A kemoterápia kombinálható bevacizumabbal és PD-1 gátlóval nem laphámsós nem laphámrákban

Bevételi kritériumok:

• • Szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőráknak kell lennie

  • Nem tartalmazhat EGFR mutációt a 19-es vagy a 21-es exonban, vagy ALK vagy ROS1 átrendeződés nélkül.
  • CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkeznie, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a RECIST kritériumok v 1.1 szerint.
  • Életkor > 18 év
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1, vagy 2.
  • Normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint. A G-CSF használatának követnie kell a szokásos ajánlásokat és az orvos mérlegelése szerint. Ha a hemoglobinszint elérése érdekében vérátömlesztést végeznek, a szintnek ≥ 9,0 mg/ml-en kell maradnia legalább egy hétig a transzfúziót követően.

Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL Hemoglobin ≥ 9,0 mg/ml Thrombocyta > 100 000/mcL Összbilirubin ≤1,5 ​​X a normál intézményi felső határérték (ULN) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3-szorosa az intézményi normál határértékének 5-ös értékének az intézményi normál határérték szorzata, ha a betegnek májmetasztázisai vannak Kreatinin VAGY Kreatinin-clearance ≤1,5 ​​X ULN, VAGY > 40 Ml/perc/1,73 m2 azoknál a betegeknél, akiknél a Cockcroft-Gault képlet szerint az intézményi normálisnál magasabb a kreatinin szintje, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül van Az antikoagulánsok aktivált parciális tromboplasztin ideje (aPTT) <1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) A normál határokon belül a

a: Ha a TSH a kiinduláskor nincs a normál határokon belül, az alany akkor is jogosult lesz, ha az összes T3 vagy a szabad T4 a normál határokon belül van.

• A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésnek stabil dózisú (legalább 14 napos időtartamú) orális antikoagulánssal vagy alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) kell történnie. Ha warfarint kap, a beteg INR-jének ≤3,0-nak kell lennie. A heparin és az LMWH esetében nem lehet klinikailag jelentős aktív vérzés (a protokollterápia első adagját megelőző 14 napon belül nincs vérzés), vagy olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (például nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert visszér). .
• Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot.
• A vizsgálathoz rendelkezésre kell állnia egy biopsziának, akár magból, akár FNA-ból származó sejtblokkból, akár sebészeti reszekcióból származó sejtblokkból. Ha a minta nem megfelelő, a betegnek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a kezelés megkezdése előtt friss biopsziás mintát adjon. A rendelkezésre álló archív anyagokat is összegyűjtjük. Míg a biopsziás mintának megfelelőnek és elérhetőnek kell lennie a vizsgálathoz, a nem megfelelő szövetminta nem lenne kifejezetten kizáró, és a megbízóval történő további megbeszélések lehetővé teszik a páciens vizsgálatra való alkalmasságának értékelését, ha klinikai vagy egyéb okokból új biopsziás mintát nem lehet venni.
• A vizelet fehérjének ≤1+ értéknek kell lennie a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton (UA; ha a vizeletmérő pálca vagy a rutinelemzés ≥2+, a 24 órás vizeletgyűjtésnek 24 óra alatt 1000 mg fehérjét kell kimutatnia ahhoz, hogy részt vegyen a protokollban) .

Kizárási kritériumok:

• . PD-1-et, PD-L1-et, CTLA-4-et vagy más immunellenőrzési pontokat célzó korábbi terápiákat kapott.

  • Előrehaladott betegség miatt platina alapú kemoterápiában részesült.
  • Előrehaladott betegség miatt szisztémás vaszkuláris terápiában (pl. bevacizumab és kis molekulájú VEGFR-gátlók) részesült betegek (2. kohorsz)
  • Kezelés bármely jóváhagyott szisztémás rákellenes terápiával vagy szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat, az interleukin IL-t és a tumornekrózis faktort) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
  • Klinikailag nem kontrollált pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül pleurocentézist vagy hasi koppintást igényel.
  • Aktív leptomeningeális betegség vagy ellenőrizetlen agyi metasztázis.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
  • CrCl < 45 ml/perc
  • Kezelést igénylő aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek.
  • Aktív autoimmun betegségek, amelyek kezelést igényelnek, és befolyásolhatják a vizsgálati kezelést a vizsgáló által becsült.
  • Minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoszteroiddal vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszerrel történő kezelést igényel, amely befolyásolhatja a vizsgáló által becsült vizsgálati kezelést.
  • Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek.
  • A kórelőzményben hemoptysis, azaz legalább fél teáskanál friss vér felköhögése a felvételt megelőző 3 hónapon belül. (2. kohorsz)
  • A képalkotás egy nagy ér (pl. tüdőartéria vagy felső vena cava) tumorinvázióját mutatja, amelyről a vizsgáló megállapítja, hogy fennáll a vérzés veszélye. (2. kohorsz)
  • Az első bevacizumab-kezelést megelőző 48 órán belül kisebb sebészeti beavatkozásokon, például szonda behelyezésén esett át. (2. kohorsz)
  • Nemrég teljes dózisú orális vagy parenterális véralvadásgátló vagy trombolitikus szerrel kezelték. Az antikoagulánsok profilaktikus alkalmazása megengedett. (2. kohorsz)
  • A kórtörténet vagy a vizsgálati eredmények öröklött vérzési hajlamra vagy véralvadási rendellenességre utalnak, amely növelheti a vérzés kockázatát (2. kohorsz)
  • nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm) (2. kohorsz)
  • Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint intoleráns a bevacizumab-terápiával szemben (2. kohorsz)