinsticka eller rutinanalys är ≥2+, måste en 24 timmars urinsamling för protein visa <1000 mg protein på 24 timmar för att medge deltagande i protokollet) .

Exklusions kriterier:

• . Fick tidigare behandlingar riktade mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andra immunkontrollpunkter.

  • Fick tidigare platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom.
  • Patienter som tidigare har fått systemisk antivaskulär behandling (t.ex. bevacizumab och småmolekylära VEGFR-hämmare) för avancerad sjukdom (Kohort 2)
  • Behandling med någon godkänd systemisk anticancerterapi eller systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner, interleukin IL- och tumörnekrosfaktor) inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Kliniskt okontrollerad pleurautgjutning eller ascites som kräver pleurocentes eller buktappning för dränering inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Aktiv leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad hjärnmetastasering.
  • Historik med allergiska reaktioner mot alla studieläkemedel.
  • CrCl < 45 ml/min
  • Patienter med aktiv viral hepatit som kräver behandling.
  • Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling och kan påverka studiebehandlingen uppskattad av utredaren.
  • Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller någon annan immunsuppressiv medicin som kan påverka studiebehandlingen uppskattad av utredaren.
  • Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling.
  • Historik av hemoptys, d.v.s. hosta upp minst en halv tesked färskt blod inom 3 månader före inskrivningen. (Kohort 2)
  • Avbildning visar tumörinvasion av ett stort kärl (t.ex. lungartär eller hålvenen superior) som utredaren bedömer riskerar att få blödning. (Kohort 2)
  • Hade mindre kirurgiska ingrepp, såsom slangplacering, inom 48 timmar före den första behandlingen med bevacizumab. (Kohort 2)
  • Nyligen behandlad med en full dos oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytiskt medel. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten. (Kohort 2)
  • Historik eller testresultat som indikerar en ärftlig blödningstendens eller koagulationsstörning som kan öka risken för blödning (kohort 2)
  • okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) (kohort 2)
  • Kliniskt betydelsefull (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom som, enligt utredarens bedömning, är intolerant mot bevacizumabbehandling (kohort 2)