一项在健康男性受试者中进行的研究，旨在研究使用手持式注射器或使用在体给药系统皮下给药的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量组合的药代动力学的可比性
2024年4月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项在健康男性受试者中进行的随机、开放标签、2 臂、平行组、单剂量、多中心研究，以研究使用手持式注射器皮下注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量联合给药或使用贴身输送系统
这是一项在健康男性受试者中进行的随机、开放标签、2 组、平行组、单剂量、多中心研究，旨在研究使用专有的身体输送系统或带有皮下注射针头的手持式注射器。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland、新西兰、1010
- New Zealand Clinical Research - Auckland
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Christchurch、新西兰、8011
- New Zealand Clinical Research - Christchurch
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4006
- Q-Pharm Pty Ltd; Nucleus Network Brisbane Clinic
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- CMAX Pty Ltd
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research Ltd
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在 18-45 岁之间的健康男性受试者
- 遵守研究方案的能力
- 同意在治疗期间和 PH FDC SC 给药后 7 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用安全套，并同意不捐献精子
- 体重指数 (BMI) 在 18 到 32 公斤每平方米 (kg/m2) 之间，包括在内
- 完整的正常皮肤，没有潜在的遮盖纹身、色素沉着或大腿预期注射区域的损伤
- 超声心动图 (ECHO) 测量的基线 LVEF≥55%
- 无超敏反应史或经证实的、具有临床意义和临床相关的过敏反应，无论是自发的还是在任何药物给药后
- 没有任何有临床意义和临床相关的心脏病史
- 既往无抗癌治疗史，包括帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、蒽环类药物或任何心脏毒性药物
- 没有明显的临床显着和临床相关超敏反应、过敏和严重心脏病的家族史
- 详细的医疗和手术史以及体格检查无禁忌症
- 以前没有参加过本研究方案，也没有同时参加过任何其他研究方案
排除标准：
- 根据当地标准对滥用药物的尿检呈阳性（对于酒精滥用，呼气试验呈阳性也是可以接受的）
- 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 的阳性检测结果，表明： HBV、HCV 或 HIV 接触史；或活动性病毒性肝炎感染（HBV 或 HCV）或 HIV 感染
- 收缩压≥140 毫米汞柱 (mmHg) 或 90 mmHg 或
- 使用违禁药物，包括非处方药、营养保健品、营养补充剂或在随机进入研究前 10 天内或消除半衰期 5 倍（以较长者为准）服用的任何草药
- 筛选前 90 天内同时使用皮下、静脉内或任何胃肠外药物
- 在筛选前 90 天内或消除半衰期的五倍（以较长者为准）参与药物或器械研究
- 入组前 3 个月内献血超过 500 毫升 (mL)
- 已知对石膏、医用胶带或绷带严重过敏
- 已知对小鼠蛋白质、透明质酸酶、蜜蜂或胡蜂毒液或 rHuPH20（Hylenex® 重组[透明质酸酶人注射液]）制剂中的任何其他成分或 PH FDC SC 制剂中的任何其他成分和赋形剂过敏
- 实验室检查结果有临床意义的异常（包括肝肾检查、CBC、化学检查和尿液分析）
- 筛选或第 -1 天时临床相关的心电图异常
- 任何心脏病史
- 下肢水肿或病变（例如，蜂窝织炎、淋巴系统疾病或既往手术、既往疼痛综合征、既往淋巴结清扫等）可能会干扰任何协议规定的结果评估
- 任何有临床意义和临床相关的过敏史、肿瘤学、精神病学、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管或肺部疾病
- 可能干扰或治疗可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者会对本研究中的受试者造成不可接受的风险
- 任何临床相关的全身性疾病病史（例如，恶性肿瘤、糖尿病、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、风湿病或肺部疾病）
- 乳腺癌病史或乳腺癌治疗史
- 当前使用皮质类固醇（剂量≥10 mg/天甲基强的松龙）进行慢性每日治疗（持续 > 3 个月），不包括吸入皮质类固醇
- 入组研究前 7 天内接受静脉注射抗生素治疗感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 臂：使用手持式注射器的 PH FDC SC
第一天，由医疗保健专业人员使用带皮下注射针的手持式注射器将单剂 PH FDC SC（600 毫克帕妥珠单抗/600 毫克曲妥珠单抗）皮下 (SC) 注射到参与者的大腿前部。
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医疗保健专业人员将使用带皮下注射针头的手持式注射器（第 1 臂）或贴身给药，将单剂量的 PH FDC SC（600 毫克帕妥珠单抗/600 毫克曲妥珠单抗）皮下注射 (SC) 到大腿前侧系统（第 2 臂）。
其他名称：
将使用手持式手动注射器将单次 10 mL 剂量的 PH FDC SC 作为皮下 (SC) 注射给药。
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实验性的：第 2 臂：使用 OBDS 的 PH FDC SC
第一天，由医疗保健专业人员使用体内给药系统 (OBDS) 将单剂 PH FDC SC（600 毫克帕妥珠单抗/600 毫克曲妥珠单抗）皮下 (SC) 注射到参与者的大腿前侧。
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医疗保健专业人员将使用带皮下注射针头的手持式注射器（第 1 臂）或贴身给药，将单剂量的 PH FDC SC（600 毫克帕妥珠单抗/600 毫克曲妥珠单抗）皮下注射 (SC) 到大腿前侧系统（第 2 臂）。
其他名称：
单次 10 mL 剂量的 PH FDC SC 将使用体内输送系统 (OBDS) 以皮下 (SC) 注射的方式进行给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清帕妥珠单抗从给药开始至 63 天 (AUC0-62) 的时间-浓度曲线下面积
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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对于 AUC0-62 天的分析，每个方案药代动力学 (PK) 分析人群 (PAP) 中缺少第 63 天 PK 帕妥珠单抗浓度数据或第 63 天 PK 采样时间偏差超出计划的 +/-120 小时窗口的参与者采样时间被排除。
参与者因以下原因被排除在 PAP 之外： 1.
参与者违反了以下方面的纳入或排除标准：体重指数 (BMI)、使用违禁药物以及同时使用皮下、静脉注射 (IV) 或任何肠胃外药物、参与试验性药物或设备研究、目前长期每日使用皮质类固醇治疗，以及接受静脉注射抗生素治疗感染。
2.
使用大腿以外的 SC 注射部位； 3. 任何注射未成功的参与者。
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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血清曲妥珠单抗从给药开始至 63 天 (AUC0-62) 的时间-浓度曲线下面积
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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对于 AUC0-62 天的分析，每个方案药代动力学 (PK) 分析人群 (PAP) 中缺少第 63 天 PK 曲妥珠单抗浓度数据或第 63 天 PK 采样时间偏差超出计划的 +/-120 小时窗口的参与者采样时间被排除。
参与者因以下原因被排除在 PAP 之外： 1.
参与者违反了以下方面的纳入或排除标准：体重指数 (BMI)、使用违禁药物以及同时使用皮下、静脉注射 (IV) 或任何肠胃外药物、参与试验性药物或设备研究、目前长期每日使用皮质类固醇治疗，以及接受静脉注射抗生素治疗感染。
2.
使用大腿以外的 SC 注射部位； 3. 任何注射未成功的参与者。
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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帕妥珠单抗的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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对于 Cmax 分析，来自每个方案 PK 分析人群 (PAP) 的参与者在第 3、5、7、9 或 11 天中任何一天有两个或多个缺失 PK 帕妥珠单抗浓度数据的参与者被排除。
参与者因以下原因被排除在 PAP 之外： 1.
参与者违反了以下方面的纳入或排除标准：体重指数 (BMI)、使用违禁药物以及同时使用皮下、静脉注射 (IV) 或任何肠胃外药物、参与试验性药物或设备研究、目前长期每日使用皮质类固醇治疗，以及接受静脉注射抗生素治疗感染。
2.
使用大腿以外的 SC 注射部位； 3. 任何注射未成功的参与者。
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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曲妥珠单抗的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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对于 Cmax 分析，来自每个方案 PK 分析人群 (PAP) 的参与者在第 3、5、7、9 或 11 天中任何一天有两个或多个缺失 PK 曲妥珠单抗浓度数据的参与者被排除。
参与者因以下原因被排除在 PAP 之外： 1.
参与者违反了以下方面的纳入或排除标准：体重指数 (BMI)、使用违禁药物以及同时使用皮下、静脉注射 (IV) 或任何肠胃外药物、参与试验性药物或设备研究、目前长期每日使用皮质类固醇治疗，以及接受静脉注射抗生素治疗感染。
2.
使用大腿以外的 SC 注射部位； 3. 任何注射未成功的参与者。
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第22天观察到的帕妥珠单抗血清浓度
大体时间：第 22 天
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第 22 天
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第22天观察曲妥珠单抗血清浓度
大体时间：第 22 天
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第 22 天
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第 63 天观察到的帕妥珠单抗血清浓度
大体时间：第 63 天
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第 63 天
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第 63 天观察到的曲妥珠单抗血清浓度
大体时间：第 63 天
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第 63 天
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帕妥珠单抗的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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曲妥珠单抗的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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帕妥珠单抗的表观药物清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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曲妥珠单抗的表观药物清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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帕妥珠单抗的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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曲妥珠单抗的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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第 1 天给药前（0 小时）和给药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天给药后
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血清帕妥珠单抗从给药开始外推至无穷大的时间-浓度曲线下面积 (AUC0-∞)
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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血清曲妥珠单抗从给药开始外推至无穷大的时间-浓度曲线下面积 (AUC0-∞)
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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观察到帕妥珠单抗达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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观察到曲妥珠单抗达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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第 1 天服药前（0 小时）和服药后 2、6 和 12 小时，以及第 2、3、5、7、9、11、15、22、35、49 和 63 天服药后
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0) 确定的至少发生一种不良事件的参与者人数汇总
大体时间：从研究药物剂量到安全性随访（最长 7 个月）
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不良事件 (AE) 严重程度分级量表 NCI CTCAE v5.0 用于评估 AE 严重程度。
对于 NCI CTCAE v5.0 未提供分级量表的任何 AE，均使用 1 至 4 级（轻度、中度、重度、危及生命）的标准四点量表。
术语“严重”和“严重”不是同义词，并且针对每个 AE 进行独立评估。
每位参与者在最高（最差）等级时仅对多次发生的 AE 进行计数。
需要监测的不良事件包括给药相关反应、超敏反应和过敏反应、腹泻、皮疹、心功能障碍、中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症、粘膜炎和间质性肺疾病。
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从研究药物剂量到安全性随访（最长 7 个月）
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左心室射血分数 (LVEF) 相对于基线随时间的变化
大体时间：基线，第 20 天和第 35 天之间一次，第 56 天和第 63 天之间一次
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超声心动图用于评估左心室射血分数（LVEF）值。
筛选 LVEF 评估必须在随机分组前 ≤28 天内进行，并且 LVEF 值必须≥55% 才有资格参加研究。
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基线，第 20 天和第 35 天之间一次，第 56 天和第 63 天之间一次
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基线脉率随时间的变化
大体时间：基线，第 2、7、22 和 63 天
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参与者保持半仰卧姿势休息至少 5 分钟后，进行生命体征测量。
最小值和最大值分别是在基线后任何点获得的最小和最大值，包括任何重复和计划外的测量。
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基线，第 2、7、22 和 63 天
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基线呼吸频率随时间的变化
大体时间：基线，第 2、7、22 和 63 天
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参与者保持半仰卧姿势休息至少 5 分钟后，进行生命体征测量。
最小值和最大值分别是在基线后任何点获得的最小和最大值，包括任何重复和计划外的测量。
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基线，第 2、7、22 和 63 天
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基线收缩压随时间的变化
大体时间：基线，第 2、7、22 和 63 天
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参与者保持半仰卧姿势休息至少 5 分钟后，进行生命体征测量。
最小值和最大值分别是在基线后任何点获得的最小和最大值，包括任何重复和计划外的测量。
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基线，第 2、7、22 和 63 天
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基线舒张压随时间的变化
大体时间：基线，第 2、7、22 和 63 天
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参与者保持半仰卧姿势休息至少 5 分钟后，进行生命体征测量。
最小值和最大值分别是在基线后任何点获得的最小和最大值，包括任何重复和计划外的测量。
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基线，第 2、7、22 和 63 天
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由研究者确定的在基线和基线后任何时间心电图结果正常或异常的参与者人数
大体时间：基线（给药前）和基线后（给药后第 2、7、22 和 63 天）
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出于安全监测的目的，研究者需要审查、签署所有心电图 (ECG) 报告并注明日期。
研究者记录了任何形态波形变化或其他心电图异常。
基线后，如果所有检查均正常，则被归类为“正常”。
如果报告有任何异常，则将其归类为“异常”。
“有临床意义”是异常类别的一个子集。
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基线（给药前）和基线后（给药后第 2、7、22 和 63 天）
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因实验室测试异常而发生不良事件的参与者人数
大体时间：从基线到第 63 天
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并非所有实验室异常都属于不良事件。
如果实验室测试结果符合以下任何标准，则必须将其报告为不良事件： 伴有临床症状；导致研究治疗的改变；导致医疗干预或伴随治疗的改变；在研究者的判断中具有临床意义。
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从基线到第 63 天
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注射部位的疼痛评分，由参与者使用 100 毫米 (mm) 视觉模拟量表进行评估
大体时间：第1天：给药前、药物注射期间、药物注射后移除装置或注射器时以及药物注射后2小时
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参与者使用视觉模拟量表 (VAS) 在 0 毫米（“无痛”）和 100 毫米（“难以忍受的疼痛”）之间的线上评估疼痛强度评分。
两个研究组均完成了 VAS，以评估参与者因注射 Phesgo 所经历的疼痛程度。
第一天，在注射 Phesgo 之前、期间、拔除针头或装置后立即以及注射后 2 小时进行疼痛评估。
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第1天：给药前、药物注射期间、药物注射后移除装置或注射器时以及药物注射后2小时
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研究人员在设备监测问卷中报告的注射部位出现皮肤刺激和过敏反应的参与者人数
大体时间：第一天注射前和注射后
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研究人员使用 eCRF 中的设备监测问卷评估了 OBDS 粘附在皮肤上引起的注射部位的皮肤刺激和过敏反应。
皮肤影响的报告范围为 0（无证据或刺激）至 7（强烈反应蔓延到测试部位之外）。
其他影响按不同的等级报告，从 0（无证据）到 7（小点状皮疹或结痂）。
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第一天注射前和注射后
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设备监测调查问卷中报告的参与者数量（按其对佩戴体内输送系统设备的舒适度评分）
大体时间：第一天
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Phesgo OBDS 组的参与者完成了 OBDS 注射后的设备监测调查问卷。
调查问卷评估了以下标准：装置连接的难易程度、注射过程中的连接难易程度、装置移除的难易程度以及总体佩戴舒适度，每个标准均按三分制评分为“良好”、“可接受”或“差” 。
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第一天
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按对有关体内输送系统设备使用情况的设备监测调查问卷的答复划分的医疗保健专业人员数量
大体时间：第一天
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现场工作人员使用 eCRF 中的设备监测调查问卷报告了体内输送系统 (OBDS) 的性能和易用性的详细信息。
这包括以下内容：注射部位的准备、OBDS 的准备、插入 OBDS 之前的预填充药筒检查、OBDS 在大腿前部的定位和连接、药物输送和 OBDS 管理失败。
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第一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月30日
初级完成 (实际的)
2023年5月14日
研究完成 (实际的)
2023年10月3日
研究注册日期
首次提交
2022年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月2日
首次发布 (实际的)
2022年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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