使用早发性败血症计算器安全减少新生儿抗生素暴露
2024年1月31日 更新者：prof. dr. Frans B. Plötz
使用早发性脓毒症计算器安全减少新生儿抗生素暴露：整群随机研究（EOS 计算器 RCT）
新生儿有早发性败血症 (EOS) 的风险，该病发生在出生后 72 小时内。 经证实的 EOS 的发生率为每 1000 个活产婴儿 0.5-2.0 个。 荷兰的年出生率约为 170.000，因此 EOS 病例数在 85 到 340 之间变化。 然而，大约 5%，即 8500 名晚期早产和足月新生儿按照现行的荷兰指南接受经验性抗生素治疗。 另一种方法是通过 CE 认证的 EOS 计算器应用程序，它可以计算出带有治疗建议的个人 EOS 风险。 在这项前瞻性整群随机多中心试验中，将在有 EOS 风险的新生儿中将当前的荷兰指南与 EOS 计算器进行比较。
本研究的主要目标是：
- 调查使用 EOS 计算器是否可以减少疑似 EOS 新生儿在出生后 24 小时内的抗生素暴露。
- 调查是否存在以下四个预先定义的安全标准中的一个或多个，即 1) 需要任何呼吸支持，和/或 2) 需要血管内液体推注以防止脓毒症引起的血流动力学不稳定，和/或 3)转诊至新生儿重症监护病房进行败血症治疗，和/或 4) 已证实的 EOS。
该研究的次要目标是：
- 调查使用 EOS 计算器是否可以减少疑似 EOS 新生儿抗生素治疗的总持续时间。
- 调查如果症状在出生后 24-72 小时之间出现，使用 EOS 计算器是否会降低疑似和/或已证实的 EOS 患者开始抗生素治疗的百分比。
- 研究（疑似）EOS 对父母/监护人的影响。
研究概览
详细说明
EOS 的怀疑通常基于危险因素和非特异性临床症状，例如分娩时产妇发热或新生儿呼吸急促。 及时识别 EOS 的困难和 EOS 未及时治疗的严重后果的风险相结合，导致开始经验性抗生素治疗的门槛较低。 这导致了严重的过度治疗。
荷兰目前的护理标准是荷兰荷兰学会 (NVK) 指南“早发性新生儿感染的预防和治疗”，该指南改编自 2012 年版的国家健康与护理卓越研究所 (NICE) )指南《新生儿早发性感染抗生素：预防和治疗新生儿早发性感染的抗生素》。 NVK 指南使用危险因素和症状来明确指出哪些新生儿需要抗生素治疗。 评估它在 9 家荷兰医院的使用，发现依从性有限，尤其是当指南推荐使用抗生素但临床医生拒绝使用时。 这种有限的依从性表明需要修改当前指南或研究替代方法的使用。
确定哪些新生儿需要抗生素治疗的新方法是“EOS 计算器”。 这种方法在美国开发，结合 5 个孕产妇风险因素的详细信息和临床新生儿症状的存在来计算个体 EOS 风险和治疗建议。
对于荷兰的情况，当前 NVK 指南和 EOS 计算器之间的平衡可以在两种策略的 EOS 过度治疗和治疗不足风险平衡的情况下建立。 现在有大量证据支持 EOS 计算器方法的安全性，但在北美环境之外的验证是有限的，尤其是在安全结果方面。
由于以下原因，在实施之前需要对 EOS 计算器进行前瞻性整群随机荷兰验证研究：
- 荷兰尚未对实际使用 EOS 计算器进行多中心验证。
- 迄今为止，尚未对 EOS 计算器使用安全性作为结果测量进行随机前瞻性研究。 具体来说，没有研究考虑到由于使用 EOS 计算器而导致治疗延迟的潜在影响。 这尤其适用于临床怀疑 EOS 但未经培养证实的病例。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1830
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Prof. Frans B. Plötz, MD, PhD
- 电话号码：+31(0)887531753
- 邮箱：fbplotz@tergooi.nl
研究联系人备份
- 姓名：Bo M. van der Weijden, MD
- 邮箱：b.m.vanderweijden@amsterdamumc.nl
学习地点
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Alkmaar、荷兰
- 招聘中
- Northwest Clinics
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Almere、荷兰
- 招聘中
- FlevoHospital
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Amstelveen、荷兰
- 招聘中
- Amstelland Hospital
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- OLVG
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- Martini Hospital
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Haarlem、荷兰
- 招聘中
- Spaarne Hospital
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Hoorn、荷兰
- 招聘中
- Dijklander Hospital
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Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Canisius-Wilhelmina Hospital
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Veldhoven、荷兰
- 招聘中
- Maxima Medical Center
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Zaandam、荷兰
- 招聘中
- Zaans Medical Centre
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1天 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 绝经后年龄 34 周或以上；
- 0-24小时之间的年龄；
- 出生后 24 小时内至少存在一种 EOS 风险因素或临床感染体征（疑似 EOS）；
- 父母/监护人同意。
排除标准：
- 主要先天性异常；
- 语言障碍（缺乏有效的沟通或任何时候它会阻碍理解）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：NVK 指南
NVK 指南使用 8 个孕产妇风险因素和 15 个新生儿风险因素，每个风险因素都分为红旗或非红旗。
这些标准指导临床医生在疑似 EOS 的情况下进行管理。
简而言之，如果存在至少一个危险信号和/或两个或更多非危险信号，则建议使用抗生素治疗。
如果存在一个非危险信号，建议至少观察 12 小时。
如果在此观察期间怀疑感染，建议使用抗生素。
无EOS危险因素、临床状况良好、胎龄超过36周的新生儿可出院。
如果指南建议观察期，临床状况良好的新生儿在重复体检后出院。
如果开始抗生素治疗，出院取决于治疗持续时间和临床病程。
出院时，如果在出生后的头 14 天内出现感染迹象，父母会被告知要致电医院。
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实验性的：EOS计算器
在出生后 0-24 小时之间使用 EOS 计算器应用程序，根据每个有感染风险的新生儿的估计 EOS 发生率，使用母体 EOS 风险因素结合新生儿体检来分配风险类别和伴随的临床建议.
EOS 计算器结果用于指导临床管理对（疑似）EOS 进行诊断检查和开始使用抗生素，或采用每 3 小时对生命参数进行常规控制的保守方法。
在常规控制的情况下，儿科住院医师或儿科医生将在产后 24 小时内重新评估外貌。
新生儿将被观察至少 24 小时。
如果开始使用抗生素，是否需要进一步治疗取决于血培养结果、感染参数和新生儿的临床状况。
停用抗生素和出院由主治医师决定。
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对于这项研究，EOS 计算器被开发为移动应用程序（由 everywhereIM 开发），包括 CE 标记。
它涉及医疗保健专业人员的医疗设备。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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共同主要优势结果：出生后 24 小时内开始抗生素治疗
大体时间：出生后0-24小时
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在出生后的前 24 小时内开始对疑似和/或证实的 EOS 进行抗生素治疗的患者比例。
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出生后0-24小时
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第一个共同主要非劣效性结果（安全性）：呼吸支持患者的比例
大体时间：出生后0-14天
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关于存在以下四个预定义安全标准中的一个或多个的复合非劣效性结果，即 1) 需要任何呼吸支持，和/或 2) 需要血管内液体推注以治疗脓毒症引起的血流动力学不稳定，和/或 3) 转诊至新生儿重症监护病房 (NICU) 进行败血症治疗，和/或 4) 已证实的 EOS。 - 呼吸支持定义为出生后第一周内任何形式的呼吸支持（有创通气、持续气道正压通气 (CPAP)、高流量鼻插管 (HFNC)、低流量氧气）。 |
出生后0-14天
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第二个共同主要非劣效性结果（安全性）：血液动力学支持的患者比例
大体时间：出生后0-14天
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- 血管内液体推注定义为在 15-30 分钟内静脉注射 10ml/kg 的液体推注。
这是治疗因败血症引起的血流动力学不稳定新生儿的第一步。
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出生后0-14天
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第三个共同主要非劣效性结果（安全性）：转诊至 NICU 进行脓毒症治疗的患者比例
大体时间：出生后0-14天
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出生后0-14天
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第四个共同主要非劣效性结果（安全性）：已证实 EOS 的患者比例
大体时间：出生后0-14天
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- 已证实的 EOS 定义为出生后 72 小时内获得的血液或脑脊液 (CSF) 培养物，其中存在致病菌种群。
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出生后0-14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗生素治疗的持续时间
大体时间：出生后0-14天
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抗生素治疗的总持续时间：第一次静脉注射抗生素治疗的日期和时间，以及最后一次静脉注射抗生素治疗的日期和时间。
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出生后0-14天
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出生后 24-72 小时开始抗生素治疗
大体时间：出生后24-72小时
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如果症状在出生后 24-72 小时之间出现，则开始对疑似和/或证实的 EOS 进行抗生素治疗的比例。
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出生后24-72小时
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问卷：生活质量
大体时间：出生后14-28天
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为了了解（疑似）早发性败血症对父母/监护人及其孩子的生活质量 (QoL) 的影响，将要求父母/监护人在出生后第 14 天填写一份问卷。
第一部分收集住院后医疗因素（副作用、就诊次数、再入院和药物使用）和新生儿基本需求（患者睡眠质量、（母乳）喂养成功率）的信息。
第二部分涉及父母/监护人对新生儿入院影响的主观评价，以及父母/监护人对其新生儿未来生活质量的预测。
将使用带有六个可能答案的陈述：“完全没有、有点、平均、超过平均水平、很多、不适用”或“差、一般、好、非常好、优秀、不适用”。
参与者不会按数字评分，而是勾选最适用的答案（以文本形式）。
问卷的最后一部分收集人口统计数据。
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出生后14-28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Frans B. Plötz, MD, PhD、Amsterdam UMC, Tergooi Ziekenhuizen
- 研究主任：Bo M. van der Weijden, MD、Amsterdam UMC, Tergooi Ziekenhuizen
- 研究主任：Niek B. Achten, MD, PhD、Erasmus Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月12日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2024年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月9日
首次发布 (实际的)
2022年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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