Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minska säkert nyfödda antibiotikaexponering med sepsis-kalkylatorn för tidig uppkomst

31 januari 2024 uppdaterad av: prof. dr. Frans B. Plötz

Minska säkert nyfödda antibiotikaexponering med sepsis-kalkylatorn för tidigt inträde: en klusterrandomiserad studie (EOS Calculator RCT)

Nyfödda är i riskzonen för tidig sepsis (EOS), som inträffar inom 72 timmar efter födseln. Incidensen av bevisad EOS är 0,5-2,0 per 1000 levande födda. Den årliga födelsetalen i Nederländerna är cirka 170 000, följaktligen varierar antalet EOS-fall mellan 85 och 340. Emellertid får cirka 5 %, alltså 8 500, av sena för tidigt födda och fullgångna nyfödda empirisk antibiotikabehandling i enlighet med den nuvarande holländska riktlinjen. Ett alternativ är den CE-certifierade EOS-kalkylatorapplikationen, som beräknar en individuell EOS-risk med behandlingsråd. I denna prospektiva klusterrandomiserade multicenterstudie kommer den nuvarande holländska riktlinjen att jämföras med EOS-kalkylatorn hos nyfödda med risk för EOS.

De primära målen för denna studie är:

  1. För att undersöka om användningen av EOS-kalkylatorn minskar antibiotikaexponeringen hos nyfödda med misstänkt EOS under de första 24 timmarna efter födseln.
  2. För att undersöka förekomsten av ett eller flera av följande fyra fördefinierade säkerhetskriterier, nämligen 1) behovet av andningsstöd och/eller 2) behovet av en intravaskulär vätskebolus för hemodynamisk instabilitet på grund av sepsis och/eller 3) remiss till neonatal intensivvårdsavdelning för sepsisbehandling och/eller 4) bevisad EOS.

Sekundära mål med studien är:

  1. För att undersöka om användningen av EOS-kalkylatorn minskar den totala varaktigheten av antibiotikabehandling hos nyfödda med misstänkt EOS.
  2. För att undersöka om användningen av EOS-kalkylatorn minskar andelen påbörjad antibiotikabehandling för misstänkt och, eller bevisat EOS, om symtomen startade mellan 24-72 timmar efter födseln.
  3. Att studera effekten av (misstänkt) EOS på föräldrar/vårdnadshavare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Misstanke om EOS grundar sig ofta på riskfaktorer och ospecifika kliniska symtom, såsom maternell feber under förlossningen eller snabb andning hos den nyfödda. Kombinationen av svårigheten att känna igen EOS i tid och risken för allvarliga konsekvenser av att EOS inte behandlas i tid har resulterat i en låg tröskel för start av empirisk antibiotikabehandling. Detta har lett till betydande överbehandling.

Den nuvarande standarden för vård i Nederländerna är Dutch Society of the Nederlands (NVK) riktlinje "Förebyggande och behandling av tidigt uppkomna neonatala infektioner", som är en anpassning av 2012 års version av National Institute for Health and Care Excellence (NICE). ) riktlinje "Antibiotika för tidig neonatal infektion: antibiotika för förebyggande och behandling av tidig neonatal infektion". NVK-riktlinjen använder riskfaktorer och symtom för att kategoriskt indikera vilka nyfödda som behöver antibiotikabehandling. Vid utvärdering av dess användning på 9 holländska sjukhus fann man begränsad efterlevnad, särskilt när antibiotika rekommenderades av riktlinjen men undanhölls av läkare. Denna begränsade efterlevnad indikerar att det är önskvärt att ändra den nuvarande riktlinjen eller att undersöka användningen av en alternativ metod.

En ny metod för att avgöra vilka nyfödda som behöver antibiotikabehandling är "EOS-kalkylatorn". Denna metod har utvecklats i USA och använder en kombination av detaljerad information om 5 moderns riskfaktorer och förekomsten av kliniska neonatala symtom för att beräkna en individuell EOS-risk och behandlingsråd.

För den nederländska situationen kan jämvikt mellan den nuvarande NVK-riktlinjen och EOS-kalkylatorn fastställas med hänsyn till riskbalansen för både över- och underbehandling av EOS för båda strategierna. En stor mängd bevis stöder nu säkerheten i EOS-kalkylatormetoden, men validering utanför den nordamerikanska miljön är begränsad, särskilt för säkerhetsresultat.

En prospektiv klusterrandomiserad holländsk valideringsstudie av EOS-kalkylatorn behövs innan implementering på grund av följande skäl:

  1. Multicentervalidering av faktisk användning av EOS-kalkylatorn har inte utförts i Nederländerna.
  2. Hittills har ingen randomiserad prospektiv studie av EOS-kalkylatoranvändning med säkerhet som utfallsmått utförts. Specifikt finns det inga studier som tar hänsyn till de potentiella effekterna av en behandlingsförsening på grund av användning av EOS-kalkylator. Detta gäller särskilt för fall som är kliniskt misstänkta för EOS, men inte odlingsbekräftade.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1830

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Prof. Frans B. Plötz, MD, PhD
  • Telefonnummer: +31(0)887531753
  • E-post: fbplotz@tergooi.nl

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Alkmaar, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Northwest Clinics
      • Almere, Nederländerna
        • Rekrytering
        • FlevoHospital
      • Amstelveen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Amstelland Hospital
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • OLVG
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Martini Hospital
      • Haarlem, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Spaarne Hospital
      • Hoorn, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Dijklander Hospital
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Veldhoven, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Maxima Medical Center
      • Zaandam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Zaans Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 dag (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • postmenstruell ålder på 34 veckor eller mer;
  • ålder mellan 0-24 timmar;
  • minst en EOS-riskfaktor eller kliniska tecken på infektion (misstänkt för EOS) närvarande inom de första 24 timmarna av livet;
  • samtycke från förälder/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

  • stora medfödda anomalier;
  • språkbarriär (brist på effektiv kommunikation eller närhelst det hindrar förståelsen).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: NVK:s riktlinjer
NVK:s riktlinjer använder 8 maternala och 15 neonatala riskfaktorer, var och en kategoriserad som antingen röd flagga eller icke-röd flagga. Dessa kriterier vägleder läkare om hanteringen vid misstänkt EOS. Kortfattat rekommenderas antibiotikabehandling om minst en röd flagga och, eller, två eller flera icke-röda flaggor är närvarande. En observationsperiod på minst 12 timmar rekommenderas om en icke-röd flagga är närvarande. Antibiotika rekommenderas när en infektion misstänks under denna observation. Nyfödda utan EOS-riskfaktorer, med ett bra kliniskt tillstånd och en graviditetsålder på mer än 36 veckor kommer att skrivas ut. Om riktlinjerna rekommenderar en observationsperiod, skrivs den nyfödda med ett gott kliniskt tillstånd ut efter upprepad fysisk undersökning. Om antibiotikabehandling påbörjas beror utskrivningen på behandlingens längd och det kliniska förloppet. Vid utskrivningen uppmanas föräldrar att ringa sjukhuset vid tecken på infektion inom de första 14 dagarna av livet.
Experimentell: EOS-kalkylator
Genom att använda EOS-kalkylatorapplikationen mellan 0-24 timmar efter födseln, används moderns EOS-riskfaktorer i kombination med den fysiska undersökningen av det nyfödda barnet för att tilldela en riskkategori och åtföljande klinisk rekommendation baserad på uppskattad EOS-incidens för varje nyfödd i riskzonen för en infektion . Resultaten från EOS-kalkylatorn används för att vägleda den kliniska ledningen för att utföra antingen en diagnostisk upparbetning och start av antibiotika för (misstänkt) EOS, eller ett konservativt tillvägagångssätt med rutinkontroller av vitala parametrar var tredje timme. Vid rutinkontroller kommer en omvärdering av det fysiska utseendet av en barnläkare eller barnläkare att äga rum inom 24 timmar efter förlossningen. Nyfödda kommer att observeras i minst 24 timmar. Om antibiotika påbörjas beror behovet av ytterligare behandling på blododlingsresultat, infektionsparametrar och den nyföddas kliniska tillstånd. Avbrytande av antibiotikabehandling och utskrivning avgörs av den behandlande läkaren.
För denna studie utvecklades EOS-kalkylatorn som en mobilapplikation (av everywhereIM), inklusive CE-märkning. Det handlar om en medicinteknisk produkt för vårdpersonal.
Andra namn:
  • tidig sepsis-kalkylator
  • neonatal tidig sepsis-kalkylator
  • sepsis riskberäknare (SRC)
  • nyfödd sepsis kalkylator
  • neonatal EOS-kalkylator

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Co-primärt överlägsenhetsresultat: antibiotikabehandling startade inom 24 timmar efter födseln
Tidsram: 0-24 timmar efter födseln
Andelen patienter som påbörjade antibiotikabehandling för misstänkt och eller påvisad EOS under de första 24 timmarna efter födseln.
0-24 timmar efter födseln
Första co-primär non-inferioritetsutfall (säkerhet): andel patienter med andningsstöd
Tidsram: 0-14 dagar efter födseln

Ett sammansatt non-inferiority-resultat avseende närvaron av ett eller flera av följande fyra fördefinierade säkerhetskriterier, nämligen 1) behovet av andningsstöd och/eller 2) behovet av en intravaskulär vätskebolus för hemodynamisk instabilitet på grund av sepsis, och/eller 3) remiss till en neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) för sepsisbehandling, och/eller 4) bevisad EOS.

- Andningsstöd definieras som varje form av andningsstöd (invasiv ventilation, kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP), högflödes näskanyl (HFNC), lågflödessyre) under den första levnadsveckan.

0-14 dagar efter födseln
Andra co-primära non-inferiority-utfall (säkerhet): andel patienter med hemodynamiskt stöd
Tidsram: 0-14 dagar efter födseln
- Intravaskulär vätskebolus definieras som intravenös administrering av en vätskebolus på 10 ml/kg inom 15-30 minuter. Det är det första steget i behandlingen av hemodynamiskt instabila nyfödda på grund av sepsis.
0-14 dagar efter födseln
Tredje co-primärt icke-inferioritetsutfall (säkerhet): andel patienter som remitteras till en NICU för sepsisbehandling
Tidsram: 0-14 dagar efter födseln
0-14 dagar efter födseln
Fjärde co-primära non-inferiority-utfallet (säkerhet): andel patienter med bevisad EOS
Tidsram: 0-14 dagar efter födseln
- Beprövad EOS definieras som en odling av blod eller cerebrospinalvätska (CSF) som erhålls inom 72 timmar efter födseln som odlar en patogen bakterieart.
0-14 dagar efter födseln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av antibiotikabehandling
Tidsram: 0-14 dagar efter födseln
Den totala varaktigheten av antibiotikabehandling: datum och tid för första administrering av intravenös antibiotikabehandling, och datum och tid för den senaste administreringen av intravenös antibiotikabehandling.
0-14 dagar efter födseln
Antibiotikabehandling startade mellan 24-72 timmar efter födseln
Tidsram: 24-72 timmar efter födseln
Andelen antibiotikabehandling påbörjad för misstänkt och eller bevisad EOS om symtom startade mellan 24-72 timmar efter födseln.
24-72 timmar efter födseln
Frågeformulär: livskvalitet
Tidsram: 14-28 dagar efter födseln
För att få en uppfattning om vilken inverkan (misstänkt) tidig sepsis har på livskvaliteten (QoL) för både föräldrar/vårdnadshavare och deras barn kommer föräldrar/vårdnadshavare att ombes fylla i ett frågeformulär dag 14 efter födseln. Den första delen samlar information om medicinska faktorer efter sjukhusvistelse (biverkningar, antal läkarbesök, återinläggning och läkemedelsanvändning) och grundläggande behov hos den nyfödda (patientens sömnkvalitet, (amnings)framgångsfrekvens). Den andra delen tar upp den subjektiva utvärderingen av förälder/vårdnadshavare av effekterna av nyföddas intagning och förälders/vårdnadshavares projektion av deras nyföddas framtida livskvalitet. Påståenden med sex möjliga svar kommer att användas: "inte alls, lite, i genomsnitt, mer än genomsnittet, mycket, inte tillämpligt" eller "dåligt, rättvist, bra, mycket bra, utmärkt, inte tillämpligt". Deltagarna kommer inte göra poäng på en numrerad skala utan kryssa för det svar (i text) som stämmer bäst. Den sista delen av enkäten samlar in demografisk data.
14-28 dagar efter födseln

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Frans B. Plötz, MD, PhD, Amsterdam UMC, Tergooi Ziekenhuizen
  • Studierektor: Bo M. van der Weijden, MD, Amsterdam UMC, Tergooi Ziekenhuizen
  • Studierektor: Niek B. Achten, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 april 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2022

Första postat (Faktisk)

10 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data kommer att göras tillgängliga på begäran genom ett arkiv och delas efter medgivande från huvudutredaren.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på EOS

Kliniska prövningar på EOS-kalkylator

3
Prenumerera