人体热感知机制 - TRPA1、TRPV1 和 TRPM3 的参与
2023年3月16日 更新者：Stefan Heber、Medical University of Vienna
人体热感觉 - 单组、随机、安慰剂对照、适应性、全因子交叉试验
动物研究表明离子通道 TRPV1、TRPA1 和 TRPM3 是相关的热传感器。
本研究旨在在人类身上验证这些发现。
研究概览
详细说明
令人惊讶的是，目前仍未完全了解人类如何感知热痛。 有几种热敏离子通道，它们在动物身上的操作导致了或多或少明显的表型。 然而，直到最近才实现了对动物热感觉的完全阻断。 在缺乏 TRPA1、TRPV1 和 TRPM3 的三重基因敲除小鼠中，最近表明，只有在所有三种受体都不存在的情况下，热感知才会在很大程度上消失。 尽管作者无法阐明这种冗余的潜在机制，但这种冗余似乎具有防止烧伤的进化价值。 此外，最近的证据表明，TRPV1 发挥着抵御热损伤的一线防御作用，即它编码人类的非伤害性热损伤。
本研究的目的是测试在小鼠中观察到的关于热感知的 TRPV1、TRPA1 和 TRPM3 的冗余功能是否也适用于人类。 更广泛地说，我们想了解哪些受体能让人类感知热痛。 该研究还旨在测试氯离子通道是否与热感知有关。
设计：与 Williams 设计组的交叉研究，16 种治疗方法，包括 安慰剂对照
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Vienna、奥地利、1090
- Medical University of Vienna
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 70 岁之间
- 完全的法律行为能力
为确保研究人群中每种性别的人数相等，一旦另一性别的受试者人数达到计算样本量的一半，将仅包括一种性别的志愿者。
排除标准：
- 另一项研究的参与者，正在进行或在过去 4 周内
- 服药（避孕除外）或药物滥用
- 女性受试者：妊娠试验阳性或母乳喂养
- 体温超过 38°C，经诊断验证
- 已知的过敏性疾病，特别是哮喘病和皮肤病，已知的对柑橘类水果的过敏反应（但不包括食物不耐受）。
- 体格检查受检部位感觉障碍、皮肤病或不明原因血肿
- 呼吸道感染的症状（Covid-19 相关标准）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：无 TRP 通道抑制的热注射
在 2 分钟内温度逐渐升高至 52°C 的皮内注射引起的疼痛。
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无药物干预
其他名称：
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实验性的：TRPA1 抑制热注射
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPA1 会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
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实验性的：TRPV1 抑制热注射
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPV1 会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
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实验性的：TRPM3 抑制热注射
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPM3 会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
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实验性的：TRPA1 和 TRPV1 抑制热注射
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPA1 和 TRPV1 会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
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实验性的：带有 TRPA1 和 TRPM3 抑制的热注射
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPA1 和 TRPM3 会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
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实验性的：TRPM3 和 TRPV1 抑制热注射
在 2 分钟内，皮内注射温度逐渐升高至 52°C，会引起疼痛，而 TRPM3 和 TRPV1 会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
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实验性的：TRPA1-、TRPV1 和 TRPM3 抑制热注射
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPA1、TRPV1 和 TRPM3 会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂药理学阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
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实验性的：热注射 TRPA1-、TRPM3- 和氯离子通道抑制
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPA1、TRPM3 和氯离子通道会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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实验性的：热注射 TRPV1-、TRPM3- 和氯离子通道抑制
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPV1、TRPM3 和氯离子通道会被溶解在热流体（合成间质液）中的拮抗剂在药理学上阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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实验性的：TRPA1- 和氯离子通道抑制的热注射
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPA1 和氯离子通道会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂药理学阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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实验性的：热注射 TRPV1- 和氯离子通道抑制
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPV1 和氯离子通道会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂药理学阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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实验性的：热注射 TRPV1-、TRPA1、TRPM3- 和氯离子通道抑制
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPV1、TRPA1、TRPM3 和氯离子通道会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂药理阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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实验性的：热注射 TRPM3- 和氯离子通道抑制
在 2 分钟内，越来越热的皮内注射高达 52°C 会引起疼痛，而 TRPM3 和氯离子通道会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂药理学阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPM3的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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实验性的：热注射 TRPV1-、TRPA1 和氯离子通道抑制
在 2 分钟内，皮内注射温度逐渐升高至 52°C，会引起疼痛，而 TRPV1、TRPA1 和氯离子通道会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂药理学阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中TRPA1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中TRPV1的药理抑制作用
其他名称：
热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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实验性的：氯离子通道抑制热注射
在 2 分钟内，温度逐渐升高至 52°C 的皮内注射会引起疼痛，而氯化物通道会被溶解在热液体（合成间质液）中的拮抗剂药理学阻断。
拮抗剂具有足够的浓度以可靠地阻断通道。
总剂量在微剂量试验的范围内。
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热合成间质液皮内注射过程中氯离子通道的药理学抑制
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HPI(50-52) - 50°C 至 52°C 范围内的热痛抑制
大体时间：通过学习完成，平均4天。
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“50 至 52 °C 之间的热痛抑制”，缩写为 HPI(50-52)。 0% 的值表示对于给定的注射，在 50 和 52 °C 之间没有抑制，即注射等于没有物质的加热控制注射。 相反，100% 的值表示存在完全抑制并且注射与室温下的注射没有区别。 值得注意的是，疼痛是在测试物质的应用过程中评定的。 有 2 个注射实验日，中间相隔几天，平均时间为 4 天。 Heber 等人描述了根据注射期间的疼痛等级计算 AUC 的原理。 2020 年（PMID：32107360 DOI：0.1097/j.pain.0000000000001848） |
通过学习完成，平均4天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HPI-- 热痛抑制
大体时间：通过学习完成，平均4天。
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“室温至 52 °C 之间的热痛抑制”，缩写为 HPI。 0% 的值表示对于给定的注射没有抑制，即注射等于没有物质的加热对照注射。 相反，100% 的值表示存在完全抑制并且注射与室温下的注射没有区别。 值得注意的是，疼痛是在测试物质的应用过程中评定的。 有 2 个注射实验日，中间相隔几天，平均时间为 4 天。 Heber 等人描述了根据注射期间的疼痛等级计算 AUC 的原理。 2020 年（PMID：32107360 DOI：0.1097/j.pain.0000000000001848） |
通过学习完成，平均4天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Michael JM Fischer, Professor MD、Medical University of Vienna
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月13日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2022年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月2日
首次发布 (实际的)
2022年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月16日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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