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Reduza com segurança a exposição a antibióticos em recém-nascidos com a calculadora de sepse precoce

31 de janeiro de 2024 atualizado por: prof. dr. Frans B. Plötz

Reduza com segurança a exposição a antibióticos em recém-nascidos com a Calculadora de Sepse de início precoce: um estudo randomizado de cluster (EOS Calculator RCT)

Os recém-nascidos correm o risco de sepse de início precoce (EOS), que ocorre dentro de 72 horas após o nascimento. A incidência de EOS comprovada é de 0,5-2,0 por 1.000 nascidos vivos. A taxa de natalidade anual na Holanda é de cerca de 170.000, consequentemente o número de casos de EOS varia entre 85 a 340. No entanto, cerca de 5%, ou seja, 8.500, dos prematuros tardios e recém-nascidos a termo recebem antibioticoterapia empírica de acordo com a diretriz holandesa atual. Uma alternativa é o aplicativo de calculadora EOS certificado pela CE, que calcula um risco individual de EOS com conselhos de tratamento. Neste estudo prospectivo multicêntrico randomizado por cluster, a diretriz holandesa atual será comparada com a calculadora EOS em recém-nascidos com risco de EOS.

Os objetivos primordiais deste estudo são:

  1. Investigar se o uso da calculadora EOS reduz a exposição a antibióticos em recém-nascidos com suspeita de EOS nas primeiras 24 horas após o nascimento.
  2. Investigar a presença de um ou mais dos seguintes quatro critérios de segurança pré-definidos, ou seja, 1) a necessidade de suporte respiratório e/ou 2) a necessidade de um bolus de fluido intravascular para instabilidade hemodinâmica devido à sepse e/ou 3) encaminhamento para Unidade de Terapia Intensiva Neonatal para tratamento de sepse e/ou 4) EOS comprovada.

Os objetivos secundários do estudo são:

  1. Investigar se o uso da calculadora de EOS diminui a duração total da antibioticoterapia em recém-nascidos com suspeita de EOS.
  2. Investigar se o uso da calculadora EOS diminui a porcentagem de antibioticoterapia iniciada para EOS suspeita e, ou comprovada, se os sintomas começaram entre 24-72 horas após o nascimento.
  3. Estudar o impacto da (suspeita) EOS nos pais/responsáveis.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A suspeita de EOS é muitas vezes baseada em fatores de risco e sintomas clínicos inespecíficos, como febre materna durante o trabalho de parto ou respiração rápida no recém-nascido. A combinação da dificuldade de reconhecer a EOS a tempo e o risco de consequências graves da EOS não tratada a tempo resultou em um baixo limiar para o início da antibioticoterapia empírica. Isso levou a um tratamento excessivo significativo.

O padrão atual de atendimento na Holanda é a diretriz da Sociedade Holandesa dos Países Baixos (NVK) "Prevenção e tratamento de infecções neonatais de início precoce", que é uma adaptação da versão de 2012 do National Institute for Health and Care Excellence (NICE ) diretriz "Antibióticos para infecção neonatal precoce: antibióticos para a prevenção e tratamento da infecção neonatal precoce". A diretriz NVK usa fatores de risco e sintomas para indicar categoricamente quais recém-nascidos precisam de terapia antibiótica. Avaliando seu uso em 9 hospitais holandeses, encontrou-se adesão limitada, especialmente quando os antibióticos eram recomendados pela diretriz, mas retidos pelos médicos. Essa adesão limitada indica que é desejável alterar a diretriz atual ou investigar o uso de um método alternativo.

Um novo método para determinar quais recém-nascidos precisam de terapia antibiótica é a "calculadora EOS". Desenvolvido nos Estados Unidos, esse método usa uma combinação de informações detalhadas sobre 5 fatores de risco maternos e a presença de sintomas clínicos neonatais para calcular um risco individual de EOS e aconselhamento de tratamento.

Para a situação holandesa, o equilíbrio entre a diretriz NVK atual e a calculadora EOS pode ser estabelecido, dado o equilíbrio de risco para tratamento excessivo e insuficiente de EOS para ambas as estratégias. Um grande corpo de evidências agora suporta a segurança da abordagem da calculadora EOS, mas a validação fora do cenário norte-americano é limitada, especialmente para resultados de segurança.

Um estudo prospectivo de validação holandesa randomizado por cluster da calculadora EOS é necessário antes da implementação devido aos seguintes motivos:

  1. A validação multicêntrica do uso real da calculadora EOS não foi realizada na Holanda.
  2. Até o momento, nenhum estudo prospectivo randomizado do uso da calculadora EOS com segurança como medida de resultado foi realizado. Especificamente, não há estudos que levem em conta os efeitos potenciais de um atraso no tratamento devido ao uso da calculadora EOS. Isso vale especialmente para casos com suspeita clínica de EOS, mas não confirmados por cultura.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1830

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Prof. Frans B. Plötz, MD, PhD
  • Número de telefone: +31(0)887531753
  • E-mail: fbplotz@tergooi.nl

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Alkmaar, Holanda
        • Recrutamento
        • Northwest Clinics
      • Almere, Holanda
        • Recrutamento
        • FlevoHospital
      • Amstelveen, Holanda
        • Recrutamento
        • Amstelland Hospital
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • OLVG
      • Groningen, Holanda
        • Recrutamento
        • Martini Hospital
      • Haarlem, Holanda
        • Recrutamento
        • Spaarne Hospital
      • Hoorn, Holanda
        • Recrutamento
        • Dijklander Hospital
      • Nijmegen, Holanda
        • Recrutamento
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Veldhoven, Holanda
        • Recrutamento
        • Maxima Medical Center
      • Zaandam, Holanda
        • Recrutamento
        • Zaans Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 1 dia (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • idade pós-menstrual de 34 semanas ou mais;
  • idade entre 0-24 horas;
  • pelo menos um fator de risco para EOS ou sinal clínico de infecção (suspeita de EOS) presente nas primeiras 24 horas de vida;
  • consentimento dos pais/responsáveis.

Critério de exclusão:

  • grandes anomalias congênitas;
  • barreira do idioma (falta de comunicação efetiva ou sempre que dificulta o entendimento).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Diretrizes NVK
As diretrizes do NVK usam 8 fatores de risco maternos e 15 neonatais, cada um classificado como bandeira vermelha ou não. Esses critérios orientam os médicos sobre o manejo em caso de suspeita de EOS. Resumidamente, o tratamento com antibióticos é recomendado se pelo menos uma bandeira vermelha e, ou, duas ou mais bandeiras não vermelhas estiverem presentes. Um período de observação de pelo menos 12 horas é recomendado se uma bandeira não vermelha estiver presente. Antibióticos são recomendados quando há suspeita de infecção durante esta observação. Recém-nascidos sem fatores de risco para EOS, com boas condições clínicas e idade gestacional superior a 36 semanas receberão alta. Se as diretrizes recomendarem um período de observação, o recém-nascido com boas condições clínicas recebe alta após repetir o exame físico. Caso seja iniciado tratamento com antibióticos, a alta depende da duração do tratamento e da evolução clínica. Na alta, os pais são orientados a ligar para o hospital em caso de sinais de infecção nos primeiros 14 dias de vida.
Experimental: Calculadora EOS
Usando o aplicativo de calculadora EOS entre 0-24 horas após o nascimento, os fatores de risco maternos EOS combinados com o exame físico do recém-nascido são usados ​​para atribuir uma categoria de risco e a recomendação clínica que o acompanha com base na incidência estimada de EOS para cada recém-nascido em risco de infecção . Os resultados da calculadora EOS são usados ​​para orientar o manejo clínico na realização de uma avaliação diagnóstica e início de antibióticos para (suspeita) EOS ou uma abordagem conservadora com controles de rotina dos parâmetros vitais a cada 3 horas. No caso de controles de rotina, a reavaliação da aparência física por um residente de pediatria ou pediatra ocorrerá em até 24 horas após o parto. Os recém-nascidos serão observados por pelo menos 24 horas. Caso sejam iniciados antibióticos, a necessidade de tratamento adicional depende dos resultados da hemocultura, dos parâmetros da infecção e das condições clínicas do recém-nascido. A descontinuação dos antibióticos e a alta ficam a critério do médico assistente.
Para este estudo, a calculadora EOS foi desenvolvida como um aplicativo móvel (pelaEverywhereIM), incluindo a marcação CE. Trata-se de um dispositivo médico para profissionais de saúde.
Outros nomes:
  • calculadora de sepse precoce
  • calculadora de sepse neonatal precoce
  • calculadora de risco de sepse (SRC)
  • calculadora de sepse neonatal
  • calculadora EOS neonatal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado de superioridade coprimária: antibioticoterapia iniciada dentro de 24 horas após o nascimento
Prazo: 0-24 horas após o nascimento
Proporção de pacientes que iniciaram antibioticoterapia por EOS suspeita e/ou comprovada nas primeiras 24 horas após o nascimento.
0-24 horas após o nascimento
Primeiro desfecho coprimário de não inferioridade (segurança): proporção de pacientes com suporte respiratório
Prazo: 0-14 dias após o nascimento

Um resultado composto de não inferioridade em relação à presença de um ou mais dos quatro critérios de segurança predefinidos a seguir, ou seja, 1) a necessidade de qualquer suporte respiratório e/ou 2) a necessidade de um bolus de fluido intravascular para instabilidade hemodinâmica devido à sepse, e/ou 3) encaminhamento para Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) para tratamento de sepse e/ou 4) EOS comprovada.

- O suporte respiratório é definido como qualquer forma de suporte respiratório (ventilação invasiva, pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), cânula nasal de alto fluxo (CNAF), baixo fluxo de oxigênio) durante a primeira semana de vida.

0-14 dias após o nascimento
Segundo desfecho coprimário de não inferioridade (segurança): proporção de pacientes com suporte hemodinâmico
Prazo: 0-14 dias após o nascimento
- O bolus de fluido intravascular é definido como a administração intravenosa de um bolus de fluido de 10ml/kg em 15-30 minutos. É o primeiro passo no tratamento de recém-nascidos hemodinamicamente instáveis ​​devido à sepse.
0-14 dias após o nascimento
Terceiro desfecho coprimário de não inferioridade (segurança): proporção de pacientes encaminhados a uma UTIN para tratamento de sepse
Prazo: 0-14 dias após o nascimento
0-14 dias após o nascimento
Quarto resultado coprimário de não inferioridade (segurança): proporção de pacientes com EOS comprovada
Prazo: 0-14 dias após o nascimento
- EOS comprovado é definido como uma cultura de sangue ou líquido cefalorraquidiano (LCR) obtida dentro de 72 horas após o nascimento, cultivando uma espécie bacteriana patogênica.
0-14 dias após o nascimento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da antibioticoterapia
Prazo: 0-14 dias após o nascimento
A duração total da antibioticoterapia: data e hora da primeira administração de antibioticoterapia intravenosa e data e hora da última administração de antibioticoterapia intravenosa.
0-14 dias após o nascimento
Antibioticoterapia iniciada entre 24-72 horas após o nascimento
Prazo: 24-72 horas após o nascimento
A proporção de terapia antibiótica iniciada para EOS suspeita e/ou comprovada se os sintomas começaram entre 24-72 horas após o nascimento.
24-72 horas após o nascimento
Questionário: qualidade de vida
Prazo: 14-28 dias após o nascimento
Para obter uma impressão do impacto da (suspeita) sepse precoce na qualidade de vida (QV) dos pais/responsáveis ​​e de seus filhos, os pais/responsáveis ​​serão solicitados a preencher um questionário no dia 14 após o nascimento. A primeira parte coleta informações sobre fatores médicos após a hospitalização (efeitos colaterais, número de consultas médicas, readmissão e uso de medicamentos) e necessidades básicas do recém-nascido (qualidade do sono do paciente, taxa de sucesso da amamentação). A segunda parte aborda a avaliação subjetiva dos pais/responsáveis ​​sobre o impacto da internação do recém-nascido e a projeção dos pais/responsáveis ​​sobre a QV futura de seus recém-nascidos. Serão utilizadas afirmações com seis respostas possíveis: 'nada, um pouco, na média, mais que a média, muito, não se aplica' ou 'ruim, regular, bom, muito bom, excelente, não se aplica'. Os participantes não pontuarão em uma escala numerada, mas marcarão a resposta (no texto) que melhor se aplica. A última parte do questionário coleta dados demográficos.
14-28 dias após o nascimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Frans B. Plötz, MD, PhD, Amsterdam UMC, Tergooi Ziekenhuizen
  • Diretor de estudo: Bo M. van der Weijden, MD, Amsterdam UMC, Tergooi Ziekenhuizen
  • Diretor de estudo: Niek B. Achten, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de abril de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

10 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados serão disponibilizados a pedido através de um repositório e partilhados após consentimento do investigador principal.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em EOS

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